聯用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的效果

何曉旋，劉 進，詹亞麗，王 俊，儲 彬

（南京鼓樓醫院集團安慶市石化醫院，安徽 安慶 246001）

近年來，臨床上對慢性腎衰竭患者常進行維持性血液透析治療。隨著該療法在臨床上的廣為應用，慢性腎衰竭患者的生存期明顯延長，但出現維持性血液透析治療相關并發癥的患者逐漸增多。此類并發癥的發生可嚴重影響慢性腎衰竭患者進行維持性血液透析治療的效果及預后[1]。繼發性甲狀旁腺功能亢進癥是進行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者較為常見的并發癥[2]。近年來，臨床上常用骨化三醇注射液對慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者進行治療。骨化三醇注射液可降低此病患者血清免疫反應性甲狀旁腺激素（iPTH）的水平，確保其治療的效果，提高其生存質量。研究發現，對慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者進行高通量血液透析治療，可明顯增加其血磷、血鈣的清除率，從而降低其血清iPTH的水平。為了探討聯用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的效果，筆者進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2016年1月至12月期間安慶市石化醫院收治的40例慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者。在這些患者中，有男性患者27例，女性患者13例；其年齡為39～81歲，平均年齡為（52.1±2.1）歲；其進行維持性血液透析治療的時間為56～186個月，進行維持性血液透析治療的平均時間為（78±28.3）個月。在進行治療前，這些患者血清iPTH的水平均＞300 pg/ml。將這些患者平均分為對照組和治療組。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

這些患者入院后，均對其進行高通量血液透析治療。進行高通量血液透析治療時使用的儀器為德國費森尤斯4008s血液透析機或金寶公司生產是AK96血液透析機，使用的濾過器是費森尤斯公司生產的高通量聚砜膜F80濾過器，使用的透析液是碳酸氫鹽透析液，血流量為200～300 ml/min。每次治療的時間為4.0～4.5h，每周治療3次。在結束回血時，通過透析管路將適量的骨化三醇注射液推入到靜脈壺中。以患者血清iPTH的水平作為依據，確定每周為其使用骨化三醇注射液的總劑量。當患者血清iPTH的水平為300～599 pg/ml時，其每周使用骨化三醇注射液總劑量為2 ug；當患者血清iPTH的水平為600～1000 pg/ml時，其每周使用骨化三醇注射液的總劑量為4 ug；當患者血清iPTH的水平＞1001 pg/ml時，其每周使用骨化三醇注射液的總劑量為6 ug。為對照組患者常規使用骨化三醇膠丸進行治療。骨化三醇膠丸的用法是：每次服0.25 ug，每日服1次。待患者血鈣的水平＞2.5 mmol/L，或其鈣磷乘積＞55 mg2/dl2時，應先為其停藥。待患者血鈣、血磷的水平恢復正常后再讓其繼續服用骨化三醇膠丸進行治療。

1.3 觀察指標

在接受治療前及治療的第2周、第4周、第8周時，分別檢測兩組患者血鈣、血磷、血清iPTH的水平，計算其鈣磷乘積，記錄費森尤斯4008S的聯機清除率監測器中顯示的尿素清除指數（KT/V）?；颊哐錳PTH水平的目標值為 150 ～ 300 pg/ml。

1.4 統計學方法

使用SPSS11.0統計軟件對本次研究中的數據進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其血清iPTH水平的比較

在接受治療前，兩組患者血清iPTH的水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）。在接受治療的第4周、第8周、第12周時，治療組患者血清iPTH的水平均低于對照組患者（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者在接受治療前及治療后的不同時間其血清iPTH水平的比較（pg/ml，±s ）

表1 兩組患者在接受治療前及治療后的不同時間其血清iPTH水平的比較（pg/ml，±s ）

組別 例數 治療前 治療的第4周 治療的第8周 治療的第12周對照組 20536.5±187.4532.1±124.2446.2±87.5337.1±98.1治療組 20537.3±188.2419.2±130.1359.5±128.4286.5±132.0 t值 1.2203.21014.62417.02 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較

在接受治療前及接受治療的不同時間，兩組患者血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積相比差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較（±s ）

表2 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其血鈣、血磷的水平及鈣磷乘積的比較（±s ）

組別 例數 時間 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）鈣磷乘積（mg2/dl2）對照組 20治療前治療第4周治療第8周治療第12周2.18±0.312.37±0.022.38±0.142.40±0.151.41±0.241.45±0.321.60±0.901.65±0.143.57±0.413.91±0.613.81±0.903.91±0.513.41±0.203.42±0.853.80±0.893.90±0.27治療組 20治療前治療第4周治療第8周治療第12周2.27±0.072.41±0.112.38±0.022.40±0.131.44±0.201.47±0.211.49±0.271.65±0.34

2.3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其KT/V的比較

在接受治療前及接受治療的不同時間，兩組患者的KT/V相比差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其KT/V的比較（±s ）

表3 兩組患者在接受治療前及治療的不同時間其KT/V的比較（±s ）

組別 例數 治療前 治療的第4周 治療的第8周 治療的第12周對照組 201.54±0.171.55±0.171.57±0.141.50±0.13治療組 201.52±0.151.54±0.141.55±0.121.57±0.17 P值 ＞0.5 ＞0.5 ＞0.5 ＞0.5

3 討論

研究發現，進行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥后，其血清iPTH的水平可顯著升高，其血鈣、血磷的代謝可出現紊亂，使其出現低鈣血癥、活性維生素D3缺乏癥、磷潴留等并發癥。上述并發癥的發生可進一步加重此類患者繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的病情，使其靶器官的功能受到不同程度的損傷[3]。在對慢性腎衰竭患者進行維持性血液透析治療時，其血磷、血鈣的水平及鈣磷乘積可顯著升高。上述指標水平的升高是導致此病患者罹患心血管疾病的高危因素。研究發現，進行維持性血液透析治療的慢性腎衰竭患者一旦并發心血管疾病，會明顯增加其死亡的風險。

慢性腎衰患者合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥后，其血液中1.25（OH）2D3的含量可明顯減少，使其血清iPTH的水平異常升高。因此，對此類患者使用活性維生素D3進行治療具有重要的臨床意義。骨化三醇注射液是臨床上一種常用的活性維生素D3類藥物。用骨化三醇注射液治療慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，可有效地降低患者血清iPTH的水平，糾正其血鈣、血磷及堿性磷酸酶的代謝紊亂。研究發現，骨化三醇注射液可促使慢性腎衰患者合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者的腸道對鈣的吸收，進而促進其骨礦化。并可抑制此病患者甲狀旁腺激素原mRNA的轉錄，進而抑制其血清iPTH的合成及分泌。此外，骨化三醇注射液還可有效地增加此病患者甲狀旁腺細胞中維生素D3受體的數量，抑制其甲狀旁腺細胞的增生。需要注意的是，在為慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者長期使用骨化三醇注射液進行治療時，應密切監測其血清iPTH、血磷、血鈣的水平，以防其出現心血管鈣化等并發癥。

本次研究的結果證實，聯用骨化三醇注射液和高通量血液透析治療慢性腎衰竭合并繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的效果較為理想。