自體細胞免疫療法對腎癌病人心理彈性的影響

，，， ，鳳英

心理彈性是病人面對心理負擔時，激發潛在的認知、能力和心理特質，利用各種資源對不良情緒進行修補、調適以獲得正向結果的能力[5]。以往的研究中對自身細胞免疫療法對病人心理狀態影響的研究較少。本研究對采用CIK細胞治療的腎癌病人和常規抗癌治療的腎癌病人的心理負擔、心理彈性水平進行對比，剖析自身細胞免疫療法對病人心理彈性的影響，為臨床上進行心理干預提供理論基礎，以期提高治療和護理效果，提高病人的生活質量。

腎癌又稱腎腺癌，是一種起源于腎泌尿小管不同部位的惡性腫瘤，是常見惡性腫瘤之一，發病率占成年人惡性腫瘤的2%～3%，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%，男女性發病比例大約為2∶1。腎癌的惡性率較高，發病率隨著城市化率的升高而升高，嚴重威脅病人的身心健康[1]。對于腎癌的治療主要采用手術根治。手術后續的化療、靶向等輔助治療也非常重要，能夠抑制腫瘤的擴張、轉移和復發，延長病人的生存期[2]。隨著醫學科技的進步，通過增強病人自身的免疫能力來對抗腫瘤的新興治療手段被開發出來。自體細胞免疫療法就屬于此類療法，本研究采用的細胞因子誘導殺傷細胞(CIK細胞)方法，將自身的免疫細胞在體外進行擴增和細胞因子誘導激活，然后輸入到病人自身體內達到殺傷腫瘤細胞的目的，由于不是異體細胞，不受機體免疫的排異，對腫瘤細胞殺傷效果較好，且沒有化療引起的惡心嘔吐、脫發、肝腎功能傷害等毒副作用[3]。但由于是一種較新的療法，病人常產生焦慮、抑郁等負性心理，這些心理負擔一方面從心理維度上降低病人的生活質量，另一方面通過神經內分泌和免疫系統影響到腫瘤的發展、轉移及病人的生理機能[4]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年2月—2017年2月在本院接受手術后的腎癌病人100例為研究對象。納入標準：①按照影像學資料及病理學資料確診為腎癌，TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期病人；②病人能夠準確認知并描述自身情況，無精神障礙；③病人無自身免疫疾病，術前未進行抗腫瘤治療；④病人簽署知情同意書并自愿參與研究。其中男68例，女32例；年齡32歲～67歲(44.5歲±7.8歲)。將100例病人按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例，對照組給予常規抗癌治療，觀察組給予CIK細胞治療，兩組病人人口學特征等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組：采用常規化療，給予病人舒尼替尼口服治療，每次50 mg，每日3次。服用4周后停用2周。觀察組：采用自體CIK細胞回輸療法。每次采集病人靜脈血50 mL，用血細胞分離機分離外周血單個核細胞，磷酸緩沖鹽溶(PBS)洗滌后，RPMI 1640培養基將細胞濃度調整為3×106/mL，接種在6孔板中培養過夜，培養溫度37 ℃，CO2濃度5%。收集離散細胞，仍用RPMI 1640培養基重懸，加入干擾素-γ(1000 U/mL)培養液，培養溫度37 ℃，CO2濃度5%。將細胞移入用MeAbCD3包被的培養瓶的CIK培養液，包括RPMI 1640培養基，10%人血清，100 U/mL的白細胞介素- 1β，300 U/mL的白細胞介素2，培養48 h，培養溫度37 ℃，CO2濃度5%。更換新的培養液，以后72 h更換培養液，測細胞數，同時檢測細菌，保證無菌培養。當細胞數達到1.0×109時，進行最終檢測，質量達到臨床標準時(存活率≥90%，無細菌污染)，離心收集細胞，用無菌生理鹽水洗滌，重懸于300 U的白細胞介素-2、60 mL20%人血白蛋白、250 mL生理鹽水配成的溶液中，經靜脈回輸給病人，開始每周1次，連續4次，進行1個周期的治療后，如果疾病穩定，則繼續第2周期的治療，時間間隔為2周1次，連續4次，此周期完畢后，如果病人病情穩定，可根據病人需要，長期進行治療，時間間隔為1個月1次。

1.2.2 研究工具

①病人一般情況調查表，自制調查表，包括病人性別、年齡、教育水平、婚姻情況等。②焦慮自評量表(Self—Rating Anxiety Scale，SAS)[6]，包含20個條目，條目得分為1分～4分，總分最低20分，最高80分。所得總分乘以1.25為標準得分，50分以上為發生焦慮，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度焦慮。分數越高表明焦慮程度越高。③抑郁自評量表(Self—Rating Depression Scale，SDS)[6]，條目得分為1分～4分，總分20分～80分。所得總分乘以1.25為標準得分，50分以上為發生抑郁，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度抑郁。④心理彈性量表(Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC)，由Connor與Davidson編制，由堅韌、樂觀和自強共3個維度，組成，共25個條目，采用Likert 5級評分，得分高則心理彈性好[7]。

1.3 調查方法

兩組病人治療前后，由研究者向符合納入標準的病人詳細解釋本次研究的目的、意義、調查表的內容及填寫要求，由病人本人當場填寫并予以回收。本次研究發放問卷100張，回收有效問卷100張，回收有效率為100%。

1.4 統計學方法

采用Excel軟件對數據錄入，核對無誤后導入SPSS 18．0軟件，進行統計分析。對計量資料應用t檢驗，對計數資料應用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人一般情況比較(見表1)

表1 兩組病人一般資料比較 例(%)

2.2 兩組病人焦慮與抑郁情況比較(見表2)

表2 兩組病人治療前后負性情緒比較 分

2.3 兩組病人心理彈性比較(見表3)

表3 兩組病人心理彈性比較 分

2.4 影響病人治療后心理彈性因素的多因素回歸分析(見表4)

表4 影響病人治療后心理彈性的因素單因素分析

3 討論

腎癌是泌尿系統中常見多發的惡性腫瘤之一，發病率在泌尿系統腫瘤中僅次于膀胱癌，居第2位，高發于40歲～65歲，發病率隨年齡增長而升高[8-9]。在世界范圍內，歐美的發病率高于亞洲，城市地區的發病率高于農村地區。我國腎癌的發病率隨著城市化進程的加快，每年以3%的速度遞增，現在已成為死亡率最高的泌尿系統腫瘤[10]。腎癌癥狀多種多樣，典型的癥狀為腰痛、腫塊和血尿，同時越有1/3的病人伴有發燒、高血壓、肝功異常、貧血、內分泌改變、免疫系統異常等全身癥狀。手術治療是唯一能夠治愈腎癌的有效方法，但仍有20%～40%的腎癌在術后存在轉移、復發現象，因此，術后的輔助治療對于抑制腎癌的復發、轉移，延長病人的生存期非常重要[11]。傳統的術后輔助治療多為化學療法和靶向藥物等。腎癌病人常出現免疫力降低，手術創傷則會進一步破壞免疫系統，傳統的術后輔助無法改善這些情況。近年來，隨著生物醫學技術的進步，通過調整和激活病人自身的免疫系統來對抗腫瘤的療法得到開發，自身細胞免疫療法就屬于此類療法。本研究采用自體CIK細胞進行治療，是將自身的血液中的單個核細胞在體外與細胞因子共同培養進行擴增和誘導激活得到的一種非T細胞受體限制性的免疫細胞，有很好的增殖力和殺傷力，含有大量的分泌顆粒，在輸入到病人自身體內后，與腫瘤細胞接觸后，分泌顆粒釋放穿孔酶、蛋白酶、脂肪酶，在腫瘤細胞的細胞膜上形成穿孔，改變滲透壓，同時分解細胞膜蛋白和磷脂層，達到殺傷腫瘤細胞的目的，由于不是異體細胞，因此不受機體免疫的排異，而且沒有常用的化療引起的病人的惡心嘔吐、脫發、肝腎功能傷害等毒副作用[12-13]。有研究認為，自體CIK細胞療法是一種較新的療法，病人常對其相關的知識不了解，對作用機制不認同，對治療效果的信心不足，在住院治療期間常面對生理和精神兩方面的壓力，因此常常產生焦慮、抑郁等負性心理負擔[14]。而心理彈性則是人們應對消極的事件如創傷、疾病、壓力等時運用各種資源進行自我調適的能力，是個體心理健康的保護性特質，受到病人自身特質、社會支持情況和外部環境因素的影響[15]。目前，自體CIK療法對病人心理彈性的影響的報道尚少見。本研究采用不同的療法對腎癌術后病人進行輔助治療，并對病人的心理彈性等情況調查，探討其影響因素，以便采取對應手段控制危險因素的影響，提升心理彈性，減輕病人的心理負擔，提升病人生活質量，以期達到良好的治療效果。本研究中，治療前CIK治療病人和常規治療病人的心理彈性水平和焦慮、抑郁水平無顯著差異，而治療后兩組病人的SDS量表得分和SAS量表得分均升高，其中觀察組的SDS量表得分和SAS量表得分均高于對照組。說明兩種療法都會增加病人的心理負擔，但CIK細胞療法對病人的心理影響更大。治療后，兩組病人的心理彈性均降低，其中觀察組的心理彈性得分低于對照組。可能的原因為對照組由于采用化療，產生的毒副作用致使病人發生應激反應，而觀察組則采用較新的CIK細胞療法，發生的副反應多為發燒等，與化療不同，使病人對治療效果和未來預期產生疑慮，導致心理彈性下降更多。而對治療后心理彈性的影響因素的分析發現年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式對治療后心理彈性產生影響。高齡病人由于承擔社會家庭負擔較輕，社會歷練較廣，故而心理彈性也較高；教育水平高的病人獲取新的醫療資訊的途徑廣，接受快，且能夠較好地利用各種社會和家庭的支持，心理彈性也較高；家庭收入較高的病人由于能夠獲取較多的資源，對治療所需的費用顧慮小，故而心理彈性也較高；TNM分期較低的病人由于對疾病的治療預期較好，心理彈性較好。

綜上所述，本研究結果表明，對于腎癌病人運用自體細胞免疫療法是一種較新的療法，病人對其接受程度較傳統的療法要低，故心理彈性降低更為嚴重，焦慮抑郁水平更高。年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式是治療后心理彈性的影響因素。因此在運用自體免疫療法治療腎癌時，應重視病人的陪護和社會支持，同時根據病人個體心理特點制定個體化心理干預方案，鼓勵病人以積極的心態接受治療，以期提升病人的心理彈性，減輕心理負擔，提高生活質量。本研究所用樣本量較小，結論須要更大樣本量研究的佐證。