自體細胞免疫療法對腎癌病人心理彈性的影響

，，， ，鳳英

心理彈性是病人面對心理負擔時，激發(fā)潛在的認知、能力和心理特質，利用各種資源對不良情緒進行修補、調適以獲得正向結果的能力[5]。以往的研究中對自身細胞免疫療法對病人心理狀態(tài)影響的研究較少。本研究對采用CIK細胞治療的腎癌病人和常規(guī)抗癌治療的腎癌病人的心理負擔、心理彈性水平進行對比，剖析自身細胞免疫療法對病人心理彈性的影響，為臨床上進行心理干預提供理論基礎，以期提高治療和護理效果，提高病人的生活質量。

腎癌又稱腎腺癌，是一種起源于腎泌尿小管不同部位的惡性腫瘤，是常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率占成年人惡性腫瘤的2%～3%，占腎臟惡性腫瘤的80%～90%，男女性發(fā)病比例大約為2∶1。腎癌的惡性率較高，發(fā)病率隨著城市化率的升高而升高，嚴重威脅病人的身心健康[1]。對于腎癌的治療主要采用手術根治。手術后續(xù)的化療、靶向等輔助治療也非常重要，能夠抑制腫瘤的擴張、轉移和復發(fā)，延長病人的生存期[2]。隨著醫(yī)學科技的進步，通過增強病人自身的免疫能力來對抗腫瘤的新興治療手段被開發(fā)出來。自體細胞免疫療法就屬于此類療法，本研究采用的細胞因子誘導殺傷細胞(CIK細胞)方法，將自身的免疫細胞在體外進行擴增和細胞因子誘導激活，然后輸入到病人自身體內達到殺傷腫瘤細胞的目的，由于不是異體細胞，不受機體免疫的排異，對腫瘤細胞殺傷效果較好，且沒有化療引起的惡心嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能傷害等毒副作用[3]。但由于是一種較新的療法，病人常產生焦慮、抑郁等負性心理，這些心理負擔一方面從心理維度上降低病人的生活質量，另一方面通過神經內分泌和免疫系統(tǒng)影響到腫瘤的發(fā)展、轉移及病人的生理機能[4]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年2月—2017年2月在本院接受手術后的腎癌病人100例為研究對象。納入標準：①按照影像學資料及病理學資料確診為腎癌，TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期病人；②病人能夠準確認知并描述自身情況，無精神障礙；③病人無自身免疫疾病，術前未進行抗腫瘤治療；④病人簽署知情同意書并自愿參與研究。其中男68例，女32例；年齡32歲～67歲(44.5歲±7.8歲)。將100例病人按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例，對照組給予常規(guī)抗癌治療，觀察組給予CIK細胞治療，兩組病人人口學特征等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組：采用常規(guī)化療，給予病人舒尼替尼口服治療，每次50 mg，每日3次。服用4周后停用2周。觀察組：采用自體CIK細胞回輸療法。每次采集病人靜脈血50 mL，用血細胞分離機分離外周血單個核細胞，磷酸緩沖鹽溶(PBS)洗滌后，RPMI 1640培養(yǎng)基將細胞濃度調整為3×106/mL，接種在6孔板中培養(yǎng)過夜，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。收集離散細胞，仍用RPMI 1640培養(yǎng)基重懸，加入干擾素-γ(1000 U/mL)培養(yǎng)液，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。將細胞移入用MeAbCD3包被的培養(yǎng)瓶的CIK培養(yǎng)液，包括RPMI 1640培養(yǎng)基，10%人血清，100 U/mL的白細胞介素- 1β，300 U/mL的白細胞介素2，培養(yǎng)48 h，培養(yǎng)溫度37 ℃，CO2濃度5%。更換新的培養(yǎng)液，以后72 h更換培養(yǎng)液，測細胞數，同時檢測細菌，保證無菌培養(yǎng)。當細胞數達到1.0×109時，進行最終檢測，質量達到臨床標準時(存活率≥90%，無細菌污染)，離心收集細胞，用無菌生理鹽水洗滌，重懸于300 U的白細胞介素-2、60 mL20%人血白蛋白、250 mL生理鹽水配成的溶液中，經靜脈回輸給病人，開始每周1次，連續(xù)4次，進行1個周期的治療后，如果疾病穩(wěn)定，則繼續(xù)第2周期的治療，時間間隔為2周1次，連續(xù)4次，此周期完畢后，如果病人病情穩(wěn)定，可根據病人需要，長期進行治療，時間間隔為1個月1次。

1.2.2 研究工具

①病人一般情況調查表，自制調查表，包括病人性別、年齡、教育水平、婚姻情況等。②焦慮自評量表(Self—Rating Anxiety Scale，SAS)[6]，包含20個條目，條目得分為1分～4分，總分最低20分，最高80分。所得總分乘以1.25為標準得分，50分以上為發(fā)生焦慮，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度焦慮。分數越高表明焦慮程度越高。③抑郁自評量表(Self—Rating Depression Scale，SDS)[6]，條目得分為1分～4分，總分20分～80分。所得總分乘以1.25為標準得分，50分以上為發(fā)生抑郁，其中50分～59分為輕度，60分～69分為中度，≥70分為重度抑郁。④心理彈性量表(Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC)，由Connor與Davidson編制，由堅韌、樂觀和自強共3個維度，組成，共25個條目，采用Likert 5級評分，得分高則心理彈性好[7]。

1.3 調查方法

兩組病人治療前后，由研究者向符合納入標準的病人詳細解釋本次研究的目的、意義、調查表的內容及填寫要求，由病人本人當場填寫并予以回收。本次研究發(fā)放問卷100張，回收有效問卷100張，回收有效率為100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Excel軟件對數據錄入，核對無誤后導入SPSS 18．0軟件，進行統(tǒng)計分析。對計量資料應用t檢驗，對計數資料應用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人一般情況比較(見表1)

表1 兩組病人一般資料比較 例(%)

2.2 兩組病人焦慮與抑郁情況比較(見表2)

表2 兩組病人治療前后負性情緒比較 分

2.3 兩組病人心理彈性比較(見表3)

表3 兩組病人心理彈性比較 分

2.4 影響病人治療后心理彈性因素的多因素回歸分析(見表4)

表4 影響病人治療后心理彈性的因素單因素分析

3 討論

腎癌是泌尿系統(tǒng)中常見多發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在泌尿系統(tǒng)腫瘤中僅次于膀胱癌，居第2位，高發(fā)于40歲～65歲，發(fā)病率隨年齡增長而升高[8-9]。在世界范圍內，歐美的發(fā)病率高于亞洲，城市地區(qū)的發(fā)病率高于農村地區(qū)。我國腎癌的發(fā)病率隨著城市化進程的加快，每年以3%的速度遞增，現(xiàn)在已成為死亡率最高的泌尿系統(tǒng)腫瘤[10]。腎癌癥狀多種多樣，典型的癥狀為腰痛、腫塊和血尿，同時越有1/3的病人伴有發(fā)燒、高血壓、肝功異常、貧血、內分泌改變、免疫系統(tǒng)異常等全身癥狀。手術治療是唯一能夠治愈腎癌的有效方法，但仍有20%～40%的腎癌在術后存在轉移、復發(fā)現(xiàn)象，因此，術后的輔助治療對于抑制腎癌的復發(fā)、轉移，延長病人的生存期非常重要[11]。傳統(tǒng)的術后輔助治療多為化學療法和靶向藥物等。腎癌病人常出現(xiàn)免疫力降低，手術創(chuàng)傷則會進一步破壞免疫系統(tǒng)，傳統(tǒng)的術后輔助無法改善這些情況。近年來，隨著生物醫(yī)學技術的進步，通過調整和激活病人自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤的療法得到開發(fā)，自身細胞免疫療法就屬于此類療法。本研究采用自體CIK細胞進行治療，是將自身的血液中的單個核細胞在體外與細胞因子共同培養(yǎng)進行擴增和誘導激活得到的一種非T細胞受體限制性的免疫細胞，有很好的增殖力和殺傷力，含有大量的分泌顆粒，在輸入到病人自身體內后，與腫瘤細胞接觸后，分泌顆粒釋放穿孔酶、蛋白酶、脂肪酶，在腫瘤細胞的細胞膜上形成穿孔，改變滲透壓，同時分解細胞膜蛋白和磷脂層，達到殺傷腫瘤細胞的目的，由于不是異體細胞，因此不受機體免疫的排異，而且沒有常用的化療引起的病人的惡心嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能傷害等毒副作用[12-13]。有研究認為，自體CIK細胞療法是一種較新的療法，病人常對其相關的知識不了解，對作用機制不認同，對治療效果的信心不足，在住院治療期間常面對生理和精神兩方面的壓力，因此常常產生焦慮、抑郁等負性心理負擔[14]。而心理彈性則是人們應對消極的事件如創(chuàng)傷、疾病、壓力等時運用各種資源進行自我調適的能力，是個體心理健康的保護性特質，受到病人自身特質、社會支持情況和外部環(huán)境因素的影響[15]。目前，自體CIK療法對病人心理彈性的影響的報道尚少見。本研究采用不同的療法對腎癌術后病人進行輔助治療，并對病人的心理彈性等情況調查，探討其影響因素，以便采取對應手段控制危險因素的影響，提升心理彈性，減輕病人的心理負擔，提升病人生活質量，以期達到良好的治療效果。本研究中，治療前CIK治療病人和常規(guī)治療病人的心理彈性水平和焦慮、抑郁水平無顯著差異，而治療后兩組病人的SDS量表得分和SAS量表得分均升高，其中觀察組的SDS量表得分和SAS量表得分均高于對照組。說明兩種療法都會增加病人的心理負擔，但CIK細胞療法對病人的心理影響更大。治療后，兩組病人的心理彈性均降低，其中觀察組的心理彈性得分低于對照組。可能的原因為對照組由于采用化療，產生的毒副作用致使病人發(fā)生應激反應，而觀察組則采用較新的CIK細胞療法，發(fā)生的副反應多為發(fā)燒等，與化療不同，使病人對治療效果和未來預期產生疑慮，導致心理彈性下降更多。而對治療后心理彈性的影響因素的分析發(fā)現(xiàn)年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式對治療后心理彈性產生影響。高齡病人由于承擔社會家庭負擔較輕，社會歷練較廣，故而心理彈性也較高；教育水平高的病人獲取新的醫(yī)療資訊的途徑廣，接受快，且能夠較好地利用各種社會和家庭的支持，心理彈性也較高；家庭收入較高的病人由于能夠獲取較多的資源，對治療所需的費用顧慮小，故而心理彈性也較高；TNM分期較低的病人由于對疾病的治療預期較好，心理彈性較好。

綜上所述，本研究結果表明，對于腎癌病人運用自體細胞免疫療法是一種較新的療法，病人對其接受程度較傳統(tǒng)的療法要低，故心理彈性降低更為嚴重，焦慮抑郁水平更高。年齡、教育水平、家庭收入、TNM分期和治療方式是治療后心理彈性的影響因素。因此在運用自體免疫療法治療腎癌時，應重視病人的陪護和社會支持，同時根據病人個體心理特點制定個體化心理干預方案，鼓勵病人以積極的心態(tài)接受治療，以期提升病人的心理彈性，減輕心理負擔，提高生活質量。本研究所用樣本量較小，結論須要更大樣本量研究的佐證。