不同絕經年限及血脂代謝對絕經女性跟骨骨密度影響

(廣西醫科大學第一附屬醫院 內分泌科，廣西 南寧 530021)

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨強度降低及骨微結構破壞為特點的全身代謝性骨病，并與老年人低創性骨折有著密切聯系[1]。絕經后女性由于卵巢功能減退，雌激素水平下降，從而加速骨量的流失，骨密度下降明顯，增加骨折發生率。研究表明[2]，年齡及絕經年限對于絕經后女性骨質疏松癥的發生起到至關重要的影響。血脂與骨密度之間的關系目前眾說紛紜，尚無定論。近年來，國內外對絕經后婦女骨質疏松的研究日益增多，但多集中在絕經時間與骨密度之間，且使用超聲定量作為測量工具的研究相對較少，對大范圍人群普查提供的參考較少。本研究通過使用超聲跟骨骨密度測量儀進行測定，分析不同絕經年限及血脂代謝對絕經后女性跟骨骨密度影響，為絕經后不同階段、不同脂代謝情況的女性防治骨質疏松癥提供科學證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年5月在廣西醫科大學第一附屬醫院內分泌科進行體檢的自然絕經后女性288例，年齡46～70歲，平均(60.84±5.25)歲。納入標準:①年齡≤70歲；②自然絕經；③生長發育正常。排除標準:①近半年內曾使用鈣劑、雙膦酸鹽、維生素D、雌激素、糖皮質激素等影響骨代謝的藥物；②合并糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征等內分泌代謝性疾病；③患有心血管系統疾病、肝腎功能不全、全身血液系統疾病、腫瘤骨轉移或骨腫瘤等疾病。本研究所有受試者均知情同意并簽署同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 由經過統一培訓的專人做問卷調查并記錄患者年齡、各系統常見病史、既往史、婚育史、月經史、家族史、用藥史等資料，通過標準儀器測量身高、體重、腰圍和血壓，計算體重指數(body mass index,BMI)。

1.2.2 血脂紊亂分類標準 參考2007年《中國成人血脂異常防治指南》，將血脂異常分為4組，標準為:混合組為總膽固醇(total cholesterol,TC)≥5.18 mmol/L，三酰甘油(Triglyceride,TG)≥1.70 mmol/L，伴有或不伴有低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)≥3.37 mmol/L；高膽固醇組為TC≥5.18 mmol/L且TG＜1.70 mmol/L，伴有或不伴有LDL-C≥3.37 mmol/L；高三酰甘油組為TG≥1.70 mmol/L；對照組為TC＜5.18 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，LDL-C＜3.37 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L。

1.2.3 生化指標 受試者均禁食8 h以上，空腹抽取血標本，測定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、口服75 g無水葡萄糖后血糖(postprandial blood sugar,2 hPBG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、TC、TG、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、LDL-C。采用生化分析儀(美國特拉華州紐瓦克德靈公司)測定。

1.2.4 骨密度測定 使用美國Sahara超聲骨密度儀，每次開機后用標準模塊校正儀器，由經過統一培訓的專業人員進行測量每位受試者跟骨骨密度，記錄BMI值、T值及骨強度值。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用方差分析，并選用LSD-t法進行組間兩兩比較，采用Pearson相關分析，協方差分析排除混雜因素影響，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同絕經年限組骨密度指標比較

將不同絕經年限組的超聲骨密度的T值、骨強度指數及BMI進行比較，發現隨著絕經時間的增長，骨密度T值及骨強度指數逐漸降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。絕經年限≤5年組與11～15年、16～20年、21～25年及26～30年組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，但絕經16～20年組與≤5年組比較，骨強度指數差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不同類型血脂異常組之間骨密度指標比較

比較不同類型血脂異常患者超聲骨密度T值、骨強度指數及BMI，發現與對照組比較，高膽固醇組、高三酰甘油組及混合組間差異無統計學意義(P＞0.05)。為排除BMI對血脂影響，進一步做協方差分析后，仍未發現各組間差異有統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 骨密度影響因素

將可能影響骨密度的因素進行相關分析，發現年齡與骨密度T值呈負相關(r=-0.204，P=0.001)，與骨硬度指數呈負相關(r=-0.179，P=0.002)；絕經年限與骨密度T值呈負相關(r=-0.221，P =0.000)，與骨硬度指數呈負相關(r=-0.193，P=0.001)；LDL-C與骨密度T值呈正相關(r=0.159，P=0.007)，與骨硬度指數呈正相關(r=0.122，P=0.038)；TC與骨密度T值呈正相關(r=0.124，P=0.035)；腰圍與骨密度T值呈正相關(r=0.908，P=0.000)，與骨硬度指數呈正相關(r=0.943，P=0.000)；BMI與骨密度T值呈正相關(r=0.133，P=0.024)，與骨硬度指數呈正相關(r=0.142，P=0.016)，與BMI呈正相關(r=0.096，P=0.043)；收縮壓與骨密度T值呈負相關(r=-0.129，P=0.028)，與骨硬度指數呈負相關(r=-0.137，P=0.020)(見表4)。校正年齡、絕經年限、腰圍、BMI及收縮壓后進行協方差分析，發現LDL-C與T值及骨硬度指數呈正相關，而TC與骨硬度指數及BMI無相關性(P＞0.05)。見表3。

表1 不同絕經年限組間骨密度指數比較

表2 不同類型血脂異常組之間骨密度指標比較

表3 骨密度影響因素相關分析

3 討論

隨著全球人口壽命延長，骨質疏松癥的發病率逐年上升。骨質疏松因起病初期癥狀隱匿而極易被忽略，往往因出現骨折嚴重影響生活才被發現，因而有“沉默的殺手”之稱。據我國2003～2006年全國大規模流行病學調查顯示，50歲以上人群骨質疏松癥總患病率女性為20.7%，男性為14.4%，隨著年齡的增長，男女患病率均逐漸升高，以女性患者更為顯著[3]。

本研究發現，隨著絕經時間延長，女性收縮壓較前增高，舒張整體呈降低趨勢，這可能與老年人大動脈僵硬、彈性變差及其導致的血管順應性下降有關。正常人體心臟在完成一次射血后，產生的脈沖會在主動脈瓣關閉后反射至大動脈及左心室，從而提高舒張壓，保持一定的灌注壓，但對于血管硬化明顯的老年人，由于血管硬度及彈性減弱，脈沖在主動脈瓣關閉前即到達，使得舒張壓降低，收縮壓增高[4-6]。同時，隨著絕經年限延長，女性腰圍越大，這可能與絕經后女性因激素水平變化后體脂分布也發生改變，導致絕經后脂肪增多，體內瘦組織減少，表現為絕經后女性腹部脂肪含量增加，腰圍增大[7]。本研究未發現不同絕經年限組女性的血脂和糖代謝存在差異考慮與絕經后女性生活方式及飲食差異有關。

同時，本研究發現，隨著絕經年限的延長，女性跟骨骨密度T值及骨強度指數逐漸減低，這與NONGMAITHEM等[8]的研究結果相似，表明絕經年限對骨密度有著重要影響。隨著絕經年限的延長，女性體內的雌激素水平逐漸減低。正常水平的雌激素不僅可直接通過成骨細胞及破骨細胞表面的受體刺激骨形成、抑制骨吸收；還能減弱骨骼對甲狀旁腺素的敏感性，從而抑制骨吸收[9-10]。對絕經與骨量減少之間關系的研究顯示，絕經后女性的卵巢功能減低，雌激素分泌明顯減少，骨單位的激活頻率增加，加快骨轉換及骨重建的速率；引起不同程度的骨單位缺損，導致骨量減低[11]。

對于血脂與骨密度之間是否存在聯系及相互作用機制，目前國內外學者尚未得到一致性結論。本研究進一步將受試者按照不同血脂紊亂成分分組后，未發現血脂譜與骨密度指標之間的明確聯系。行相關分析發現，LDL-C與T值及骨硬度指數、TC與T值呈正相關，這與ADAMI等[12]的研究結果相一致，但本研究未發現TG與骨密度有線性相關，PLIATSIKA等[13]對希臘部分絕經后女性進行骨密度調查中同樣未發現兩者間聯系。

年齡和絕經年限與骨密度T值及骨強度指數呈負相關。MANOLAGAS等[14]研究認為，出現上述負相關現象可能與衰老及氧化應激作用有關。隨著年齡和絕經年限的增長，女性激素水平逐漸下降也增加了骨質疏松發生的風險[8，15-16]。腰圍及BMI與骨密度T值及骨強度指數呈正相關，這與國內外多項研究的結論相一致[2，17]。腰圍作為腹型肥胖的一項重要檢測指標，其大小反應腹部脂肪堆積程度。有研究表明[18-19]，腹型肥胖者往往存在較高的胰島素水平，而胰島素對骨的合成和維持存在積極作用。這可能與機械負荷量大、高BMI者的雌激素處于高水平，使破骨作用減低，骨量流失減少等因素有關[20-23]。

本研究發現，收縮壓與骨密度T值及骨強度指數呈負相關。50歲以上婦女按是否存在高血壓病進行分組研究后顯示，高血壓組婦女股骨頸BMI低于非高血壓組，調整影響骨密度可能因素后仍發現血壓是骨折發生的危險因素[24-25]。本研究未發現舒張壓、血糖與骨密度之間存在相關性。

綜上所述，年齡、絕經年限、BMI、腰圍是骨質疏松的主要影響因素。血脂紊亂與骨密度相關性仍需進一步研究。絕經后女性作為骨質疏松癥的高危人群，應對絕經早期婦女進行骨密度篩查工作，盡早發現骨量減少和骨質疏松患者，及時進行干預治療。