上海某社區35～59歲高血壓人群同型半胱氨酸水平及其分布特征

王偉　王娜　王云輝　朱美英　王瑞平　毛琦　安娜　劉星　張鐵軍　江峰　趙琦　趙根明　姜永根

摘要：【目的】分析上海某社區35～59歲高血壓人群同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平及分布特征，了解該人群高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）的患病率及其相關因素。

【方法】采用整群隨機抽樣方法，對2016年上海某社區1.161例35～59歲高血壓患者進行體格檢查及問卷調查，并測定血漿Hcy水平，采用SPSS 22.0 軟件分析不同高血壓人群Hcy水平及HHcy患病狀況，采用非條件logistic回歸方法分析HHcy相關危險因素。

【結果】1.161例35～59歲高血壓患者的Hcy中位數為14.80 μmol/L（男性：18.10 μmol/L，女性：13.70 μmol/L，P<0.05）。Hcy水平隨年齡遞增，不同高血壓家族史、糖尿病史、高血壓組別以及體質指數（BMI）比較，男、女性Hcy中位數水平差異均有統計學意義（P<0.05）；人群HHcy檢出率為48.06%（男性72.12%，女性27.29%；χ2=232.45，P<0.05）。高血壓組別是男性HHcy的相關因素，重點組和好轉組分別是穩定組的16.94倍及4.43倍；女性重點組及好轉組相應OR值（95%CI）分別為42.63（16.13，121.94）及23.74（9.67，61.81）；女性HHcy水平還與年齡相關，50歲以上年齡組的危險度是50歲以下組的2倍以上。

【結論】Hcy性別差異明顯，男性、高血壓分組是35～59歲社區高血壓人群HHcy的相關因素。

關鍵詞：高血壓；同型半胱氨酸（Hcy）；高同型半胱氨酸血癥；社區

中圖分類號：R195 文獻標志碼：A

近年來，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與心腦血管疾病的關系日益受到重視[1-4]。諸多臨床研究表明，Hcy是心血管病的獨立危險因素，但有關我國社區高血壓人群Hcy的分布特征及患病情況尚不清楚[5]。 目前，有關社區中開展的Hcy相關研究較少，研究人群基本局限于住院患者和老年人。在社區高血壓管理中，對高血壓人群Hcy檢測仍未做相應要求， 社區慢性病管理醫生對轄區內高血壓人群Hcy水平及其分布情況知之甚少。為了解上海市社區高血壓人群中Hcy水平及其分布特征，針對高血壓病年輕化的特點，本研究對某社區35～59歲尚未并發心腦血管疾病的1.161例高血壓人群進行血Hcy水平比較和分析，結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2016年6月至2016年8月期間，將上海市松江區各街道按照經濟水平進行分層，在高、中、低三層間采用整群隨機抽樣方法各抽取一個社區，對所納入的三個社區的35～59歲人群進行體格檢查，將其中所有高血壓管理系統在管的高血壓病例及此次體檢新發現的高血壓患者納入本研究。

1.2 研究方法

內容包括體格檢查、問卷調查及空腹靜脈血采集。采用問卷調查收集基本人口學信息、疾病既往史和生活行為方式。體質指數（body mass index，BMI）按照中國人群標準分組，BMI<24.0為正常組，28>BMI≥24.0為超重組，BMI≥28.0為肥胖組。調查人群中，已在社區衛生服務中心管理的高血壓患者，根據松江健康云高血壓管理系統進行高血壓組別定組。未管理的高血壓病人則根據問卷調查、體格檢查和實驗室檢測的結果，同樣以《內科學》（第8版）原發高血壓危險度評價為標準定組：高血壓1級，且不伴有危險因素者定為穩定組； 高血壓1級伴有1～2個危險因素或高血壓2級不伴有或伴有不超過2個危險因素者定為好轉組；高血壓1～2級伴有至少3個危險因素或高血壓3級或高血壓1～2級伴靶器官損害及相關的臨床疾病者定為重點組。 主要危險因素包括收縮壓和舒張壓水平、男性>55歲、吸煙、總膽固醇>5.72 mmol/L、早發心血管疾病家族史（發病年齡男<55歲，女<65歲）、糖耐量減低、高密度脂蛋白膽固醇降低、低密度脂蛋白膽固醇升高、糖尿病伴微白蛋白尿、肥胖、以靜息為主的生活方式和血漿纖維蛋白原增高等。

對所有調查人群抽取空腹靜脈血2 mL于分離膠/促凝膠管中，2 h內離心分離、冷藏、送檢，Hcy檢測采用全自動生化分析儀（德國羅氏）進行檢測。根據《中國高血壓防治指南2010》，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）[6]判斷標準為≥10.0 μmol/L。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件對數據進行處理分析。各組間Hcy水平分布采用秩和檢驗，HHcy檢出率采用χ2檢驗。將性別、年齡組別、吸煙史、高血壓家族史、糖尿病史、BMI組別以及高血壓組別作為候選因素，進行多因素logistic回歸分析影響Hcy水平的相關因素。

2 結果

2.1 基本情況

本研究共納入符合條件的高血壓病例1.161例，中位年齡為53歲。男女性患者人數分別為538人（46.34%）和623人（53.66%）；年齡構成中，由于35～50歲人數較少，合并為一組人數為301人（25.93%），51～59歲以3歲為一組， 51歲～組315人（27.13%），54歲～組265人（22.83%），57歲～組280人（24.12%）；有高血壓家族史為780人（67.18%）；有吸煙史為327人（28.17%）； 有糖尿病史為128人（11.02%）； 高血壓分組中，重點組441人（37.98%）、好轉組514人（44.27%）、穩定組206人（17.74%）。按照BMI分組中，超重組547人（47.11%）、肥胖組239人（20.59%）。

2.2 不同性別高血壓人群 Hcy水平及分布特征

Hcy中位水平為14.80 μmol/L（IQR： 12.70，18.90），男性高于女性（18.10 μmol/L與13.70 μmol/L；Z=-17.15，P<0.05）。男、女性各年齡組Hcy中位數水平隨年齡遞增（χ2=9.24，P趨勢<0.05）；男、女性有高血壓家族史者分別占64.31%及69.66%，男性有高血壓家族史人群Hcy水平低于無家族史人群（17.80 μmol/L與18.70 μmol/L，P<0.05），女性中差異無統計學意義（13.70 μmol/L與13.40 μmol/L，P>0.05）；男性吸煙者為326人（58.42%），其Hcy水平高于無吸煙史者，女性僅1人吸煙故不做分析。男性無糖尿病史者，其Hcy水平高于有糖尿病史人群，而女性差異未見統計學意義；此外，Hcy中位數水平與高血壓組別嚴重程度成正比，穩定組最低，重點組最高。男女性研究對象趨勢相同。見表1。

2.3 不同性別高血壓人群 HHcy檢出情況及分布特征

男性高血壓人群 HHcy檢出率（72.12%，538人）高于女性（27.29%，623人）（χ2=232.45，P<0.05）。女性HHcy檢出率隨年齡增長而升高（P<0.01）；不同高血壓組間HHcy檢出率差異有統計學意義，男性重點組 HHcy檢出率最高（80.21%），女性穩定組最低，為2.73%。不同高血壓家族史、吸煙史及BMI的研究對象HHcy檢出率差異均無統計學意義。見表2。

2.4 男性高血壓患者HHcy相關因素的非條件logistic回歸分析

HHcy進行非條件logistic回歸分析，結果顯示高血壓組別是男性HHcy的獨立相關因素，與穩定組相比，重點組OR=16.94（95% CI：5.94，48.28），好轉組OR=4.43（95% CI：1.72，11.42），高血壓性質越嚴重，HHcy危險度越高。見表3。

2.5 女性高血壓患者HHcy相關因素的非條件logistic回歸分析

年齡和高血壓組別是女性HHcy的獨立相關因素。年齡越大，危險度越高，57歲以上年齡組的危險度是50歲以下組的2倍以上（OR=2.59，95%CI：1.39，4.84）。與穩定組相比，重點組高血壓人群發生HHcy的危險度是穩定組的42.63倍，好轉組則是23.74倍。見表4。

3 討論

本研究對上海某社區高血壓人群的Hcy水平及其影響因素的分析結果顯示，社區35～59歲高血壓人群男性Hcy水平遠高于女性，女性Hcy水平與年齡成正比。社區高血壓病例的HHcy檢出率較高，且與高血壓分組有關。

Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素，Hcy每增加5 μmol/L，冠狀動脈疾病的危險增加60%～80%，腦血管病的危險增加50%，而Hcy每降低3μmol/L，腦卒中風險下降24%[4，7-8]，且合并HHcy高血壓患者可使得心腦血管事件發生率較單純存在高血壓的患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍[9]。 我國高血壓病例的Hcy研究結果顯示[10]，成年高血壓患者平均Hcy水平為15μmol/L；Hcy水平存在男女性別的差異，男性高于女性[11]，且隨著年齡的增長有升高趨勢[12]，上述報道與本研究結果一致。目前，對高血壓病例Hcy的檢測，大多集中在醫院患者中進行，在社區中開展高血壓患者的Hcy檢測相對較少，究其原因可能一是Hcy檢測費用較高；二是Hcy檢測并未納入到社區高血壓管理常規檢測項目中；[JP3]三是社區人群包括社區醫生對于Hcy了解程度不夠。

本研究結果顯示，高血壓病例HHcy檢出率偏高，高于國內學者相關研究報道的39.11%[13]，也有研究結果提示，我國高血壓人群中約75%伴有Hcy升高[14]，其原因可能與本研究人群年齡范圍僅在35～59歲有關。HHcy檢出率在男性吸煙史組間差異明顯，吸煙人群的HHcy檢出率偏高，與既往研究結果較為一致[15-16]。此外，本文結果顯示Hcy檢出率在高血壓家族史組間差異明顯，與國內其他報道一致[17]，而在高血壓人群Hcy檢出率的相關因素研究中，國內學者尚未對糖尿病史加以研究。但是有研究表明，Hcy濃度水平與糖脂代謝有關[18]，HHcy可能是2型糖尿病腎病發生發展的一個危險因素[19]。本研究在非條件logistic回歸分析中，兩者并不是HHcy的相關因素。

HHcy檢出率在不同高血壓組別中差異較為明顯，重點組是穩定組的10倍以上。高血壓分組是男、女性HHcy的主要危險因素，其對男、女性HHcy風險均產生顯著影響，尤其是男性。在現行的高血壓管理中，采用分組管理高血壓患者，及時監測患者的血Hcy水平，能更好地預測腦血管疾病的發病風險。

年齡是女性另一個主要危險因素之一，Hcy水平與年齡成正比，這與國內其他研究結論一致[12]。而吸煙在本次研究中并未表現為HHcy的主要相關因素。

國內有關Hcy的研究多為臨床病例，對照多為住院患者，有一定的局限性。且關于Hcy影響因素研究中，血壓情況以體檢時的血壓值來定級。由于血壓具有一定的波動性，本研究則是使用原發高血壓危險度評價來定組，定組不僅避免了血壓值波動帶來的影響，還考慮到研究對象的生活方式、近期的血液生化指標以及靶器官損害和臨床疾病，相對來說較為穩定。本研究結果顯示高血壓組別是影響人群Hcy水平的重要因素，尤其對于男性，其影響效應遠高于女性。年齡是影響女性Hcy水平的另一個重要因素。

其差異可能與性激素代謝有關，雌激素可參與調節Hcy代謝，促進Hcy代謝而降低其血漿濃度[20]。高血壓組別是影響社區人群Hcy的主要危險因素，應盡早對HHcy的人群進行干預，以降低心腦血管疾病的風險。

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（收稿日期：2018-01-13 ）