幽門螺旋桿菌感染和年齡與血脂異常的臨床相關(guān)性研究

李琳，張婉紅，陳偉才，何金勇，葉敏玲，張雙喜

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院檢驗(yàn)科，佛山 528300)

幽門螺旋桿菌（H pylori，HP）能夠誘發(fā)人類胃部粘膜下層的慢性炎癥，從而導(dǎo)致胃炎和消化性潰瘍。某些先前的研究提示輕微的由幽門螺旋桿菌感染引起的炎癥和代謝綜合征及心血管硬化疾病相關(guān)[1]。幽門螺旋桿菌感染是如何促進(jìn)這些疾病進(jìn)展的潛在機(jī)制仍然不清楚。改善血液中膽固醇濃度是減少心血管疾病和代謝綜合征的因素，如降低低密度脂蛋白（LDL）和提高高密度脂蛋白[2]。幽門螺旋桿菌對(duì)血清中脂質(zhì)的作用仍然存在爭議。數(shù)個(gè)研究描述了幽門螺旋桿菌的感染會(huì)改變血清脂質(zhì)濃度增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[3，4]。此外，還有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，幽門螺旋桿菌隨年齡上升而感染率上升。本研究旨在探討幽門螺旋桿菌感染和年齡及血脂異常的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月-2015年12月1042例健康體檢者血清，其中男619例，女423例，平均年齡（47.7±10.7）歲，年齡范圍為 12-86歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡大于10周歲。⑵無急慢性感染。⑶無服用H1受體拮抗劑、質(zhì)子泵拮抗劑、抗生素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴已經(jīng)確診為代謝綜合征或冠心病。⑵患者患有嚴(yán)重肝腎疾病或惡性腫瘤。⑶曾行HP根治治療或者胃部手術(shù)。

1.2 儀器與試劑 采用幽門螺旋桿菌抗體檢測試劑盒（膠體金法）由深圳康生保生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，螺旋桿菌抗體定量檢測試劑盒（膠乳免疫比濁法）由北京泰德瑞診斷技術(shù)有限公司生產(chǎn)；血脂四項(xiàng)：TC、TG、HDL、LDL采用美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3 幽門螺旋桿菌抗體檢測方法 用膠乳免疫比濁法在TOSHIBA-2000全自動(dòng)生化分析儀上檢測，檢測值大于15AU/ml，幽門螺旋桿菌抗體陽性，陽性標(biāo)本用金標(biāo)法復(fù)檢，按照試劑說明書判讀血清樣本幽門螺旋桿菌是否陽性。兩種方法都陽性判斷為幽門螺旋桿菌抗體陽性。

1.4 觀察指標(biāo) 收集受試者年齡、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等指標(biāo)數(shù)據(jù)，其中高LDL血癥定義為 LDL＞3.1mmol/L，（在 TOSHIBA-2000 全自動(dòng)生化分析儀上檢測，嚴(yán)格按試劑明書要求檢測血脂四項(xiàng)）將檢測者按照≤30歲，31-60歲，＞60歲分為 A、B、C 3 組進(jìn)行觀察[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)來比較，計(jì)量資料據(jù)通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）加以表示，采用 t檢驗(yàn)來比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺旋桿菌總感染率 1042例體檢者中有396例血清檢驗(yàn)顯示幽門螺旋桿菌抗體陽性（雙方法學(xué)驗(yàn)證），陽性率為38.0%。

2.2 幽門螺旋桿菌感染和年齡關(guān)系 3組方差分析顯示組間比較有顯著性差異（F=23.6，P＜0.01）。再作兩兩比較，見表1。

2.3 幽門螺旋桿菌感染和血脂關(guān)系 HP陽性組的TC、TG、LDL水平均高于HP陰性組，而HP陰性組的HDL水平高于HP陽性組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 HP感染與血脂水平情況(，mmol/L)

表2 HP感染與血脂水平情況(，mmol/L)

組別HP陽性HP陰性t值P值例數(shù)396 646--總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白5.77±1.05 5.12±1.01 9.93＜0.001 1.79±1.21 1.38±0.88 6.31＜0.001 3.13±0.89 2.46±0.73 13.2＜0.001 1.46±0.32 1.59±0.38-5.68＜0.001

2.4 陰性和陽性幽門螺旋桿菌檢測者高LDL血癥的比例 在陽性者中，高LDL血癥患者有135例（34.1%）；在陰性者中，高LDL血癥患者有94例（14.5%）。 作 χ2檢驗(yàn)，P＜0.01，兩者高 LDL 血癥患病率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表3 HP陰性和陽性者中高LDL血癥比例

3 討論

本次研究發(fā)現(xiàn)，HP的總體感染率為38%，這說明本地區(qū)人群感染的陽性率與其他地區(qū)相似，年齡＞60歲的檢測者中感染率最高。國內(nèi)國外都有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道隨著年齡增長，很多和幽門螺旋桿菌相關(guān)的消化道疾病發(fā)病率隨年齡增長而上升，40-歲年齡組人群感染率約為44.78%，明顯高于其他年齡段，與國內(nèi)流行病學(xué)研究資料相似[6，7]。本研究中結(jié)果顯示隨年齡變化，HP的感染率也隨之上升，這與先前的報(bào)道一致。其潛在原因可能是老年人胃粘膜血流比年輕人明顯降低。老年人分泌的胃酸和生成的前列腺素較年輕人少，并且胃腸蠕動(dòng)減弱，使胃排空和胃粘膜的屏障功能降低，從而導(dǎo)致HP更加容易定植以及侵襲消化系統(tǒng)[8]。此外，隨著年齡增加，免疫力下降，對(duì)幽門螺旋桿菌的抵抗力降低，造成感染率上升。

目前關(guān)于HP感染導(dǎo)致血脂水平上升的機(jī)制仍存在爭議。有研究表明，幽門螺旋桿菌感染機(jī)體后，能夠使炎性因子激活，并且抑制脂蛋白酶活性，從而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂[9]。本次研究中除了HDL外，其余血脂項(xiàng)目在HP感染者中均高于陰性者，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清HP陽性者血脂水平明顯比陰性者高，可能是由于HP感染是通過IL-6，IL-1導(dǎo)致脂質(zhì)發(fā)生改變[10]。目前，廣泛的共識(shí)是HP感染會(huì)導(dǎo)致血脂譜的異常改變。HP感染引起血脂譜改變的可能原因：首先，研究表明細(xì)菌的感染會(huì)引起脂質(zhì)和脂蛋白代謝異常。其次，幽門螺旋桿菌感染會(huì)引起慢性炎癥刺激，HP感染可以通過誘導(dǎo)機(jī)體炎性因子的異常表達(dá)和脂質(zhì)過氧化，影響脂類代謝、血小板激活[5，11，12]，使很多細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子、白介素及多種黏附分子等的表達(dá)，從而導(dǎo)致血脂代謝紊亂。對(duì)氧磷酸－1（PON1）能夠誘導(dǎo)LDL氧化，增加LDL水平，而HP感染明顯抑制PON1活性，促進(jìn)LDL氧化，從而導(dǎo)致HP感染患者LDL水平增加。HP感染導(dǎo)致體內(nèi)胰島素抵抗，導(dǎo)致血脂異常。在榮偉玲等的研究中，對(duì)HP感染患者作治療前后血脂情況的對(duì)比，治療后血脂情況有明顯改善，這進(jìn)一步說明了HP感染和血脂異常的關(guān)系[13]。

由于幽門螺旋桿菌使血脂異常，其導(dǎo)致心血管疾病的報(bào)道和研究也較多，如動(dòng)脈粥樣硬化。有研究證實(shí)，慢性HP感染所伴有的持久炎癥增加了急性期反應(yīng)物的濃度，如纖維蛋白原，脂蛋白等。此外，也有研究指出，因?yàn)樵趦和诒活l繁感染幽門螺旋桿菌，加上持續(xù)較長時(shí)間，使得維生素B6、維生素B12，四氫葉酸吸收不良，甲基化衰竭和高同型半胱氨酸血癥，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[2，14]。另外，幽門螺旋桿菌的感染可以作用于冠狀動(dòng)脈的血管壁，導(dǎo)致局部血管內(nèi)皮炎癥，促使細(xì)胞內(nèi)鈣濃度大幅度升高，從而導(dǎo)致心肌收縮，讓血管釋放活性物質(zhì)，形成動(dòng)脈粥樣硬化，促使高血壓的發(fā)病。

動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)常見的檢驗(yàn)報(bào)告就是低密度脂蛋白上升。低密度脂蛋白作為一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，能夠被氧化為氧化型低密度脂蛋白。當(dāng)其過量時(shí)，它所攜帶的膽固醇會(huì)積累在動(dòng)脈壁上，容易引起動(dòng)脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，在HP感染陽性組，高LDL血癥的比例明顯比陰性組高（34.1%vs 14.5%）。國外有研究表明HP感染是血清中高LDL水平的獨(dú)立影響因素[15]，H.L.Kim等報(bào)道，HP感染陽性和陰性導(dǎo)致LDL異常的OR為3.113.這些研究提示HP的感染可能引起血脂水平改變，或者是至少部分導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。感染HP的患者血中血脂異常通常表現(xiàn)為LDL的升高或者HDL的下降。本研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)了HP升高LDL，降低HDL的形式來使血脂異常。基于這些結(jié)果，能夠提示HP的感染是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展并且可能是一個(gè)對(duì)心血管疾病預(yù)測的可靠指標(biāo)。

該研究的局限性在于本研究是回顧性分析，不能避免選擇性偏倚。另外，幽門螺旋桿菌的檢測診斷標(biāo)準(zhǔn)是仍是組織學(xué)檢查或放射性核素C13、C14呼氣試驗(yàn)的方法[16]，應(yīng)用用膠乳免疫比濁法及膠體金法檢測IgG可能由于多種原因出現(xiàn)偏差。因此，可能需要多中心的前瞻性方案來進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

綜上所述，HP的感染和年齡與血脂異常有明顯的關(guān)系；HP感染者血液中TC、TG、LDL水平比陰性者高，并且HDL比陰性者低。