帕金森病異動癥的合理藥物選擇及療效對比

杜杰

（重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 405400 ）

0 引言

帕金森病是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失為特征的疾病，多見于老年人群。大部分帕金森病患者表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、姿勢異常等運動癥狀，也可有非運動癥狀表現(xiàn)。相關(guān)研究指出65歲以上人群中帕金森病的發(fā)病率約為2.2-3.9%，美國CDC指出帕金森病在70歲以上人群中發(fā)病率為3.2%[1]。隨著我國老齡化加速，使得帕金森病患者逐年增加。左旋多巴為治療帕金森病的經(jīng)典藥物，但是長期使用會誘發(fā)異動癥[2]。表現(xiàn)為舞蹈癥或手足徐動樣不自主運動等。根據(jù)其不同類型可以分為劑峰型、雙相型和關(guān)期肌張力障礙。異動癥發(fā)生機制目前仍不明了，神經(jīng)突觸機制和受體及相關(guān)調(diào)節(jié)因子可能參與疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。考慮到帕金森病異動癥在帕金森病患者中有很高的發(fā)生率，本文擬收集2016年3月-2018年3月我院診斷為帕金森病異動癥的患者，分析探討帕金森病異動癥的合理藥物選擇及療效。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2016年3月-2018年3月我院診斷為帕金森病異動癥的患者，共100例，分為：50例研究組（服用吡貝地爾緩釋片+左旋多巴）和50例對照組（服用金剛烷胺+左旋多巴）。研究組男23例，女27例，年齡45歲-66歲,平均年齡（54.39±18.31）歲。對照組男25例，女25例，年齡43歲-69歲,平均年齡（55.01±19.23）歲。兩組性別和年齡比較無差異。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）疾病符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者帕金森病異動癥病史大于1年。（2）性別不限，知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重要臟器功能不全者。（2）惡性腫瘤，自身免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、高血壓者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

服用金剛烷胺（國藥準(zhǔn)字H31020280，上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司），一次100mg，一日1-2次。左旋多巴125mg/次，一日2-3次。療程12周。

1.4.2 研究組

服用吡貝地爾緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20140064，施維雅制藥有限公司），每日250mg，分3次服用。左旋多巴125mg/次，一日2-3次。療程12周。

1.5 觀察指標(biāo)

對比兩組治療不同時期帕金森統(tǒng)一評分量表。兩組治療療效。兩組藥物服用安全性。

參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4],共有42個評分項目，根據(jù)結(jié)果分為0-5級，等級越高癥狀越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)

采用SPSS 17.0軟件，計數(shù)資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組藥物治療療效對比

研究組和對照組藥物治療療效分別為98%、86%，結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組藥物治療療效對比

2.2 兩組治療不同時期帕金森統(tǒng)一評分量表

兩組患者治療前帕金森統(tǒng)一評分量表評分比較無差異（P＞0.05）；組間相比，治療后研究組帕金森統(tǒng)一評分量表評分低于對照組，比較有差異，組內(nèi)相比，治療后研究組帕金森統(tǒng)一評分量表評分降幅大于對照組，結(jié)果比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療不同時期帕金森統(tǒng)一評分量表

2.3 研究組和對照組藥物服用后藥物安全性對比分析

研究組藥物服用后出現(xiàn)2例消化道不適（1例惡心、1例嘔吐）、1例直立性低血壓；對照組藥物服用后出現(xiàn)4例口干、5例便秘。研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6%、18%，結(jié)果比較有差異（P＜0.05）。

3 討論

左旋多巴的替代治療是改善帕金森病臨床癥狀最有效的藥物，但是隨著多巴胺類藥物治療時間的增加，發(fā)生帕金森病異動癥的幾率越大，有學(xué)者通過手機2329例帕金森病患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受多巴胺治療5年，發(fā)生帕金森病異動癥的概率為35%，接受多巴制劑治療 10 年以上，發(fā)生率可高達(dá)88%[5]。異動癥的發(fā)生機制有以下幾點：黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失加重，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸可塑性發(fā)生改變；興奮型谷氨酸受體和多巴胺受體影響突觸傳遞功能，使異動癥相關(guān)細(xì)胞信號通路傳導(dǎo)異常[6]。

傳統(tǒng)用于治療異動癥的金剛烷胺在臨床中有廣泛的使用，但是其對于治療輕度異動癥的有效藥物，但中—重度異動癥患者服用金剛烷胺后卻缺乏有效的療效。還有大量研究指出金剛烷胺服用后，會誘發(fā)口干、便秘不良反應(yīng)。這就造成金剛烷胺的臨床使用受到限制。那尋找相關(guān)治療藥物成為眾多研究的重點[7]。

本次研究中通過收集2016年3月-2018年3月我院診斷為帕金森病異動癥患者的臨床資料，分別給予金剛烷胺和吡貝地爾緩釋片。結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受服用吡貝地爾緩釋片的研究組在治療療效上明顯優(yōu)于服用金剛烷胺的對照組。吡貝地爾緩釋片的治療帕金森異動癥的機理是通過刺激大腦黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質(zhì)，提供有效的多巴胺效應(yīng)。此外還有研究指出通過服用吡貝地爾緩釋片，可以增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量[8]。正常人體大腦組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分布在各腦區(qū)，調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)營養(yǎng)發(fā)育等。有學(xué)者通過對比帕金森異動癥患者于正常患者大腦的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)后者水平明顯高于前者。此外腦內(nèi)釋放的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子較少，患異動癥的風(fēng)險增加。通過服用吡貝地爾緩釋片增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)突觸再塑，加強異動癥在記憶和學(xué)習(xí)方面的進(jìn)步[9]。

同時在服用吡貝地爾緩釋片后，需要注意其藥物不良反應(yīng)，注意包括輕微的消化道不適、昏睡、直立性低血壓，也有少數(shù)案例報道有患者服用吡貝地爾緩釋片后出現(xiàn)過敏反應(yīng)[10]。本次研究中通過對比服用金剛烷胺對照組患者的臨床病例，發(fā)現(xiàn)研究組發(fā)生藥物不良反應(yīng)少于對照組。可以看出研究組藥物安全性更好。

綜上所述，本文認(rèn)為吡貝地爾緩釋片治療帕金森病異動癥療效肯定，安全性好，值得臨床推廣。