補體C7在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義

陳志堅 吳曉寧

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，在我國乃至全球范圍內發病率以及死亡率均較高，已然成了威脅人們生命健康安全的重要疾病之一[1]。臨床上將肺癌主要分為小細胞肺癌以及非小細胞肺癌(NSCLC)，特別是非小細胞肺癌，其發病率在肺癌患者中約占80%[2]。由于肺癌在發病早期具有一定的隱匿性，因此大部分患者一旦確診便已是中晚期，喪失了手術根治的最佳時期[3]。近年來有研究報道肺癌的發生、發展與機體免疫系統密切相關，特別是與補體系統存在一定關系。鑒于此，本文通過研究補體C7在NSCLC中的表達及臨床意義，為臨床治療肺癌尋找一種新的靶基因?，F報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取從2015年3月至2016年6月，由我院病理科收集確診的NSCLC組織標本160例。160例中男性107例，女性53例，年齡38～77歲，平均年齡(60.3±6.2)歲；腺癌61例，鱗癌90例，其他9例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期96例，Ⅲ～Ⅳ期64例；腫瘤分化程度：1～2級87例，3級73例。另取距離腫瘤邊緣>1 cm的癌旁組織以及其他部位的正常組織各160例作為對照組。本次研究均獲得患者知情同意，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

所有標本均在取材后即刻使用液氮保存，隨后置于-70 ℃冰箱中待檢，提取mRNA，采用免疫組織化學法及實時定量PCR技術檢測C7 mRNA表達水平。

1.3 觀察指標

不同組織中C7 mRNA表達水平，C7 mRNA在NSCLC不同病理分型、復發與否以及不同生存期患者中的表達水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 不同組織中C7 mRNA表達水平對比

正常組織與癌旁組織中C7 mRNA表達水平分別為(105.4±10.4)、(67.8±8.1)，均顯著高于NSCLC組織的(30.4±5.6)，且正常組織又顯著高于癌旁組織，差異均有統計學意義(F=11.582，P<0.05)。

2.2 C7 mRNA在NSCLC不同病理特征中的表達情況對比

C7 mRNA在TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期中表達水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，而在分化程度為1～2級的表達水平高于分化程度為3級的，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 C7 mRNA在NSCLC不同臨床特征中的表達情況對比

2.3 C7 mRNA在NSCLC復發不同情況患者中的表達情況對比

C7 mRNA在腫瘤復發患者中的表達水平(21.5±5.2)顯著低于未發生腫瘤復發患者的水平(40.9±5.9)，差異有統計學意義(t=21.549,P<0.05)。

2.4 C7 mRNA在NSCLC不同生存期患者中的表達情況對比

C7 mRNA在NSCLC生存期<15個月患者中的表達水平(22.7±4.2)顯著低于生存期≥15個月患者的水平(48.1±6.3)，差異有統計學意義(t=30.263,P<0.05)。

3 討論

盡管近年來國內外對肺癌治療的相關研究取得了較大的進展，但畢竟有限，只能幫助Ⅰ～Ⅲ期患者提高5%左右的5年生存率，對于Ⅳ其患者更是只能延長半年左右的生命[4-6]。有研究報道顯示，正常肺組織轉變為惡性腫瘤組織的過程是多中心、多步驟的，期間需要通過多種遺傳學以及表觀遺傳學的改變，從而轉化為侵襲性腫瘤組織[7-8]。既往研究表示，腫瘤細胞具有刺激機體分泌特異性抗體的作用，且同時能激活補體系統，通過充分發揮抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用進一步對腫瘤細胞造成殺傷[9]。補體C7主要是指由C7基因進行編碼的一種血清單鏈糖蛋白，屬于補體系統的成分之一，其主要作用是通過與補體C6、C8、C9以及C5b相互形成膜攻擊復合體，從而在靶細胞膜上形成孔道或直接破壞靶細胞線粒體，進一步導致靶細胞溶解[10-11]。目前，臨床上已有不少研究報道了補體C7與卵巢癌、肝癌等惡性腫瘤的發生、發展具有顯著相關性。本文通過研究補體C7在NSCLC中的表達及臨床意義,旨在為臨床NSCLC的診斷、治療以及預后判斷提供參考依據。

本文通過研究，結果發現：正常組織與癌旁組織中C7 mRNA表達水平均顯著高于NSCLC組織，且正常組織又顯著高于癌旁組織。這提示了補體C7可能在NSCLC的發生、發展過程中具有一定程度的抑制作用。梅建東等的研究報道顯示[12-13]，炎癥反應具有促進原癌基因表達的作用，從而會對正常組織基因穩定性造成破壞，進一步引發基因突變，最終導致腫瘤的發生。而補體C7主要包括膜結合C7和液相C7 2種狀態，童偉民等的研究顯示[14]，膜結合C7可通過對MAC的組裝產生抑制作用，從而起到對補體C5-9誘發的炎癥反應進行調控的目的，進一步有效保護了內皮細胞，避免了其因炎癥反應引發的過度增殖。因此，補體C7抑制NSCLC發生的主要機制可能與其抑制內皮細胞炎癥發生有關。與此同時，C7 mRNA在TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期中表達水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，而在分化程度為1～2級中表達水平高于分化程度為3級中。這說明了補體C7的表達水平與NSCLC患者的疾病分期以及分級存在一定相關性。提示了我們在日常的臨床工作中可通過對補體C7進行檢測，從而在一定程度上可早期診斷NSCLC。此外，C7 mRNA在腫瘤復發患者中的表達水平顯著低于未發生腫瘤復發患者；且在NSCLC生存期<15個月患者中的表達水平顯著低于生存期≥15個月患者。這表明了補體C7的表達水平可有效評估NSCLC患者的預后。這為我們臨床治療NSCLC提供了新思路，并為臨床有效判斷NSCLC患者預后提供了一個新的可靠指標。

綜上所述，補體C7具有抑制NSCLC發生、發展的作用，臨床工作中通過對其表達水平的檢測可有效評估患者病情嚴重程度，并在評估患者預后中具有極其重要的價值。