胸腺五肽對惡性卵巢腫瘤術后化療患者的療效觀察

孟以秀 熊 林

惡性卵巢腫瘤的主要臨床療法為術后聯合相應化療，其治療效果在臨床獲得廣泛證實[1]。然而單純應用化療藥物干預在殺滅惡性腫瘤細胞的同時，也常會殺死正常組織細胞，破壞了患者的免疫功能，導致較大的毒性反應[2]。胸腺五肽為胸腺激素的有效成分，可結合T細胞特異受體，誘導T細胞分化和細胞內反應，以調節免疫功能或改善細胞免疫功能，常用于腫瘤化療前后及其他原因所致免疫功能低下等疾病的治療[3-4]。本研究應用常規術后化療聯合胸腺五肽干預卵巢上皮癌，探討了該療法的治療效果疾對患者免疫功能的改善作用，以期為臨床治療提供研究資料，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2015年12月我院收治惡性卵巢腫瘤(卵巢上皮癌)患者150例，隨機分為對照組和綜合組，每組均75例。對照組：年齡33～61歲，平均(45.77±6.11)歲；FIGO分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期58例。綜合組：年齡34～63歲，平均(45.04±6.52)歲；FIGO分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期59例。兩組患者的基線臨床資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準同意。

1.2 納入標準

①經病理及影像學檢查確診為卵巢上皮癌者。②年齡33～63歲。③首診者。④KPS 評分>60分，且預計生存期>3個月者。⑤所有患者知情，且簽署同意協議者。

1.3 排除標準

①體質過敏或對本研究藥物過敏者。②依從性差者。③合并其他臟器或系統等嚴重功能不全者。④精神疾病者。⑤合并其他類型腫瘤者。

1.4 治療方法

對照組：根據患者的具體情況采取手術切除。術后行常規化療：化療方案為紫杉醇+卡鉑。綜合組：在對照組基礎上輔以胸腺五肽(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20067158)治療，胸腺五肽5 mg用100 mL生理鹽水稀釋行靜脈滴注，1次/d，滴注2周后休息2周，共治療4周。

1.5 觀察指標

①兩組患者生活質量評價：參見生活質量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[5]相關標準，評定內容有癥狀領域和功能領域，其中癥狀領域包括惡心與嘔吐、疲勞、疼痛，分數越高提示患者生活質量越差；功能領域包括軀體、角色、情緒和社會功能、認知，分數越高提示患者的生活質量越好。分別于治療前及治療后8周評定。②兩組不良反應評價：參照CTC-AE標準(3.0標準)評定。③兩組清中白細胞介素(IL)-6和IL-8水平：常規采集所有患者外周血，室溫離心取血清，采取酶聯免疫吸附法(Elisa)分別于治療前及治療后8周測定。④兩組血清T淋巴細胞亞群水平：采用流式細胞儀(FACSCALIBUR型，BD公司)于治療前和療后8周測定所有患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 病例脫落情況

本研究最初納入病例共156例，隨機分為對組(78例)和綜合組(78例)，臨床中兩組均有3例自行退出療程，均最后完成研究病例75例。

2.2 兩組患者的生活質量評分比較

兩組治療后癥狀領域指標評分明顯下降，功能領域指標評分明顯升高(P<0.01)。治療后8周，綜合組患者的癥狀領域指標評分顯著低于對照組，功能領域指標評分顯著高于對照組，比較有顯著性差異(P<0.01 )，見表1。

表1 兩組生活質量比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01；與對照組治療后8周比較，b為P<0.01。

2.3 兩組不良反應比較

綜合組患者的白細胞減少、肝腎功能損傷及惡心嘔吐的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者神經毒性均有發生，但比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較/例

注：與對照組比較，a為P<0.05。

2.4 兩組血清中IL-6和IL-8水平比較

治療后8周，綜合組患者血清中IL-6和IL-8水平明顯降低，且顯著低于對照組，P<0.01，見表3。

表3 兩組血清中IL-6和IL-8水平比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01，與對照組治療后8周比較，b為P<0.01。

2.5 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

治療后8周，綜合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和對照組，CD8+顯著降低，比較均有顯著性差異(P<0.01)，見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

注：與本組治療前比較，a為P<0.01，與對照組治療后8周比較，b為P<0.01。

3 討論

惡性卵巢腫瘤是常見婦科惡性腫瘤之一，調查顯示其發病率占女性惡性腫瘤的2.4%～5.6%，僅次于子宮頸癌[6]，此外惡性卵巢腫瘤患者的死亡率很高，晚期卵巢癌患者長期生存率不超過20%[6]。鑒于惡性卵巢腫瘤在確診時多為晚期，單純手術治療效果較差，對上述患者常輔以化療治療方案[7]。本研究參照患者的個體情況給予相應化療方案，結果顯示對惡性卵巢腫瘤術后化療可起到一定積極效果。近年來惡性卵巢腫瘤的手術及化療干預取得了較大進展，但殺滅殘留病灶、減少毒性反應等仍是當前臨床面臨的難題，探尋惡性卵巢腫瘤的輔助治療手段已成為當務之急[6]。

胸腺五肽是1種胸腺肽，從胸腺中提取的可溶性多肽物質，屬非特異性主動免疫生物反應調節劑，可結合T細胞的特異受體，促進T細胞內CAMP含量升高，進而誘導和促進T細胞的分化、成熟和活化[8]。目前，胸腺五肽已廣泛用于惡性腫瘤化療患者的治療過程中[9-10]。本研究首次將胸腺五肽用于惡性卵巢腫瘤術后化療患者，取得較為理想效果。

眾所周知術后化療對惡性卵巢腫瘤雖能改善患者的生存時間，也對對患者其他正常組織細胞造成了損傷，對患者的生活質量產生影響，也會導致不良反應發生。本研究觀察了兩組生活質量和不良發生發生情況，結果顯示：治療后綜合組患者的癥狀領域指標評分顯著低于對照組，功能領域指標評分顯著高于對照組(P<0.01 )；治療后加用胸腺五肽可明顯降低患者的白細胞減少、肝腎功能損傷及惡心嘔吐的發生率(P<0.05)。以上結果提示了單純化療對惡性卵巢腫瘤患者的生活質量和機體產生了嚴重損傷，而加用胸腺五肽可改善患者的生活質量和化療所產生的損傷。

IL-6是1種腫瘤及間質微環境中的炎性因子，IL-6在上皮性卵巢癌患者體內明顯增多，IL-6及其與STAT3信號通路是1種與上皮性卵巢癌增殖、腫瘤耐藥、血管增殖及上皮細胞-間充質轉化等密切聯系的核心因子[11-12]。IL-8為趨化性細胞因子，與多種惡性腫瘤的血管生成及其轉移密切相關，雌激素與IL-6、IL-8交互調節放大卵巢癌相關信號通路，進而促進卵巢癌細胞或組織的發展[13]。本研究測定兩組患者治療前血清中IL-6和IL-8水平，結果顯示：治療后8周，加用胸腺五肽治療組患者的血清中IL-6和IL-8水平明顯降低，且顯著低于對照組(P<0.01)。

研究表明，腫瘤的發生發展與機體的免疫狀態密切相關，而化療可顯著抑制惡性卵巢腫瘤患者免疫功能[14-15]。T淋巴細胞亞群是人體免疫系統中輔助抑制和殺傷腫瘤細胞的細胞群，其中CD3+的活力是衡量機體細胞免疫總體水平的重要指標，CD4+具有輔助其他細胞參與免疫應答的作用，CD8+則起到抑制其他免疫細胞功能的效果，CD4+/CD8+比值可直接反映機體的細胞免疫狀態，與人體的免疫功能降低、疾病嚴重和預后不良呈正相關[16]。研究發現[17]，胸腺五肽可顯著改善人體的細胞免疫功能功能，對腫瘤放化療等所致的免疫功能低下具有顯著改善作用。本研究檢測兩組術前后患者細胞免疫功能水平，結果顯示：治療后8周，加用胸腺五肽干預組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和對照組，CD8+顯著降低(P<0.01)。因此，胸腺五肽可改善惡性卵巢腫瘤術后化療患者的細胞免疫功能。

綜上所述，胸腺五肽輔助化療對惡性卵巢腫瘤術后患者可起到增效減毒的效果，改善患者細胞免疫功能可能與其治療效果有關，有待于進一步探討。