奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌患者的臨床研究

胡廷雪

卵巢癌屬于臨床上較為常見的女性惡性腫瘤之一，且有75%患者一經確診已處于晚期，具有較高的致死率[1]。因此，對患者進行及時有效的治療顯得尤為重要。目前，臨床上治療卵巢癌標準方案為紫衫/鉑類，上述方案具有一定的療效，可完全緩解50%左右卵巢癌[2]。但有研究報道顯示，大部分卵巢癌即使得到了緩解亦會復發，其中鉑耐藥復發卵巢癌預后較差[3]。鑒于此，本文通過研究奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌患者的臨床效果，目的在于為臨床有效治療鉑類耐藥卵巢癌提供參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取從2014年4月至2015年2月，于我院接受治療的鉑耐藥卵巢癌患者78例，根據數字隨機量表法分為觀察組及對照組，各39例。納入標準[4]：①所有患者均經病理學診斷確診為Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮癌；②既往采用含鉑方案治療未成功或停藥6個月后復發者；③根據美國東部腫瘤協作組制定的體力狀況判斷標準為體力狀況≤2；④無心、肝、腎以及骨髓等功能障礙；⑤所有患者均簽署了知情同意書。排出標準：①入院前接受過化療、免疫治療及激素治療者；②合并腸梗阻或不全腸梗阻；③預計生存期≤3個月者。觀察組患者年齡30～71歲，平均年齡(51.2±5.6)歲；組織學類型：黏液性8例，漿液性25例，子宮內膜樣6例。對照組患者年齡30～70歲，平均年齡(51.3±5.7)歲；組織學類型：黏液性9例，漿液性25例，子宮內膜樣5例。2組患者在年齡、疾病類型等基本資料對比無差異(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得醫院倫理委員會的評審通過。

1.2 方法

對照組患者給予伊立替康治療，具體方法如下：取125 mg/m2伊立替康(輝瑞制藥有限公司，批準文號：D6D254)加入5%葡萄糖水25 ml，進行靜脈滴入，滴注時間為1.5 h，第1天及第8天靜脈給藥，21 d為1個周期。觀察組則給予奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療，具體方法如下：所有患者均使用中心靜脈留置導管進行輸注長春瑞濱(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字：H20041149)25 mg/m2，第1天及第8天靜脈給藥；奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20000337)130 mg/m2，第1天靜脈給藥，21 d為1個周期。連續治療2個周期后評價療效。

1.3 觀察指標

對比2組臨床療效，不良反應發生情況，6個月體質量減輕>10%的發生率、化療依從性，無進展生存期及總生存期。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效對比

2組治療后RR率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比(例，%)

2.2 2組不良反應發生情況對比

2組各項不良反應發生率對比，差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應發生情況對比(例，%)

2.3 2組6個月體質量減輕>10%的發生率、化療依從性對比

觀察組6個月體質量減輕>10%的發生率為33.33%(13/39)，顯著低于對照組的69.23%(27/39)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組6個月體質量減輕>10%的發生率、化療依從性對比(例，%)

2.4 2組患者無進展生存期及總生存期對比

觀察組無進展生存期及總生存期分別為(32.2±7.8)周、(76.8±21.3)周，均顯著高于對照組的(22.8±6.3)周、(61.6±14.2)周，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組患者無進展生存期及總生存期對比(周，

3 討論

有研究報道顯示，晚期卵巢癌患者的5年生存率低于20%，是女性惡性腫瘤相關死亡的主要疾病之一[5-6]。臨床上針對晚期卵巢癌患者的主要方法為以鉑類藥物為基礎的輔助化療以及腫瘤細胞減滅術，其中又以鉑類藥物加用紫杉醇為標準的一線化療方案[7-8]。而鉑耐藥性卵巢癌是指在接受以鉑類藥物為基礎的化療后半年內復發的卵巢癌，該類卵巢癌預后效果較差[9-10]。因此，尋找一種有效的二線化療方案對提高鉑耐藥卵巢癌患者生活質量具有極其重要的意義。

本文通過研究，結果發現：2組治療后RR率對比無顯著差異，但觀察組略高于對照組。這說明了奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有顯著療效。朱慧婷等研究報道顯示[11]，奧沙利鉑屬于第三代鉑類衍生化合物，主要作用機制是通過產生烷化結合物，從而形成鏈內及鏈間交聯，進一步對DNA造成破壞，抑制DNA的合成，最終達到產生細胞毒作用以及抗腫瘤活性的目的。與此同時，2組各項不良反應發生率對比均無顯著差異。這與唐三元等的研究報道相似[12]，說明了奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有一定的安全性。有研究報道顯示，奧沙利鉑與順鉑、卡鉑不存在交叉耐藥性，且最主要的不良反應為神經感覺異常，不會產生腎毒性，而消化道反應以及骨髓抑制程度均較輕。此外，觀察組6個月體質量減輕>10%發生率顯著低于對照組。這提示了奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有較好的預后效果，可有效促進患者康復，其中主要原因可能在于：長春瑞濱以及奧沙利鉑均有廣譜的抗癌活性，且聯合使用時具有協同作用，從而提高了臨床效果，改善患者癥狀，促進了其身體恢復[13]。

另外，本文結果還顯示了觀察組無進展生存期及總生存期均顯著高于對照組，這與王祎晨等的研究報道相近[14-15]，說明了奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌可有效提高患者生存率。究其原因，我們認為長春瑞濱屬于一種植物堿類抗腫瘤藥物，其對微管蛋白有著較高的親和力，可有效防止微管蛋白聚集形成微管，同時具有誘導微管解聚的作用，從而使得紡錘體無法形成，進一步阻斷了G2以及M期細胞的有絲分裂，最終導致腫瘤細胞死亡。

綜上所述，奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有明顯的臨床療效，安全性較好，可顯著延長患者生存期，值得臨床進一步觀察研究及推廣。