人工流產次數與高危型人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌發生的關系研究

段 偉 李紅霞 胡海峰 喬 健 劉寧寧

宮頸癌(cervical cancer)是女性主要的惡性腫瘤之一，當前在我國具有普查率低、發病率高、病死率高等特點[1]。流行病學調查顯示全球每年約有50萬的宮頸癌新發病例，國外宮頸癌發病率有所下降，而國內發病率卻呈現上升的趨勢[2-3]。宮頸癌具有明確的致病因素和較長的可逆轉的癌前病變期，其由宮頸上皮內瘤變逐漸發生到宮頸癌的過程比較長[4]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是1種無包膜的小DNA 病毒，可致人類皮膚和黏膜異常增生[5-6]。高危型HPV感染與發生宮頸癌緊密相關，在100%宮頸鱗狀細胞癌和70%宮頸腺癌中均可檢出HPV[7]。但是絕大多數的HPV感染可在2年內感染消退，不會發展為宮頸癌[8]。同時HPV病毒只侵犯人類，對其它動物無致病性，為此流行性比較弱，在臨床上也容易進行診治，為此研究其他因素對于宮頸癌發生的影響意義重大[9]。人工流產是宮頸癌的主要病因之一，人工流產引起的子宮頸創傷可造成子宮頸移行帶區鱗狀上皮化生，導致機體對HPV抵抗作用減弱，并隨著時間的推移可誘發形成宮頸癌[10-11]，但是具體的相關性還無詳細的調查報道。本文具體調查了人工流產次數與高危型HPV感染和宮頸癌發生的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年1月至2015年12月，選擇在我院診治的宮頸癌患者769例作為觀察組，同期選擇在我院診治的非宮頸癌及宮頸上皮內瘤變患者769例作為對照組，納入標準：通過宮頸活組織檢查病理結果為宮頸癌患者或行HPV基因檢測及宮頸液基細胞學檢查的，通過宮頸癌篩查流程除外宮頸癌及宮頸上皮內瘤變者；已婚漢族；年齡20～80歲；同意參加本次研究者；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：病例資料不全或缺失者；精神疾病患者；既往有其他腫瘤病史及具有腫瘤家族史者。兩組年齡、受教育年限、初潮年齡、懷孕次數、分娩次數、體重指數等對比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 高危型HPV檢測

兩組標本采集前3 d停止使用任何婦科外用藥物或陰道沖洗，標本采集時患者取截石位，使用窺陰器暴露宮頸，將毛刷在宮頸表面旋轉3周后刷取，放入盛有細胞保存液的瓶內，蓋好瓶蓋，填寫患者資料并編號，并將其送往病理科集中檢測。

HPV 檢測采用PCR擴增技術，HPV分型檢測試劑盒由上?；蚩萍脊旧a，檢測的13種高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、15、51、52、56、58、59、68等，以≥1.0 pg/ml作為HPV感染陽性的診斷標準。

1.3 調查內容

采用制訂的統一的調查表由專職醫護人員進行調查，內容包括本人及配偶的一般情況(姓名、年齡、文化水平、體重、身高、衛生習慣、被動吸煙)、月經及婚育史(初潮年齡、懷孕次數、分娩次數、人工流產次數)，性生活史(開始性生活年齡、配偶是否有包皮過長或包莖)等。

1.4 統計方法

應用SPSS 20.00軟件進行分析，計量資料用(均數±標準差)表示，計數數據采用百分比、例數、率表示，檢驗方法為t檢驗與χ2檢驗分析，相關性分析采用直線相關分析與非條件logistic回歸分析，P<0.05代表差異顯著。

2 結果

2.1 人工流產次數對比

觀察組中人工流產0次69例，1～2次200例，≥3次500例；對照組中人工流產0次426例，1～2次300例，≥3次100例，兩組對比差異都有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組人工流產次數對比/例

2.2 高危型HPV陽性情況對比

觀察組與對照組高危型HPV陽性率分別為96.5%(742/769)和21.6%(166/769)，觀察組高危型HPV陽性率明顯高于對照組 (χ2=14.882，P<0.05)。

2.3 相關性分析

以兩組患者的一般資料、人工流產次數、高危型HPV陽性率作為自變量，輸入logistic回歸模型，經多因素非條件logistic回歸分析統計得出高危型HPV陽性率、人工流產次數、配偶包皮過長、開始性生活年齡為導致宮頸癌發生的主要獨立危險因素(P<0.05),見表3。

直線相關分析得出：觀察組高危型HPV陽性率與人工流產次數呈現明顯正相關性(γ=0.344，P<0.05)。

表3 影響宮頸癌發生的主要危險因素

3 討論

女性生殖道感染是全球性的社會及公共衛生問題，宮頸癌是目前婦科惡性腫瘤最為常見的類型之一，也是女性生殖道感染的嚴重疾病之一，甚至危及女性生命[12]。近年來我國宮頸癌在年輕女性中頻頻發生，趨向年輕化，在臨床上主要表現為接觸性陰道出血[13-14]。

HPV感染是生殖道感染的主要類型，也是導致宮頸癌的主要原因。HPV感染可誘導機體細胞免疫及體液免疫，當免疫抑制或免疫缺陷時，生殖器HPV感染和HPV相關疾病的發生率均增加[15]。不過大部分HPV感染是一過性的，多數女性沒有明顯的臨床表現，少數發展為持續感染，進而發展為宮頸癌[16]。本研究顯示觀察組與對照組的高危型HPV陽性率分別為96.5%和21.6%，觀察組的高危型HPV陽性率明顯高于對照組(P<0.05)，相關研究也表明減少HPV 感染能有效預防宮頸癌的出現。同時也有低危型HPV病毒不會引起宮頸癌，但會引起人體良性腫瘤或疣，也需要進行早期診斷[17]。

宮頸癌具有明確的致病因素和較長的可逆轉的癌前病變期，高危型HPV病毒的持續感染將會導致宮頸癌的發生，95%以上的宮頸癌由高危型HPV感染引起[18]。不過很多年輕女性發生的HPV 感染，人體是可以自然清除的，不會導致宮頸癌，為此需要合理綜合分析其他相關因素[19]。本研究顯示觀察組中人工流產0次69例，1～2次200例，≥3次500例；對照組中人工流產0次426例，1～2次300例，≥3次43例，兩組對比差異都有統計學意義(P<0.05)。人工流產手術后，宮頸上皮細胞受到機械性損傷，增加了HPV入侵機會，會引起宮頸上皮內瘤變誘發癌變。

本研究多因素非條件logistic回歸分析顯示高危型HPV陽性率、人工流產次數、配偶包皮過長、開始性生活年齡為導致宮頸癌發生的主要獨立危險因素(P<0.05)。女性的第一次性行為年齡偏小時，生殖道的粘膜尚未完全成熟，免疫力相對低下，而對包括HPV在內的多種病毒感染存在易感性[20]。配偶包皮過長存在很大的感染隱患，是感染HPV 的獨立因素[21]。相關研究發現，既往有多次人工流產史者宮頸癌的發病危險顯著增加，多次人工流產病史者宮頸癌的發病危險將會明顯增加，人工流產次數≥2次者宮頸癌的發病危險是人工流產次數<2次者的7倍左右[22-23]。宮頸病變的程度與HPV的DNA含量成正相關性，隨宮頸病變程度的加重，HPV 感染率隨之升高[24]。同時本研究直線相關分析觀察組的高危型HPV陽性率與人工流產次數呈現明顯正相關性(γ=0.344，P<0.05)。從機制上分析，人工流產引起的宮頸創傷造成了宮頸移行帶區鱗狀上皮化生，可刺激導致修復的改變，導致機體對人乳頭瘤病毒抵抗作用減弱，使機體容易受到HPV的感染，最后有可能發展為宮頸癌[25]。

總之，宮頸癌的發生是多種因素共同作用的結果，反復人工流產以及高危型HPV感染可誘發宮頸癌的發生，為此需要加強女性對于高危型HPV感染與人工流產危害性的了解，提倡健康的行為習慣，從而減少宮頸癌的發病。