厄貝沙坦聯合螺內酯治療糖尿病腎病的臨床價值研究

羅璇

（武漢市新洲區人民醫院內分泌科，湖北 武漢 430400）

糖尿病腎病以細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚、系膜細胞增生等為特征，是臨床常見的一種極具危害性疾病，其發病機制復雜，目前臨床尚未將其發病機制完全闡明，糖尿病腎病發生后若不及時給予有效治療，可導致許多并發癥發生，最終還可進展為終末期腎病，對腎臟造成不可逆的損傷，導致患者病死[1-2]。臨床治療糖尿病腎病的藥物種類較多，近年來研究顯示螺內酯在糖尿病腎病的治療上效果確切，螺內酯是一種具有較為全面的抗醛固酮作用的藥物，能夠使患者體內水鹽代謝得到較好的改善，不過相關報道較少，還需要更多隨機對照研究進一步證實[3]。本研究分析治療糖尿病腎病采用厄貝沙坦聯合螺內酯治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇取2016年10月～2017年10月糖尿病腎病患者70例展開研究，患者均為2型糖尿病。本次研究經院倫理學委員會批準后展開，所有均自愿參與并簽署知情同意書。將70例隨機分為研究組和對照組，每組35例。研究組患者中男19例，女16例；年齡43～69歲，平均（53.8±4.3）歲；糖尿病病程4～12年，平均（8.6±2.1）年；Mogensen分期Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；對照組患者中男20例，女15例；年齡42～66歲，平均（54.8±5.4）歲；病程3～14年，平均（8.9±1.8）年；Mogensen分期Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中的相關診斷標準；②近期未服用影響觀察的藥物；③自愿參與并簽署知情同意書；④能夠積極配合治療。排除標準：①高血鉀、低血鉀癥狀；②本研究藥物禁忌者；③合并其他影響尿蛋白的疾病；④妊娠期、哺乳期婦女；⑤精神疾病、認知功能障礙、癡呆患者；⑥嚴重肝腎等臟器疾病患者。

1.2 方法 對照組給予患者厄貝沙坦治療：給予患者降糖藥物或胰島素控制血糖，并通過飲食和運動輔助血糖控制，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，控制血壓在140/90 mmHg以下，同時給予患者厄貝沙坦（進口藥品：法國 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC；注冊證號：BH20080076；規格：0.3 g）口服，300 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療基礎上加用螺內酯治療：給予患者螺內酯（張家口云峰藥業有限公司；批準文號：國藥準字H13022194；規格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續進行3個月的治療。

1.3 觀察指標 分別在治療前后檢測兩組患者血清肌酐、血清鉀及24 h尿蛋白情況，通過取清晨空腹血液樣本使用全自動生化分析儀完成檢測，肌酐清除率數值根據Cockcroft-Gault公式計算所得。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件處理研究數據，計量資料采用“”表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組在血清肌酐清除率、血鉀及24 h尿蛋白水平上比較差異無統計學意義；治療后研究組血清肌酐清除率顯著高于對照組，24 h尿蛋白水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的合并癥之一，其發病率呈現出逐年上升的趨勢，目前已經成為終末期腎臟病的重要原因之一，由于該病存在復雜的代謝紊亂，一旦患者進展為終末期腎臟病，往往較其他腎臟疾病更難治療，因此及時對糖尿病腎病進行有效治療十分關鍵[5-6]。糖尿病腎病的發生、發展與高血糖狀態密切相關，持續高血糖會影響多元醇和己糖胺，增加晚期糖基化終末產物的形成，激活蛋白激酶C通路，引起微血管并發癥，最終導致糖尿病腎病[7]。糖尿病腎病發病機制及病因均較為復雜，目前認為遺傳、腎臟血流動力學異常、高血壓及血管活性物質代謝異常等也可導致糖尿病腎病發生。

表1 兩組治療前后相關指標比較（）

表1 兩組治療前后相關指標比較（）

時間治療前例數35 35治療后組別研究組對照組t值P值研究組對照組t值P值35 35血清肌酐清除率（ml/min）57.96±9.82 58.14±9.37 0.078 4 0.937 7 68.56±10.72 62.83±9.37 2.380 9 0.020 1血鉀（mmol/L）4.21±0.47 4.28±0.43 0.650 0 0.517 8 4.36±0.53 4.42±0.58 0.451 7 0.652 9 24 h尿蛋白（mg/d）1 562.84±193.76 1 589.43±127.38 0.678 4 0.499 8 827.65±95.28 1 217.64±138.56 13.720 4 0.000 0

糖尿病腎病的臨床治療上以往主要采取控制血糖血壓、糾正電解質紊亂、改善微循環等方式對癥治療，不過療效并不理想。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，是臨床治療糖尿病腎病常用藥物之一，其能夠對AngI轉化為AngⅡ產生抑制，特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體，選擇性對AngⅡ與ATI受體的結合進行阻斷，抑制醛固酮的釋放和血管收縮，發揮降壓等作用[8]。螺內酯是一種降壓藥物，其能夠對醛固酮逃逸進行抑制，使胰島素抵抗削弱，能夠有效改善血管平滑肌張力，削弱血管與腎上腺素的加壓反應，同時研究顯示螺內酯通過輔助常規手段對糖尿病腎病進行治療，在降低患者血壓的同時還能夠使患者腎功能得到有效改善，使患者蛋白尿排泄得到有效控制[9]。螺內酯主要作用機制是通過作用于遠曲小管和集合管，對Na+-K和Na+-H交換進行阻斷，致使水和Na+、CI-排泄增多，H+、K+、Mg2+排泄減少，進而達到治療目的。

血清肌酐是腎臟功能的重要反應指標，其濃度變化反應了腎小球的濾過能力，因此通過檢測血清肌酐能夠準確反應出腎實質受損情況，若腎臟受損，腎小球濾過能力降低，該指標會出現異常升高情況；24 h尿蛋白同樣是反應腎臟情況的重要指標，正常人的水平通常在0.15 g及以下，檢測結果為陰性，若腎臟病變，尿蛋白量排出就會顯著增加，因此該指標也是臨床常用于觀察患者腎臟損傷情況及療效的反應指標[10]。

本次研究通過分組比較常規藥物與其聯合螺內酯治療糖尿病腎病的效果，結果顯示治療后研究組血清肌酐清除率和24 h尿蛋白水平改善程度均顯著優于對照組，這說明螺內酯對患者腎臟功能恢復的效果更高，能夠使患者腎臟得到更好的修復，同時兩組在血鉀濃度上比較無明顯差異，這說明螺內酯的應用并不會引起低血鉀、高血鉀等不良反應，具有較高的安全性，充分印證了上述結論，體現出了螺內酯在糖尿病腎病治療上的顯著優勢。

綜上所述，臨床治療糖尿病腎病采用厄貝沙坦聯合螺內酯能夠有效改善患者血肌酐和24 h尿蛋白水平，促進患者臨床癥狀得到更顯著地改善，值得推廣使用。