糖化血紅蛋白和血管內皮生長因子與2型糖尿病視網膜病變關系的研究

李會娟 田田 朱芳 邵桂芳 沈和榮

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）及血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）與2型糖尿病性視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）的關系。方法 選取2010年7月—2012年7月收治的50例2型糖尿病患者，根據其有無糖尿病視網膜病變及病變程度分為3組：正常視網膜組（non-diabetic retinopathy group，NDR）、非增殖型視網膜病變組（nonproliferative diabetic retinopathy group，NPDR）和增殖型視網膜病變組（prolifemtive diabetic retinopathy gmup，PDR），同時測定患者HbAlc及VEGF濃度。結果 PDR和NPDR患者血漿HbAlc及VEGF水平之間的比較差異有統計學意義（P=0.041<0.05、P=0.045<0.05）；NDR和NPDR患者血漿HbAlc及VEGF水平之間的比較差異有統計學意義（P=0.036<0.05、P=0.039<0.05）；PDR和NDR患者血漿HbAlc及VEGF水平間的比較差異有統計學意義（P=0.007<0.01、P=0.023<0.05）。結論 HbAlc及VEGF可能在DR發生、發展過程中發揮重要作用。

[關鍵詞] 糖化血紅蛋白；血管內皮生長因子；糖尿病；2型糖尿病

[中圖分類號] R774.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）02（b）-0019-02

DR是糖尿病患者致盲主要原因，大多數是由糖尿病患者微血管并發癥引起。研究表明[1]，糖化血紅蛋白（HbA1c）及血管內皮生長因子（VEGF）與DM微血管病變的發病密切相關。2010年7月—2012年7月，對50例DM患者進行血漿HbAlc及VEGF水平測定，并探討HbAlc及VEGF對DR影響的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇50例確診2糖尿病患者，男28例，女22例，年齡（52.5±4.2）歲；病程（11.5±5.4）年，經眼底血管熒光造影檢查及眼底檢查，確診NDR 15例，NPDR 18例，PDR 17例，3組年齡、性別、病程等比較差異無統計學意義（P>0.05）。排除嚴重其他疾病者，如肝腎功能不全、高血脂、高尿酸、高血壓等及眼底病變曾行激光治療者；或單眼、雙眼屈光介質渾濁；以及伴其他眼底病變者，屈光不正>±3.00 D者。

1.2 HbA1c 和 VEGF 檢測方法

3組均禁食12 h后，采集空腹靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心ELISA法和免疫比濁法檢測其血漿中HbA1c和VEGF。嚴格按照說明書操作。

1.3 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件統計分析數據。計量數據采用（x±s）表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組血漿HbAlc及VEGF水平比較

3 討論

DR是DM微血管主要并發癥之一[2-3]，其發病機制目前尚不十分楚，但大多數學者普遍認為持續高血糖引起視網膜缺血是發生DR的最主要原因[4]。HbA1c是血紅蛋白糖與血紅蛋白的氨基發生非酶催化反應的主要產物，反應患者近8～12周總的血糖濃度，是糖尿病控制情況的主要監測指標之一。慢性高血糖使醛糖還原酶活性增加，使山梨醇產生增多，并因其極性而難于透出細胞膜，細胞內濃度增大而致滲透壓升高，水分滲入細胞引起電解質平衡和代謝紊亂；同時，由于周圍細胞損害和消失，減低了毛細血管的收縮力和調節毛細血管內血流量的作用，而引起微小血管的病變；HbAlc造成了血紅蛋白生理生化功能的異常改變，影響正常血紅蛋白的攜氧能力，使氧合血紅蛋白的解離速度減慢，直接造成視網膜缺氧狀態，同時也影響脈絡膜循環及視網膜色素上皮正常功能和結構，加重視網膜的缺氧。本研究結果表明，所檢測的HbA1c濃度NPDR組、NDR組和PDR組組間比較差異有統計學意義（P<0.05），這與馬金力等[4]報道一致。另外該研究發現隨著糖尿病微血管病變的發生、發展，體內HbA1c水平進行性升高，即出現一個由低到高的動態變化，而動態監測患者體內的HbA1c水平可能有助于早期糖尿病視網膜病變的診斷。

血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor VEGF）是血小板源性生長因子（PDGF）家庭的一個成員，最早由Sanger于1983年發現，是一個相對分子質量為（34～45）×103的高度糖基化堿性蛋白。VEGF在體內能特異的促進內皮細胞分裂，增加毛細血管的通透性，誘導內皮細胞遷移，誘導血管的生成。在迄今發現的多種血管生長刺激因子中，VEGF是針對內皮細胞特異性最高、促血管生長作用最強的有絲分裂素。它具有雙重功能：一方面通過其受體直接刺激血管內皮細胞增殖，并誘導產生蛋白水解酶、間質膠原酶和組織因子來促進血管形成；另一方面，提高血管通透性，促進血漿蛋白、纖維蛋白原外滲導致腫瘤間質水腫，引起細胞外基層改變。這些作用對糖尿病微血管病變的形成都是至關重要的[5]。VEGF增強血管尤其是微小血管的滲透性，可使血漿大分子等營養物質外滲沉積在血管外的基質中，為新生毛細血管網的形成提供營養[6]。

李冰[5]研究發現，DR患者體內VEGF表達明顯升高，國外研究表明[3]，早期DR已有VEGF濃度變化。研究顯示，VEGF在DR發展中起重要作用。NDR組、NPDR組和PDR組水平依次升高，證實VEGF與糖尿病患者視網膜病變有關，隨糖尿病患者視網膜病變程度升高，VEGF表達水平也越高。另發現HbAlc及VEGF水平同步變化趨勢，至HbAlc及VEGF之間是否存在協同機制還有待進一步研究。

綜上所述，HbAlc及VEGF與DR嚴重程度關系密切。當這兩項指標同時升高時，要警惕DR發生的可能性。2型DM患者定期檢測血漿HbAlc及VEGF水平，并及時控制眼底的變化，及時干預，對延緩或阻止DR的發生、發展均有重要的意義。

[參考文獻]

[1] 王彥榮，李梅，高曉燕，等.2型糖尿病患者白內障術后黃斑水腫與血清標志物的相關性[J].檢驗醫學與臨床，2017， 14（14）：2138-2141.

[2] 江志堅，冀慧穎，黃亮，等.糖尿病視網膜病變患者血清s100A8/A9變化與視網膜炎癥的關系[J].中華實驗眼科雜志，2017，35（3）：263-266.

[3] Huimei Da，Hongyan Liu，Yingning Zheng，et al. A highly sensitive VEGF165 photoelectrochemical biosensor fabricated by assembly of aptamer bridged DNA networks[J].Biosensors & bioelectronics，2018，1（1）：213-218.

[4] 馬金力，朱成義.糖尿病視網膜病變與糖化血紅蛋白的關系[J].首都醫科大學學報，2011，32（4）：562-564.

[5] 李冰.抗血管內皮生長因子在輔助增生性糖尿病視網膜病變手術治療中的應用[J].中華實驗眼科雜志，2017，35（1）：87-92.

[6] Banai M，Shmuel L，Jaklitsch K，et al.Angiogenic-Induced Enhancement of Collateral Blood Flow to Myocardium by Vascular Endothelial growth factor in dogs[J].Circulation，1994，89（5）：2183-2189.

（收稿日期：2017-11-18）