肝素結合樣表皮生長因子和C-erbB-2檢測對于卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷及程度的臨床意義

盧青松

卵巢癌的發病率一直居女性生殖系統惡性腫瘤首位, 且病死率較高, 目前主要治療方法有化療、放療、手術治療及生物治療等綜合方法, 目前卵巢癌的緩解率已明顯提高［1］。但由于卵巢位置較為特殊, 在盆腔深部, 這就導致卵巢癌的臨床癥狀不明顯, 診斷難度較高, 常常未能及時發現發病病癥, 患者入院診斷治療時已處于中晚期。故及早診斷, 給予積極治療能有效改善患者預后［2,3］。HB-EGF在多種組織中有著廣泛的分布, 有研究顯示, HB-EGF對于子宮內膜的分化和生長有著積極作用, 在多種腫瘤的形成和發展中發揮重要作用。C-erbB-2過度表達使癌基因激活, 并加快癌細胞的生長。本研究旨在探討HB-EGF和C-erbB-2檢測對于卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷及程度的臨床意義, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年6月～2017年6月間收治的行卵巢腫瘤術的患者90例作為研究對象, 納入標準：①患者早期無明顯臨床癥；②下腹或盆腔有明顯的下墜感；③觸及腹部, 可摸到球形狀腫物；④患者常常出現尿頻、大便不通暢, 部分患者會出現心慌、呼吸困難、腹壁及下肢水腫等癥狀；⑤婦科檢查顯示囊腫表面光滑, 呈囊性, 不粘連子宮,可活動；⑥超聲檢查顯示腫瘤內部有明顯的液性回聲。年齡33～65歲, 平均年齡(43.7±8.2)歲；其中上皮性卵巢癌30例(上皮性卵巢癌組), 交界性卵巢瘤30例(交界性卵巢瘤組),良性卵巢瘤30例(良性卵巢瘤組)。卵巢癌1～2期21例,3～4期9例。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測設備和材料 采用美國Santa Cruz公司生產的鼠抗人HB-EGF單克隆抗體、美國BD公司生產的鼠抗人C-erbB-2單克隆抗體及FACSCan流式細胞測試儀。

1. 2. 2 檢測方法 所有患者手術中取卵巢組織進行檢測,檢測方法為流式細胞術, 對腫瘤組織中HB-EGF和C-erbB-2的炎性細胞率和評價熒光強度進行檢測, 檢測步驟嚴格按照說明操作。

1. 3 觀察指標 觀察卵巢良惡性腫瘤HB-EGF和C-erbB-2的表達情況及不同分期卵巢惡性腫瘤表達情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差 (±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率和平均熒光強度比較 上皮性卵巢癌組HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯高于交界性卵巢瘤組和良性卵巢瘤組, 交界性卵巢瘤組HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯高于良性卵巢瘤組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2. 2 不同分期卵巢癌患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度比較 1～2期卵巢癌患者HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯低于3～4期卵巢癌患者, 差異具有統計學意義(t=4.150、2.096、2.997、2.093,P＜0.05)。見表 2。

表1 三組患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度比較( ±s)

表1 三組患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度比較( ±s)

注：與良性卵巢瘤組比較, aP＜0.05；與交界性卵巢瘤組比較, bP＜0.05

組別 例數 HB-EGF C-erbB-2陽性細胞率(%) 平均熒光強度 陽性細胞率(%) 平均熒光強度上皮性卵巢癌組 30 56.8±10.8ab 50.6±17.3ab 49.8±12.8ab 43.3±8.8ab交界性卵巢瘤組 30 36.8±10.4a 36.3±9.9a 32.8±11.4a 34.6±8.1a良性卵巢瘤組 30 19.8±8.6 31.6±7.2 21.8±10.2 28.7±6.7

表2 不同分期卵巢癌患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度比較(±s)

表2 不同分期卵巢癌患者卵巢組織中HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度比較(±s)

注：與3～4期比較, aP＜0.05

分期 例數 HB-EGF C-erbB-2陽性細胞率(%) 平均熒光強度 陽性細胞率(%) 平均熒光強度1～2 期 21 43.7±6.5a 41.8±9.7a 38.3±12.7a 30.8±10.7a 3～4 期 9 57.2±11.3 49.9±9.7 53.5±12.8 39.7±10.6 t 4.150 2.096 2.997 2.093 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌具有較高的發病率和死亡率, 已嚴重威脅廣大女性群體的身心健康和生命安全。目前臨床中對于卵巢癌的發病機制尚無統一論斷。部分研究顯示, 卵巢癌的發病可能與遺傳、環境、內分泌、年齡及飲食習慣等密切相關［4］。卵巢癌早期無明顯臨床癥狀, 等到患者確診時已是中晚期, 最佳治療時機已過, 有研究顯示, 卵巢癌早期患者經過綜合方案治療后, 5年生存率在90%以上, 故對卵巢癌進行早期診斷對于延長患者生命, 提高患者生存質量有著重要意義［5］。如何有效的進行卵巢癌早期診斷已成為目前臨床關注的重點。

HB-EGF主要由血管內皮細胞、巨噬細胞及平滑肌細胞等分泌產生, 在人體骨骼、皮膚、肺、肌肉、中樞神經等多種組織中廣泛分布, 生物學作用較豐富, 其生物活性與EGF相近, 但其細胞分裂性要明顯高于EGF。此外, HB-EGF與生殖內分泌有著密切聯系, 在早孕絨毛、子宮內膜及蛻膜等組織中均有表達, 能有效促使子宮內膜的生長和分化。有研究顯示, HB-EGF可能是多卵巢綜合征的發生因素［6］。C-erbB-2是一種促癌基因, 在細胞生長和分化中有著調節作用, 正常情況下該基因處于非激活狀態, 但某些致癌因素對其產生作用后, 會逐漸以基因擴增的方式激活, 在多種惡性腫瘤的發生發展中起到促進作用［7-9］。

本研究顯示, 上皮性卵巢癌組HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯高于交界性卵巢瘤組和良性卵巢瘤組, 交界性卵巢瘤組HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯高于良性卵巢瘤組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見, 在良惡性卵巢腫瘤的鑒別中,HB-EGF和C-erbB-2有一定的診斷作用。此外, 研究還顯示,1～2期卵巢癌患者HB-EGF和C-erbB-2陽性細胞率、平均熒光強度明顯低于3～4期卵巢癌患者, 差異具有統計學意義(t=4.150、2.096、2.997、2.093, P＜0.05), 這也表明了 HB-EGF和C-erbB-2的過度表達能反映卵巢癌的嚴重程度。

綜上所述, HB-EGF和C-erbB-2檢測對于卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷及程度有著重要意義, 能作為早期卵巢癌診斷的指標。

［收稿日期：2018-02-01］