米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷治療子宮肌瘤的臨床療效觀察

張 慧 王瑞玲

子宮肌瘤屬于1種良性腫瘤，受到多種因素，如細(xì)胞突變、激素刺激等因素造成女性子宮平滑肌細(xì)胞增生，引起局部纖維組織化以及子宮壁厚度變大等[1]。NOS與血管的新生存在較大的關(guān)系，TNF-α與IL-2等炎性因子也會在很大程度上引起子宮肌瘤的發(fā)生[2-3]。本研究主要探討了米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷治療子宮肌瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2011年10月至2015年10月期間，將82例子宮肌瘤患者按照奇偶數(shù)字法均分為對照組與觀察組，每組患者數(shù)均為41例，患者一般資料見下表1所示。由下表可知，兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①兩組子宮肌瘤患者均經(jīng)婦科病理檢查以及B超診斷確診；②伴隨或者顯著性經(jīng)量增多、經(jīng)期延續(xù)、貧血以及下腹部疼痛等方面的癥狀；③排除惡性腫瘤；④在3個(gè)月之內(nèi)未口服激素類藥物治療；⑤排除心腦肺等器質(zhì)性疾病者；⑥對本研究中使用藥物無過敏體質(zhì)者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者自月經(jīng)周期的任一天開始，服用米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010633號)進(jìn)行治療，劑量為25 mg/d，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z32021007)進(jìn)行治療，20 mg/d，1次/d，晚飯之后口服。連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程，月經(jīng)期間可正常服用。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效[5]。治愈：肌瘤體積縮小80%以上，各種癥狀與體征完全消失；顯效：肌瘤體積縮小40%～79%，各種癥狀及體征基本消失；有效：肌瘤體積縮小20%～39%，各種癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)；無效：肌瘤體積縮小在19%以下，各種癥狀及體征均未見顯著改善。相關(guān)指標(biāo)檢測[6]。于治療前后，采集血液5.0 mL，于3 000 rpm轉(zhuǎn)速下離心10 min，選擇上層血清，于-65 ℃冰箱中進(jìn)行保存，備用。NOS、IL-2及TNF-α水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照試劑盒上的說明書進(jìn)行操作。隨訪時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組臨床總有效率為95.12%(39/41)，顯著高于對照組(75.61%，31/41)(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清NOS、TNF-α及IL-2水平對比

兩組患者治療后血清NOS及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NOS、TNF-α及IL-2水平比較

注：*為P<0.05，與組內(nèi)治療前比較；#為P<0.05，與對照組治療后比較。

2.3 兩組患者治療后隨訪及不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組患者隨訪時(shí)間差別不大(P>0.05)，觀察組肌瘤復(fù)發(fā)率及月經(jīng)不正常發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后隨訪時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

子宮肌瘤屬于雌激素以及孕激素依賴的良性腫瘤，同時(shí)也是育齡婦女人群中最為常見的1種良性腫瘤。妊娠期婦女體內(nèi)雌激素以及孕激素水平均處于較高的水平，在這兩種高水平激素的共同影響下，子宮肌瘤組織快速增大，血供非常豐富，且極易產(chǎn)生肌瘤變性，大多數(shù)以肌瘤紅色變性為主[7]。有學(xué)者研究證實(shí)[8]，肌瘤直徑>4 cm患者，變性發(fā)生率為44%。妊娠結(jié)束后，肌瘤體積明顯縮小，然而不會自行消失，還有繼續(xù)生長的可能性。對此，應(yīng)采取有效措施對其實(shí)施救治，以改善患者不良身體狀況。

本研究主要采用米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷對子宮肌瘤患者進(jìn)行治療，取得了非常明顯的治療效果。米非司酮是一種作用于受體水平的抗孕酮以及抗糖皮質(zhì)醇的類固醇，通過與孕激素受體相結(jié)合而發(fā)揮阻斷孕酮作用的效果。通過對孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄及翻譯過程的抑制性作用，使得靶組織中孕激素受體水平顯著下降，從而最終縮小肌瘤體積。此外，口服米非司酮之后，子宮肌瘤的孕激素受體顯著降低，同時(shí)雌激素受體也會隨之降低。血清孕激素以及雌激素維持在卵泡期較低水平，從而使得肌瘤組織中雌孕激素水平大大下降，進(jìn)而使得肌瘤體積變小。雷公藤屬于衛(wèi)毛科雷公藤屬植物，是我國非常常見的一種中草藥，性苦，毒性強(qiáng)，主要花學(xué)成分為二/三萜類，糖、醇、苷以及生物堿等成分；用作藥物一般取其根及去皮木質(zhì)部；具有抗炎癥、免疫抑制、抗菌以及可逆性地對性腺功能等方面的作用加以抑制。

近年來，臨床研究證實(shí)：在人及動物的腫瘤組織中，NOS水平及表達(dá)活性均顯著高于正常組，此結(jié)果提示NOS在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中具有十分重要的作用[9]。出現(xiàn)上述結(jié)論的可能機(jī)制為：與高濃度NO損傷DNA且導(dǎo)致基因突變以及NO擴(kuò)張血管。此研究結(jié)果還顯示：兩組患者治療后NOS均顯著低于本組治療前，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符。此結(jié)果提示，米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷能夠明顯降低子宮肌瘤患者血清NOS活性。同時(shí)，米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷后，NOS活性顯著升高。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有分泌的生物學(xué)效應(yīng)。TNF-α?xí)植科交〖?xì)胞損傷及養(yǎng)殖。IL-2在機(jī)體免疫應(yīng)答中扮演著十分重要的角色，其具有較高的調(diào)節(jié)作用。IL-2還可對自然殺傷細(xì)胞的活化與增殖產(chǎn)生刺激性作用，誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的活化，抑制或者殺滅腫脹瘤，其在腫瘤免疫中扮演著十分重要角色。本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后血清NOS及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后血清IL-2水平均顯著高于治療前(P<0.05)；觀察組患者治療后血清NOS及TNF-α水平均顯著低于對照組患者治療后，IL-2水平顯著高于對照組患者治療后，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示：非司酮聯(lián)合雷公藤多苷能夠很好地NOS、IL-2以及TNF-α水平得以改善。此外，本研究結(jié)果顯示：兩組患者隨訪時(shí)間差別不大(P>0.05)，觀察組肌瘤復(fù)發(fā)率及月經(jīng)不正常發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合雷公藤多苷治療子宮肌瘤的療效顯著，可有效減少NOS、TNF-α水平，提高IL-2水平，應(yīng)在臨床上進(jìn)行推廣。