舒血寧治療糖尿病周圍神經病變療效及對氧化應激和胱抑素C的影響

陳 平

作者單位：浙江省金華廣福醫院內分泌科（金華 321000）

糖尿病周圍神經病變是一種糖尿病嚴重的慢性并發癥，患者初期無明顯癥狀[1]。糖尿病周圍神經病變的關鍵是血糖代謝紊亂引起的氧化應激[2]。臨床針對糖尿病周圍神經病變多以改善微循環、營養周圍神經、控制血糖等對癥治療為主，但常規西藥治療效果欠佳[3]。部分學者[4]認為，中醫中藥配合治療能有效提高臨床治療效果，促進患者恢復。本研究選擇在我院接受治療的80例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，分析舒血寧對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激和胱抑素（Cys-c）等方面的影響。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年2月就診于我院的糖尿病周圍神經病變患者80例，按隨機數字表法分為觀察組40例，男22例，女18例；年齡35～76 歲，平均（53.28±3.21）歲；病程 2～10 年，平均（4.72±2.10）年。對照組 40例，男 23例，女 17例；年齡 34～75 歲，平均（53.30±3.26）歲；病程 2～11 年，平均（4.75±2.12）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合2013版《中國2型糖尿病防治指南》[5-6]糖尿病周圍神經病變診斷標準。患者具有明確的糖尿病病史；患者出現四肢感覺運動異常，以下肢為主，神經生理和系統檢查至少2項表示異常；認知功能正常者。排除標準：肝腎功能嚴重障礙者；酮癥酸中毒；糖尿病壞疽；心肌梗死；精神疾病；過敏體質。患者自愿加入本研究，并簽署知情同意書者。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均予基礎治療，包括降糖、運動指導、飲食指導以及健康宣教等。在此基礎上，對照組給予硫辛酸（20mL∶0.6g，煙臺只楚藥業有限公司，批號111202）注射液0.6g加入生理鹽水250mL，1天1次，靜脈滴注。在對照組的基礎上，觀察組給予舒血寧（2mL/支，神威藥業集團有限公司，批號07013033）20mL加入生理鹽水250mL靜脈滴注，1天1次。兩組患者均連續治療15天后評定療效。

2.2 檢測指標 分別于治療前、后采集兩組患者肘靜脈血5mL，測定 2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、D-二聚體（D-D）、胱抑素 c（Cys-c）；MVIS-2015型全自動血液流變分析儀測定兩組治療前、后血液流變學的各項指標，包括全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積指數和紅細胞聚集；比較兩組治療前、后氧化應激，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；記錄兩組患者用藥期間不良反應發生情況。

2.3 統計學方法 應用SPSS21.0統計學軟件，計數資料比較采用卡方（χ2）檢驗，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準[7]顯效：臨床癥狀全部消失，FPG恢復至正常水平；好轉：臨床癥狀明顯改善，FPG為7～7.8mmol/L；無效：患者病情無明顯變化，甚至呈加重趨勢。顯效率與好轉率之和為總有效率。

3.2 兩組糖尿病周圍神經病變患者臨床療效比較觀察組治療總有效率優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經病變患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組糖尿病周圍神經病變患者血糖水平比較（±s）

表2 兩組糖尿病周圍神經病變患者血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；2hPG：2h 血糖；FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白 Alc

組別對照組觀察組例數40 40 2hPG（mmol/L） FPG（mmol/L） HbAlc（%）χ2 P治療前9.81±0.53 9.80±0.51 0.086＞0.05治療后8.68±0.33*7.63±0.28*15.344＜0.05治療前7.82±0.57 7.83±0.55 0.080＞0.05治療后6.25±0.43*5.27±0.38*10.801＜0.05治療前7.25±0.63 7.24±0.62 0.084＞0.05治療后6.98±0.54*6.51±0.52*3.965＜0.05

表3 兩組糖尿病周圍神經病變患者D-D、Cys-c水平比較（±s）

表3 兩組糖尿病周圍神經病變患者D-D、Cys-c水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；D-D：D-二聚體；Cys-c：胱抑素 c

組別對照組觀察組例數40 40 D-D（μg/L） Cys-c（mg/L）χ2 P治療前1.30±0.11 1.31±0.12 0.389＞0.05治療后1.09±0.08*0.91±0.04*12.728＜0.05治療前2.33±0.34 2.32±0.31 0.138＞0.05治療后2.16±0.39*1.82±0.25*4.642＜0.05

3.3 兩組糖尿病周圍神經病變患者血糖水平比較治療前兩組2hPG、FPG、HbAlc水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 2hPG、FPG、HbAlc均明顯降低，觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

3.4 兩組糖尿病周圍神經病變患者D-D、Cys-c水平比較 治療前兩組D-D、Cys-c水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 D-D、Cys-c均明顯降低，觀察組D-D、Cys-c水平低于對照組（P＜0.05），見表 3。

3.5 兩組糖尿病周圍神經病變患者氧化應激水平比較 治療前兩組SOD、MDA、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組SOD、GSHPx水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＞0.05），見表 4。

3.6 兩組糖尿病周圍神經病變患者血液流變學比較治療前兩組全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積指數和紅細胞聚集水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與治療前比較，兩組全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積指數和紅細胞聚集水平均明顯降低，觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表 5。

表4 兩組糖尿病周圍神經病變患者氧化應激水平比較（±s）

表4 兩組糖尿病周圍神經病變患者氧化應激水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶

組別對照組觀察組例數40 40 SOD（U/mgprot） MDA（nmol/mgprot） GSH-Px（U/L）χ2 P治療前66.32±3.11 66.28±3.08 0.082＞0.05治療后71.01±5.42*71.20±4.32*0.173＞0.05治療前11.01±2.26 10.98±0.24 0.084＞0.05治療后7.12±2.46*6.15±2.13*1.885＞0.05治療前113.56±20.18 113.48±20.16 0.018＞0.05治療后123.05±12.05*128.01±10.42*1.968＞0.05

3.7 不良反應 治療期間，對照組和觀察組均未出現明顯不良反應。

4 討 論

糖尿病周圍神經病變中以自主神經病和多發性周圍神經病最為常見，患者主訴肢體疼痛、麻木等[8]。目前雖不完全明確糖尿病神經病變的發病機制，但其與微循環障礙、代謝紊亂、氧化應激以及免疫機制等因素有關。其中氧化應激在糖尿病周圍神經病變中發揮重要的作用，其產生的活性氧簇會造成蛋白質活性降低，抑制細胞信號轉導和能量代謝，造成細胞凋亡[9-10]。MDA是機體氧化應激狀態的標志物，能間接反映機體細胞受氧自由基損傷程度，是機體脂質過氧化的產物。GSH-Px能將有毒的多氧化物還原成無毒的羥基化合物，對細胞膜可發揮保護作用，SOD為清除過氧化物的酶，GSH-Px和SOD是機體主要抗氧系統[11-12]。抗氧治療能改善糖尿病周圍神經病變患者的外周神經傳導速度。本研究中，觀察組SOD、GSH-Px水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），說明舒血寧能改善機體氧化應激，提高外周神經傳導速度。

表5 兩組糖尿病周圍神經病變患者血液流變學比較（±s）

表5 兩組糖尿病周圍神經病變患者血液流變學比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

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本研究中，觀察組 hPG、FPG、HbAlc、D-D、Cysc、全血黏度、血漿黏度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積指數和紅細胞聚集水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組臨床療效優于對照組，表明舒血寧能有效降低患者血糖水平，降低血液黏滯度，降低D-D、Cys-c水平，提高臨床療效，能有效改善患者病情。舒血寧主要由銀杏葉提取物制成，白果內酯、銀杏內酯、黃酮苷類等為其有效成分，其能改善血液循環，具有抑制炎癥反應、調節免疫、拮抗腎上腺素收縮血管、擴張動脈血管、抗過敏以及抗炎等作用[13]。舒血寧能改善血液流變性而發揮抗血小板黏度、降低血液黏滯度和抗血栓形成的功效。此外，舒血寧能保護內皮細胞核平滑肌細胞功能與結構，能清除自由基，使機內過高的TC、TG糖基化終產物降低，能明顯改善脂代謝紊亂、胰島素抵抗，進而降低血脂和血糖水平，延緩患者病情發展[14]。本研究中，對照組和觀察組在治療期間均未發生明顯的不良反應。說明聯合舒血寧治療安全性較高，不會增加用藥毒副反應。

綜上所述，舒血寧治療糖尿病周圍神經病變安全性較高，能降低血糖水平，提高臨床療效，改善血液流變學，改善氧化應激，降低D-D、Cys-c水平。