止瀉保童顆粒治療小兒腹瀉有效性的Meta分析

云南白藥集團創新研發中心/云南省藥物研究所/云南省中藥和民族藥新藥創制企業重點實驗室，云南 昆明 650111

小兒腹瀉為一組由多種病原、多因素引起的以大便次數增多和大便性狀改變為特點的消化道綜合征，是5歲以下兒童的主要死亡原因之一，也是營養不良的重要原因[1]，且發病率高，在我國僅次于小兒呼吸道感染。中醫認為本病的發生有以下四個因素：感受外邪，內傷飲食，脾胃虛弱，脾腎陽虛[2]。止瀉保童顆粒由人參、白術、茯苓、白扁豆、蒼術、廣藿香等22味中藥組成，具有健脾止瀉、溫中化痢的功效，用于小兒脾胃虛弱，寒熱凝結引起的水瀉痢疾、肚腹疼痛、口干舌燥、四肢倦怠、惡心嘔吐、小便不利[3],具有多年臨床運用基礎。本研究采用Meta分析的方法，系統評價止瀉保童顆粒治療小兒腹瀉的療效，為臨床提供更可靠的循證醫學證據。

1 材料與方法

1.1 納入和排除標準

1.1.1 納入標準 原始資料為已公開發表的文獻；研究類型是隨機對照試驗，兩組患兒性別、年齡、及病情嚴重程度的比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；小兒腹瀉的診斷標準符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[1]。

1.1.2 干預措施：①試驗組服用止瀉保童顆粒加基礎治療(抗病毒、糾酸、補液)，對照組服用基礎治療；②試驗組服用止瀉保童顆粒，對照組服用陽性對照藥。

1.1.3 排除標準 重復或者為公開發表；非隨機對照試驗；文獻質量差，數據缺失，報道信息少，信息無法提取。

1.1.4 結局指標 臨床結局評價參考《腹瀉病療效判斷標準的補充建議》[4]和《中醫病證診斷療效標準》[5]，急性腹瀉病以治療后72 h內糞便的性狀和次數及全身癥狀的改善情況為終點，而遷延與慢性腹瀉則以治療后5天內糞便的性狀和次數及全身癥狀的改善情況為終點；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.2 檢索策略 計算機檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、全國圖書館參考咨詢聯盟數據庫，以“止瀉保童”和“小兒腹瀉”為標題、全文、關鍵詞或者是全部字段進行檢索，檢索時限均為從建庫至2018 年1月18日。

1.3 納入研究的質量評價[6-9]采用Cochrane系統評價員手冊對納入的研究的質量進行評估，內容包括以下6個方面：①選擇偏倚(包括隨機分配序列產生和分配隱藏)；②實施偏倚(對受試者和研究者實施盲法)③測量偏倚(研究結果盲法評價)；④隨訪偏倚(數據結果的完整性)；⑤報告偏倚(選擇性報道研究結果)；⑥其他偏倚。對每一項研究結果做出低風險、高風險和不清楚的判斷。資料數據篩選和質量評價由2位評價者獨立進行，不一致結果由兩人討論解決，意見一致后通過。

1.4 統計分析方法 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3 軟件進行Meta分析。采用比值比(odds ratio，OR)作為效應量[10]，并給出其95%CI。采用Q檢驗進行異質性分析，設檢驗水準α=0.10，即當P<α=0.10時，研究間存在異質性，再根據I2值估計異質性程度，當I2≥50%，研究間的異質性不能被接受，即存在異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析；反之，各研究結果間不存在異質性，采用固定效應模型進行Meta分析[11-12]。若文獻數量充足，使用漏斗圖分析是否存在偏倚[13]。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初檢出24篇相關文獻，經逐層篩選后，按照本文納入及排除標準，納入分析的文獻共4篇，累計包括小兒腹瀉病患兒804例。其中止瀉保童顆粒干預組404例，對照組400例，納入研究的基本特征見表1。

表1 止瀉保童顆粒治療小兒腹瀉隨機對照試驗文獻的基本特征

2.2 質量評價結果 納入研究的質量評價結果，見表2。

表2 納入研究的質量評價結果

2.3 Meta分析 采用RevMan 5.3 軟件進行Meta分析，圖2是止瀉保童顆粒試驗組與對照組臨床總有效率的Meta分析，異質性分析結果(P=0.55，P>α=0.10，I2=0%)各研究結果間不存在異質性，采用固定效應模型分析，分析結果顯示，合并OR=4.17，其95%CI為2.54～6.85，合并效應的檢驗Z=5.64，P<0. 00001。可以認為，止瀉保童顆粒與對照組治療相比，兩者總有效率比較差異有統計學意義，止瀉保童顆粒有效例數明顯高于對照組。

3 討論

本系統評價所納入的4個研究均有明確的診斷標準，各研究都對治療前患者的性別、年齡、病情等方面進行比較，無顯著差異，使治療組和對照組具有可比性。本次Meta分析初步表明，止瀉保童顆粒與對照組治療小兒腹瀉總有效率顯著優勢。與對照組相比，止瀉保童顆粒治療小兒腹瀉的優勢更明顯。

本研究的局限性：①本研究原始研究質量不夠高，納入的研究大部分雖提及隨機，但是隨機方法描述不夠清楚，分配隱藏和盲法也尚未交待清楚；②由于國外相關研究沒有找到，所以本系統評價缺乏國外相關數據；③納入的文獻較少，樣本數偏低，有時可能會出現假陰性結果，造成一定偏倚。作為當前公認的最高級別證據——隨機對照試驗的Meta分析[18]，高質量的原始研究對Meta分析尤為重要，Meta分析時納入的原始研究質量低，可能導致結果和結論不正確，從而對臨床實踐造成誤導。

總之，止瀉保童顆粒治療小兒腹瀉療效是確切的，但上述結論仍需更多大樣本、高質量的研究予以驗證。