紅藍光聯合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡療效觀察及其作用機制研究

嚴 靜，滕浦陵

(安徽省蕪湖市中醫醫院皮膚科，安徽 蕪湖 241000)

尋常型痤瘡好發于青春期，常于面部，其次是胸背部和肩部，常伴有皮脂腺分泌，以粉刺、炎性丘疹、結節、表淺膿皰、囊腫、瘢痕等為特點[1]。現代醫學中通常用抗生素、抗雄激素、雌激素、維甲酸類等藥物治療，通常都有一些不良反應[2]。為了尋求更安全、更有效的治療方法，本研究采用紅藍光聯合中成藥丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡，臨床取得令人滿意的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 依據《中藥新藥治療尋常痤瘡的臨床研究指導原則》中的診斷標準[3]。Ⅰ度(輕度)：粉刺為主，少量膿皰、丘疹，總皮損少于30個；Ⅱ度(中度)：粉刺和中等量丘疹、膿皰，總皮損為31～50個；Ⅲ度(重度)：大量丘疹、膿皰，總皮損為51～100個，結節數少于3個；Ⅳ度(重度集簇性)：結節和(或)囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡，總皮損數大于100個，結節和(或)囊腫大于3個。

1.2 納入標準 ①均符合尋常型痤瘡的診斷標準；②主動復診完成治療；③在治療前1個月，沒有服用與治療相關的藥物；④患者簽署過知情同意書。

1.3 排除標準 ①妊娠期、哺乳期；②有心、腦、肝腎等器官嚴重疾病者；③不配合醫生治療或中途退出者；④其他各種特殊類型的痤瘡；④患光敏性疾病或瘢痕體質或精神病患者。

1.4 一般資料 80例有典型臨床癥狀的尋常型痤瘡的患者均來源于2015年10月至2017年10月蕪湖市中醫醫院皮膚科門診，男39例，女41例；年齡16～30歲；病程3個月至5年。用隨機數表法將其分為治療組和對照組，每組40例。治療組男19例，女21例，平均年齡(23.25±3.52)歲，平均病程(19.00±12.28)個月；對照組男20例，女20例，平均年齡(22.58±3.51)歲，平均病程(19.20±12.18)個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(性別：χ2=0.050，P=0.823；年齡：t=0.852，P=0.396；病程：t=-0.073，P=0.942)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業有限公司)每日3次，每次1.0 g，共治療4周。

2.1.2 治療組 在對照組用藥基礎上予以紅藍光治療。紅藍光治療儀(英國歐美娜Ominlux，北京康聯醫用設備有限公司生產)以LED為光源，紅光能量密度為126 J/cm2，波長為633 nm；藍光能量密度48 J/cm2，藍光波長為420 nm。患者需佩戴防護眼鏡，距離面部2～5 cm，每周2次，每次20 min。第1次紅光，第2次藍光，交替進行，光照間隔不小于2 d。共治療4周。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 皮損評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：痤瘡臨床研究指導原則》的皮損評分標準[3]。0分：皮膚表面無粉刺，皮損數量0～10個，皮膚顏色、硬度無變化及腫脹；1分：僅有粉刺，皮損數量10～20個，皮膚顏色、硬度無變化及腫脹；2分：僅有粉刺，皮損數量21～30個，粉刺顏色淡，皮膚微有凸起；3分：僅有粉刺，皮損數量31～40個，皮膚顏色淡，有凸起腫脹；4分：粉刺和丘疹同時存在，皮損數量41～50個，皮膚腫脹明顯，顏色鮮紅；5分：粉刺和丘疹同時出現，皮損數量51～60個，皮膚顏色鮮紅，腫脹突出；6分：粉刺、丘疹、膿皰、囊腫，皮損數量大于60個，皮膚顏色暗紅，有破潰、流膿血。

2.2.2 臨床療效 痊愈：皮疹消退，皮疹積分減少率>94%。顯效：大部分皮疹消退，皮疹積分減少率為70%～94%。有效：部分皮疹消退，皮疹積分減少率≥30%，小于70%。無效：皮疹消退不顯著，皮疹積分減少率小于30%[3]。皮疹積分減少率=[(治療前皮疹積分-治療后皮疹積分)/治療前皮疹積分]×100%。

2.2.3 白細胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平測定 治療前后空腹分別抽取靜脈血4 mL，采用ELISA法檢測血IL-1β、IL-6水平，檢測儀器采用BIO-RAD公司的Bench-mark酶標儀，IL-1β、IL-6檢測試劑盒購于深圳晶美生物有限公司，所有操作按照試劑盒說明書要求嚴格執行。

3 結果

3.1 兩組治療前后皮疹積分比較 兩組治療后皮疹積分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療前后皮疹積分差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后皮疹積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3.2 兩組臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)，結合平均秩次可以認為治療組療效優于對照組。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3.3 兩組患者血清IL-1β、IL-6水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-1β、IL-6水平均顯著減少(P<0.05)；兩組治療前后血清IL-1β、IL-6差值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清IL-1β、IL-6含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

4 討論

尋常型痤瘡產生的機制主要與毛囊皮脂腺或毛囊中痤瘡丙酸桿菌引發宿主炎性反應有關，而炎性反應被認為是導致其臨床癥狀產生的主要發病機制之一[4-5]。大多數研究者認為，痤瘡丙酸桿菌是通過誘導先天免疫細胞分泌促炎細胞因子(包括TNF-α、IL-6)，最終導致痤瘡的炎性反應[6]。細胞因子IL-1家族已被認為是痤瘡發病機制的起始者和關鍵參與者，其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式，同時是促炎細胞因子IL-6的有效誘導劑，在炎性疾病中發揮著重要作用[7-8]。QIN等[9]通過蛋白質印跡分析細胞裂解物證實，當用活的痤瘡丙酸桿菌刺激細胞時，促使前體IL-1β經其酶轉化成IL-1β，而IL-1β能誘發局部和系統反應的炎癥急性期遞質，包括下游促炎遞質如IL-6的分泌。另外，IL-1β能夠誘導嗜中性粒細胞向皮膚方向募集，導致尋常痤瘡的發生[10]。因此IL-1β和IL-6是痤瘡炎性反應中重要的細胞因子，故本研究選用IL-1β和IL-6作為痤瘡治療機制的評價指標。

紅藍光所發出的是一種冷光，不產生高熱量，不會灼傷皮膚，無明顯不良反應，簡便易行，可重復治療，且療效顯著，因此臨床上被廣泛運用于治療尋常型痤瘡[7]。采用(415±10) nm的藍光照射，不僅可以激活痤瘡丙酸桿菌生成卟啉，經光毒性反應殺死痤瘡丙酸桿菌，而且能抑制痤瘡丙酸桿菌的生長，但同時也會導致毛細血管紅脹，然而配合紅光繼續照射，能抑制炎性反應和皮脂腺過度分泌，減少痤瘡疤痕的形成。(633±10) nm LED紅光具有較強的穿透深度，能穿透2～5 cm的真皮黏膜組織層，促使線粒體吸收大量紅光，其中過氧化氫酶、超氧化物酯化酶等多種酶的活性受到激發而增強，促進細胞新陳代謝和修復，從而令肌膚重現飽滿、緊致。同時，組織細胞經紅藍光照射后，機體白細胞吞噬能力增強，促進受損神經再生，除局部生物效應外，紅藍光對生物體遠端產生一定作用，具有消炎、消腫、鎮痛、止癢等療效。紅藍光通過增強尋常型痤瘡患者的免疫功能達到治療目的。采用紅藍光治療尋常痤瘡患者，可有效抑制IL-1、IL-6、IL-8的表達，從而達到治療作用[11-12]。

丹參酮的主要活性成分是隱丹參酮，它一種二萜醌類化合物，能夠殺死痤瘡桿菌，消除炎性反應[4]。馬林等[13]研究發現，在兔耳皮內注射痤瘡丙酸桿菌液復制痤瘡模型，給家兔服用丹參酮膠囊，治療后IL-6水平明顯下降。馬靜等[14]研究發現，丹參酮膠囊聯合紅藍光照射治療輕中度痤瘡比單純外用紅藍光治療效果好，兩者合用不良反應小，適用于各個年齡組的輕中度痤瘡。

本研究結果顯示，治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)；兩組治療后皮損評分，血清IL-1β、IL-6含量均顯著低于治療前(P<0.05)；兩組患者治療前后皮疹積分，血清IL-1β、IL-6差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結果提示紅藍光聯合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡的機制可能與調節患者免疫反應有關。