程紅亮,耿 飛,胡培佳,殷恒斌,楊 超
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230061; 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,安徽 合肥 230012)
血管性癡呆(vascular dementia, VD)為各類型癡呆如阿爾茨海默病、路易體癡呆、帕金森癡呆等疾病中位居第二的多發(fā)疾病。血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)VCI作為較晚出現(xiàn)的名稱可涵蓋VD[1-3],VCI可理解為VD的早期,是可防治的癡呆[4]。已有研究顯示,針灸治療認(rèn)知障礙具有較好優(yōu)勢[5-8],但是尚未形成統(tǒng)一的治療方案。筆者采取針刺大椎、風(fēng)府、百會、神庭治療VCI,其臨床療效顯著,現(xiàn)報告如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 西醫(yī)診斷依據(jù) 結(jié)合美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所制定的VCI診斷方案并參照國際血管性行為與認(rèn)知障礙學(xué)會的診斷方案,擬定VCI診斷標(biāo)準(zhǔn):既往有認(rèn)知障礙史,并得到認(rèn)知相關(guān)量表檢查的證實;臨床提示為血管源性病因;有相關(guān)的影像學(xué)檢查證實為血管源性[9-10]。
1.1.2 中醫(yī)辨證依據(jù) 參考1997年田金洲等制定的癡呆中醫(yī)證型量表作出中醫(yī)辨證診斷[11]。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合VCI診斷;②符合癡呆辨證;③年齡50~85歲,性別不限;④患者自愿參加本次臨床觀察;⑤Hachinski指數(shù)大于7分;⑥CDR量表評分為0.5、1.0、2.0分。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的聽力和視力功能障礙患者;②影像學(xué)檢查后排除腦實質(zhì)的血管性病灶;③伴有消化、呼吸、代謝、血液等原發(fā)性疾病者;④嚴(yán)重焦慮、抑郁患者;⑤因失語而不能配合量表檢測患者;⑥暈針患者。
1.4 一般資料 51例VCI患者均為2016年9月至2017年9月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腦病科的患者,將入組患者采取隨機數(shù)字表法分為兩組。針刺組:男12例,女13例;平均年齡(65.96±11.83)歲;文盲10例,小學(xué)10例,中學(xué)及以上5例;認(rèn)知障礙輕度11例,中度14例。藥物組:男12例,女14例;平均年齡(68.13±12.51)歲;文盲11例,小學(xué)9例,中學(xué)及以上6例;認(rèn)知障礙輕度11例,中度15例。兩組患者性別、年齡、教育程度、認(rèn)知障礙程度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(性別:χ2=0.017,P=0.895;年齡:t=-0.337,P=0.737;教育程度:Z=0.000,P=1.000;認(rèn)知障礙程度:χ2=0.015,P=0.564),具有可比性。
2.1 治療方法 所有入組患者均予以控制內(nèi)科基礎(chǔ)疾病的治療方案對癥處理。
2.1.1 針刺組 采用直徑0.32 mm、長度25~50 mm不銹鋼一次性針具(蘇州天協(xié)有限公司生產(chǎn)),針刺前穴位皮膚予以75%醫(yī)用乙醇無菌操作,主穴取神庭、百會、風(fēng)府、大椎,取穴方法依照高等中醫(yī)藥院校教材《針灸學(xué)》[12]。神庭平刺,百會、風(fēng)府斜刺進(jìn)針后捻轉(zhuǎn)2 min,頻率為每分鐘60~100次;大椎穴采用斜刺,依據(jù)患者體質(zhì)決定行針方法。大椎穴進(jìn)針后采用蒼龜探穴手法,增強針感[13]。每日1次,每周停歇1 d,治療3個月。每位患者均給予辨證選用配穴:如腎精虧虛證患者加腎俞、太溪;痰阻腦絡(luò)證患者加足三里、陰陵泉、中脘;瘀阻腦絡(luò)證患者加內(nèi)關(guān)、膈俞、血海。操作嚴(yán)格按照規(guī)范執(zhí)行。
2.1.2 藥物組 給予多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn);批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20030472)5 mg,口服,每日1次,共治療3個月。
2.2 觀察指標(biāo)及方法
2.2.1 血清血紅蛋白(hemoglobin, Hgb) 所有入組患者均在治療前及治療后空腹采集靜脈血3 mL,采用氰化高鐵血紅蛋白方法檢測Hgb。
2.2.2 中醫(yī)證候積分 采用《血管性癡呆的診斷、辨證和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[14]對中醫(yī)證候進(jìn)行積分。每一中醫(yī)證候的最高分為30分,積分大于7分,則可診斷為該證。
2.2.3 簡易精神狀態(tài)量表(minimum mental state examination, MMSE) 滿分30分,≥27分為正常,<27分為認(rèn)知力減低。
2.2.4 Hachinski指數(shù) ≥7分者疑為VD。
2.2.5 額葉功能檢測量表(frontal assessment battery, FAB)[15]FAB是對額葉認(rèn)知能力損傷靈敏度高的評測工具。總分為18,低于12分提示額葉認(rèn)知能力異常,分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知能力越差。
2.3 療效評定 分別于治療開始前、治療3個月后記錄兩組患者中醫(yī)證候量表、MMSE、Hachinski、FAB評分。采用MMSE對療效進(jìn)行評定:顯效,療效指數(shù)≥20%;有效,療效指數(shù)≥12%,<20%;無效,療效指數(shù)<12%。療效指數(shù)=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。

3.1 兩組治療前后Hgb水平比較 兩組治療前Hgb水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血清Hgb水平均較治療前升高(P<0.05),且針刺組升高值明顯大于藥物組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清Hgb水平比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05
3.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 藥物組氣血虧虛證10例,腎精虧虛證8例,痰濁阻竅證5例,瘀血阻竅證3例,針刺組上述證型分別為9、8、5、3例。兩組治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前顯著減低(P<0.05),且針刺組的減低值顯著大于藥物組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與藥物組比較,#P<0.05
3.3 兩組治療前后MMSE、Hachinski、FAB評分比較 兩組治療前MMSE、Hachinski、FAB評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,兩組治療后MMSE、FAB、Hachinski評分均明顯增加(P<0.05),且針刺組增加值明顯大于藥物組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE、Hachinski、FAB評分比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與藥物組比較,#P<0.05
3.4 兩組療效比較 兩組療效的分布比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),參考平均秩次,可以認(rèn)為針刺組療效優(yōu)于藥物組。見表4。

表4 兩組療效比較
VCI為中醫(yī)學(xué)“癡呆”范疇,與阿爾茨海默病不同之處在于其早期治療具有可逆性。VCI的治療方法包括中藥、針灸以及化學(xué)藥物等,但療效尚不能肯定。VCI早期目前尚無預(yù)警指標(biāo),筆者研究發(fā)現(xiàn),Hgb的異常偏低與VCI的發(fā)病密切相關(guān),且有可能是VCI病情進(jìn)一步加重的原因之一。
本研究結(jié)果顯示,針刺督脈組穴可改善治療后中醫(yī)證候量表評分、FAB量表評分、MMSE量表評分、Hachinski評分,且效果優(yōu)于藥物組。督脈循后背脊柱內(nèi)部,并進(jìn)入腦內(nèi)上行于巔頂[16-17],因此針刺神庭、百會[18]、風(fēng)府、大椎為主穴治療VCI有較好療效,取督脈穴位治療VCI有可靠的理論依據(jù)。
相關(guān)研究證實,神經(jīng)細(xì)胞對氧濃度變化特別敏銳[19],缺血、低氧可致神經(jīng)細(xì)胞變性[20]。研究表明,VCI患者存在不同程度的貧血,Hgb處于偏低狀態(tài)[21-22]。臨床發(fā)現(xiàn),腦缺血患者多合并Hgb異常減低,Hgb降低與腦缺血缺氧的發(fā)生密切相關(guān),且年齡越大,Hgb變化與VCI發(fā)病越接近正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,針刺可顯著提高Hgb水平(P<0.05)。目前,關(guān)于攜氧蛋白與VCI疾病關(guān)系的研究較少,攜氧蛋白如腦紅蛋白[23]、血紅蛋白、低氧誘導(dǎo)因子[24]與腦缺血缺氧性認(rèn)知障礙的關(guān)系有待進(jìn)一步探索。
癡呆患者的認(rèn)知能力受損程度和乙酰膽堿合成減少密切相關(guān)。多奈哌齊為化學(xué)合成制劑,具有阻斷乙酰膽堿酯酶的作用,它能夠特異性地抑制乙酰膽堿酯酶誘導(dǎo)的乙酰膽堿水解而使受體位點的乙酰膽堿含量增加,從而改善記憶、認(rèn)知功能。臨床應(yīng)用于輕、中度認(rèn)知障礙,療效較為可靠[25]。因此,本研究采用化學(xué)藥物多奈哌齊作為藥物對照組,結(jié)果顯示,針刺治療VCI療效優(yōu)于多奈哌齊。
綜上所述,VCI患者認(rèn)知功能與Hgb的代謝異常相關(guān),針刺督脈組穴可改善Hgb異常低值,通過調(diào)整腦缺血低氧代謝狀態(tài),改善額顳葉相關(guān)認(rèn)知功能區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷,恢復(fù)患者的認(rèn)知功能。然而,本研究收集的樣本少,尚有待進(jìn)一步增加樣本量,進(jìn)行多中心臨床觀察;僅采取單盲法,不能避免研究者的主觀性;相關(guān)的腦紅蛋白、低氧誘導(dǎo)因子等與認(rèn)知障礙的關(guān)系尚需進(jìn)一步探索。