肝內(nèi)膽管癌TRIM44、基質(zhì)金屬蛋白酶9蛋白的表達(dá)及臨床意義

彭 睿，黃曉勇，蔡加彬，柯愛(ài)武，施國(guó)明，柏斗勝,3*

1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，長(zhǎng)沙 410000 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所，上海 200032 3.江蘇省蘇北人民醫(yī)院，揚(yáng)州 225001

肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的腫瘤，在原發(fā)性肝臟腫瘤發(fā)病率中排名第二[1]。近年來(lái)，我國(guó)ICC發(fā)病率逐年升高，由于ICC起病隱匿，侵襲轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)，且缺乏有效的早期診斷標(biāo)志物，除早期手術(shù)外其他治療效果有限，患者中位生存期時(shí)間短且易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)[2-3]。因此，探討ICC復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過(guò)程中的分子機(jī)制，篩查新的關(guān)鍵分子，對(duì)于ICC腫瘤治療及預(yù)后改善有重要臨床意義。

TRIM44是Triple motif(TRIM)三基序蛋白家族成員之一，該家族成員結(jié)構(gòu)各異、功能不同，但主要為E3泛素連接酶[4]。TRIM家族成員功能涉及細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞免疫等[5-6]。研究表明：TRIM44在肺癌[7]、前列腺癌[8]、甲狀腺癌[9]、食管癌[10]、肝癌[11]中高表達(dá)且表現(xiàn)為促癌作用，但是在ICC中的表達(dá)及臨床意義不明。

基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，又稱為明膠酶B，其大多數(shù)時(shí)候是無(wú)活性的前體蛋白，在細(xì)胞外蛋白酶修飾后才被活化。其作用主要是降解Ⅳ型、Ⅴ型膠原蛋白[12]，參與許多生理過(guò)程，如胚胎發(fā)育、組織分化等，也與諸多疾病密切相關(guān)，包括炎癥和腫瘤[13]。在腫瘤中，MMP9降解基底膜和細(xì)胞外的Ⅳ型、Ⅴ型膠原蛋白，直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞突破基底膜，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移[14]，并且在肝癌和胰腺癌中可作為預(yù)后指標(biāo)[15]。我們的前期研究[16]發(fā)現(xiàn)TRIM44可通過(guò)ERK1/2信號(hào)途徑促進(jìn)ICC細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。而ERK1/2信號(hào)在MMP9表達(dá)中發(fā)揮重要作用[17-18]。……