基于多中心的中國乳腺浸潤性微乳頭狀癌的臨床特征分析

倪小健，匡夏穎，周 平，張宏偉，朱 瑋*

1.復旦大學附屬中山醫院普通外科，上海 200032 2.中山大學第一附屬醫院乳腺科，廣州 510080 3.南昌市第三醫院乳腺外科，南昌 330009

乳腺浸潤性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)是浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的一種形態亞型，也稱為IDC伴微乳頭狀分化，發病率占乳腺癌的3%～6%[1]。IMPC侵襲性高、早期淋巴結轉移率高，局部復發與遠處轉移較常見，患者預后差。IMPC的治療目前尚無統一標準，也缺乏預后預測指標。因此，本研究通過分析IMPC的臨床病理特征，為其臨床診治及預后判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1993年6月至2017年7月在復旦大學附屬中山醫院、中山大學第一附屬醫院、南昌市第三醫院接受乳腺癌手術治療，病理診斷為乳腺IDC患者的臨床病理資料。入選標準：(1)臨床資料、病理及免疫組化結果、隨訪資料完整；(2)病理石蠟切片標本完好；(3)不伴有甲狀腺、肺、膀胱及卵巢等部位的惡性腫瘤。共615例乳腺癌患者入選，將其中有IMPC特征性微乳頭狀結構的205例患者作為IMPC組，另410例不伴乳頭狀結構患者作為IDC組。收集患者的臨床和病理信息。

1.2 病理學診斷標準 IMPC的診斷標準為癌巢中含有典型的微乳頭狀結構(2003年WHO乳腺腫瘤分類形態學)。分析IMPC和IDC腫瘤的組成成分、病理類型、TNM分期。

1.3 免疫組織化學染色結果評定 活檢組織經甲醛固定、石蠟包被后，分析雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)的表達情況。ER陽性和PR陽性定義為>1%的細胞核染色陽性。HER2陽性定義為(>10%的浸潤癌細胞呈現強、完整、均勻的細胞膜染色)或熒光原位雜交技術(fluorescenceinsituhybridization, FISH)陽性。根據2011年St.Gallen共識[2]，乳腺癌分子分型包括4型：Luminal A型、Luminal B型、HER2過表達型、三陰型。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料或計數資料組間比較用χ2檢驗，檢驗水準(α)為0.05。

2 結 果

2.1 一般情況 結果(表1)表明：205例IMPC患者中，男性3例，女性202例；中位年齡46歲(28～74歲)；腫瘤直徑1.2～7 cm，平均(3.70±0.34) cm，淋巴結轉移175例(85.3%)。410例IDC患者中，男性1例，女性409例；中位年齡50歲(31～71歲)；腫瘤直徑2.5～6.5 cm，平均(2.81±0.25) cm，淋巴結轉移100例(24.4%)。兩組患者年齡構成差異有統計學意義(P<0.05)。IMPC淋巴結轉移率高于單純性IDC的淋巴結轉移率(P<0.001)。

2.2 病理資料 結果(表1)顯示：兩組患者腫瘤大小、淋巴結轉移率、組織學分級、PR、HER2、Ki-67、分子分型差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者ER陽性率差異無統計學意義。IMPC中，Luminal B型比例較高，三陰型比例較低。

表1 IMPC及IDC患者臨床病理特征的比較 n(%)

3 討 論

Fisher等[3]在1980年首次報道IMPC；1993年，Siriaunkgul等[4]提出IMPC概念。WHO乳腺腫瘤病理分類中未明確提出IMPC中微乳頭狀結構所占比例。Ide等[5]發現，淋巴結侵犯率在不同浸潤性微乳頭比例患者間差異無統計學意義。因此，本研究未分析IMPC中微乳頭結構比例，將伴微乳頭結構者均歸為IMPC組。

本研究中，IMPC淋巴結轉移率為85.3%，高于單純IDC的淋巴結轉移率24.4%(P<0.001)，與文獻[6]報道一致。本研究中，IMPC腫塊體積大于IDC。部分IMPC腫塊較小者(23例)發生多發腋窩淋巴結轉移。IMPC的惡性生物學行為機制尚不清楚[6-8]。

本研究大部分IMPC患者為Luminal B型 (125例，31.4%)，三陰型較少(8例，11%)，與文獻[5-6]報道相似。Marchiò等[9]研究表明，IMPC的基因型與Luminal B型一致。

IMPC高表達激素受體，ER陽性率為25%～91%[10-16]，PR陽性率為13%～82%[11, 13-14, 16-17]。本研究結果與之基本相符。另外，本研究統計得出HER2陽性率為42.2%，與文獻報道相符(23%～100%)[11-12, 14-16]。IMPC細胞極向倒轉導致基底膜連續性破壞，而HER2主要分布于細胞基底膜[18-19]。對于高危患者，應積極行FISH檢測。

國內研究[20]表明，前列腺干細胞抗原PSCA(位于染色體8q24)可以作為IMPC轉移和復發的分子標志，其差異表達可能與細胞黏附機制有關；PSCA蛋白和基因擴增檢測有助于預測IMPC患者的預后。

綜上所述，本研究首次納入全國多中心IMPC病例，旨在提高對IMPC的認識，幫助臨床制定IMPC的診療規范。IMPC作為一種特殊浸潤性乳腺癌，侵襲性高、淋巴結轉移率高、局部復發率高、預后差。IMPC手術切除應充分，術后放療指征可適當放寬。本研究后續將隨訪入組患者的生存資料，進一步探討IMPC患者的預后。