益生菌聯合四聯方案根除幽門螺桿菌的臨床研究

羅宜輝　劉代華

摘 要：目的 探討不同療程復合乳酸菌膠囊對根除幽門螺桿菌療效及藥物不良反應的影響。方法 選取2013年6月～2017年6月在我院門診就診的幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎、消化性潰瘍患者120例，隨機分為對照組、短療程組、中療程組、長療程組，每組30例。對照組予雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、膠體果膠鉍四聯治療14 d；短療程組、中療程組、長療程組在上述療法的同時分別加用復合乳酸菌膠囊1周、2周、4周。停藥4周后復查Hp，比較各組的幽門螺桿菌根除率、藥物不良反應發生率。結果 各療程組Hp根除率與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。對照組不良反應發生率高于各療程組，差異具有統計學意義（P<0.05），但各療程組間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 聯用復合乳酸菌膠囊不能提高Hp根除率，但可以顯著減少藥物不良反應，1周左右的療程可能為最佳選擇。

關鍵詞：復合乳酸菌膠囊；雷貝拉唑；克拉霉素；阿莫西林；幽門螺桿菌

中圖分類號：R573 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.008

文章編號：1006-1959（2018）11-0025-03

Clinical Study on the Eradication of Helicobacter Pylori by Probiotics Combined with Quadruple Regimen

LUO Yi-hui，LIU Dai-hua

（Department of Gastroenterology，Liuzhou People's Hospital，Liuzhou 545006，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the effect of different course of lactic acid bacteria capsules on the eradication of Helicobacter pylori and its adverse drug reactions.Methods From June 2013 to June 2017，120 patients with Helicobacter pylori positive chronic gastritis and peptic ulcer were randomly divided into control group，short course group，medium course group and long course group，30 cases in each group.The control group was treated with rabeprazole，clarithromycin，amoxicillin and colloidal bismuth pectin for 14d；the short course group，middle course group and long course group were treated with compound lactic acid bacteria capsule for 1 week，2 weeks and 4 weeks respectively.Hp was reexamined 4 weeks after withdrawal to compare the eradication rate of Helicobacter pylori and the incidence of adverse drug reactions in each group.Results There was no significant difference in the eradication rate of Hp between the treatment groups and the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the control group was higher than that in each treatment group，the difference was statistically significant（P<0.05）. However，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the treatment groups（P>0.05）.Conclusion The combined use of lactic acid bacteria capsule could not improve Hp eradication rate，but could significantly reduce adverse drug reactions for about one week of treatment may be the best choice.

Key words：Lactic acid bacteria capsule；Rabeprazole；Clarithromycin；Amoxycillin；Helicobacter pylori

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染人群中15%～20%發生消化性潰瘍，1%發生胃癌、MALT淋巴瘤等惡性腫瘤[1]，根除治療有重要的臨床意義。我們以前的研究發現復合乳酸菌膠囊聯合三聯方案可提高根除率[2]，本研究采用不同療程的復合乳酸菌膠囊聯合標準四聯療法根除Hp，觀察Hp根除率與不良反應發生率。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2017年6月在柳州市人民醫院消化內科門診就診、Hp陽性的慢性胃炎或消化性潰瘍患者，經快速尿素酶試驗、14C尿素呼氣試驗兩項檢查均為陽性者，共計120例。本研究經醫院倫理委員會討論批準。將患者按隨機數字表法分為對照組、短療程組、中療程組和長療程組，每組30例。對照組男13例，女17例，年齡27～58歲，平均年齡（37.45±10.02）歲，病程1～3年，平均病程（1.56±0.85）年；短療程組男19例，女11例，年齡22～60歲，平均年齡（38.14±9.24）歲，病程1～2年，平均病程（1.62±0.74）年；中療程組男16例，女14例，年齡21～59歲，平均年齡（36.55±12.15）歲，病程2～3年，平均病程（2.14±0.56）年；長療程組男20例，女10例，年齡23～57歲，平均年齡（39.25±8.75）歲，病程0.5～2年，平均病程（1.25±0.65）年。四組患者性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選及剔除標準 入選標準：①經胃鏡證實為活動性胃、十二指腸潰瘍、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛；②年齡18～60歲；③快速尿素酶試驗、14C尿素呼氣試驗兩項檢查均為陽性者；④無Hp根除治療史。剔除標準：①惡性潰瘍或疑為惡性潰瘍者4周內用過抗生素、鉍劑，2周內用過質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑；②有嚴重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期婦女；④出現潰瘍并發癥者如幽門梗阻、出血、穿孔。

1.3方法

1.3.1對照組 給予雷貝拉唑（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字2220H5008）20 mg/d，克拉霉素（浙江震元制藥有限公司，國藥準字20300H855）1 g/d，阿莫西林（珠海聯邦制藥有限公司，國藥準字H2003263）2 g/d，膠體果膠鉍膠囊（山東振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20058476）0.4 g/d，上述藥物均分2次/d口服，療程2周。

1.3.2短療程組、中療程組、長療程組 在對照組的基礎上，分別加用復合乳酸菌膠囊1周、2周、4周，復合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國藥準字H19980184）0.66 g/次，口服，3次/d，需與抗生素間隔3 h服用。用藥期間記錄藥物不良反應。

1.4療效評價標準 完全停藥4周后，進行14C尿素呼氣試驗，14C尿素呼氣試驗陰性判定為Hp根除成功。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計數資料用（%）表示，組間比較采用？字2 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況 對照組有1例患者因腹瀉退出試驗，中療程組有1例因惡心退出試驗。對照組脫落1例，短療程組脫落1例，長療程組脫落2例，余患者均完成研究。

2.2各組Hp根除率的比較 各療程組Hp根除率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），各療程組間根除率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3各組不良反應的比較 對照組不良反應發生率高于各療程組（P<0.05），但各療程組間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

益生菌用于根除Hp治療日益受到關注，研究發現益生菌可能通過抗炎作用、抑制黏附、抑制或直接殺死Hp等多種機制發揮抗Hp作用[3]。但是選擇何種益生菌、給藥時機、多長療程均待研究。研究表明[3]，乳酸菌屬有良好治療效果，多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果更好，復合乳酸菌膠囊是乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌的復方制劑，我們以前的研究觀察到復合乳酸菌膠囊聯合標準三聯療法能顯著提高Hp根除率[2]，但是本研究的結果提示，相對于四聯療法，聯合使用復合乳酸菌膠囊不能進一步提高Hp根除率，無論是長期（4周）還是短期（1周）使用。劉昊[4]的Meta分析提示，益生菌聯合四聯方案對是否能提高Hp根除率的結果不一，結合我們的研究結果，提示需要進一步的多中心、大樣本的研究來證實益生菌聯合四聯療法的價值。

理想的Hp根除方案不但根除率高，還應該具有較高的安全性和患者依從性[5]，而Hp根除方案中的抗生素導致腸道菌群發生短期改變，是引起不良反應及患者依從性下降的原因，有學者建議在根除Hp治療同時或根除治療后補充微生態制劑，以降低抗生素對腸道微生態不良影響[6]。本研究結果提示，各組不良反應發生率均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），提示聯合使用2～4周復合乳酸菌膠囊可明顯減少不良反應，與許平[7]等的研究結果相似。但是我們也觀察到，各療程組間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯用1周的復合乳酸菌膠囊是有效且經濟的療程選擇。

綜上所述，在四聯療法的基礎上聯用復合乳酸菌膠囊，無論復合乳酸菌膠囊療程的長短，均不能提高Hp根除率，但是可減少藥物不良反應，且2周左右的療程可能為最佳的療程選擇。由于本實驗樣本過小，尚需要大規模多中心研究進一步證實。

參考文獻：

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[2]羅宜輝，劉代華，潘美云，等.不同療程益生菌根除幽門螺桿菌的療效[J].世界華人消化雜志，2013，21（28）：3037-3040.

[3]胡可偉，張振玉.益生菌在防治幽門螺旋桿菌中的作用[J].臨床薈萃，2012，27（1）：86-88.

[4]劉昊.益生菌聯合含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌療效的Meta分析[J].解放軍醫學院學報，2017，38（2）：143-150.

[5]陳偉，曾亞，張桂英，等.含呋喃唑酮四聯一線方案初治幽門螺桿菌的臨床觀察[J].世界華人消化雜志，2013，21（14）：1366-1371.

[6]Yap TW，Gan HM，Lee YP，et al.Helicobacter pylori Eradication Causes Perturbation of the Human Gut Microbiome in Young Adults[J].PLoS One，2016，11（3）：e0151893.

[7]許平，王二熳，翟啟智，等.枯草桿菌二聯活菌聯合四聯療法根除幽門螺桿菌臨床療效觀察[J].臨床消化病雜志，2016，28（1）：20-22.

收稿日期：2018-2-23；修回日期：2018-3-2

編輯/張建婷