雷替曲塞輔助5—Fu+表柔比星三聯(lián)動(dòng)脈化療栓塞方案治療原發(fā)性肝癌的效果及安全性評(píng)價(jià)

陳均源

【摘要】 目的：研究原發(fā)性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療的臨床效果。方法：2013年2月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌疾病患者86例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組43例，對(duì)照組在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用洛鉑實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療，治療組在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療，比較兩組化療總有效率、臨床化療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間、化療導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)、術(shù)后18個(gè)月生存例數(shù)、門(mén)靜脈癌栓率。結(jié)果：治療組化療總有效率為88.4%，高于對(duì)照組的62.8%，化療不良反應(yīng)發(fā)生率為41.9%，低于對(duì)照組的86.0%，治療后18個(gè)月存活率為79.1%，顯著高于對(duì)照組的41.9%，門(mén)靜脈癌栓發(fā)生率為7.0%，顯著低于對(duì)照組的25.6%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組臨床化療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間為（32.61±5.84）d，長(zhǎng)于治療組的（27.16±3.20）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：原發(fā)性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療，可以有效控制肝癌疾病癥狀，縮短化療時(shí)間，從而在保障和提升治療效果的同時(shí)，減少化療藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌； 5-Fu； 表柔比星； 雷替曲塞； 化療； 栓塞； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.023 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）11-0048-02

原發(fā)性肝癌近年來(lái)在我國(guó)已經(jīng)成為臨床上發(fā)病率非常高的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤類疾病，根據(jù)流行病學(xué)領(lǐng)域所進(jìn)行的相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，該疾病在世界范圍內(nèi)的所有惡性腫瘤類疾病中的發(fā)病率排在第5位，每年的新發(fā)病例可以達(dá)到55萬(wàn)左右；我國(guó)由于原發(fā)性肝癌而導(dǎo)致的死亡患者人數(shù)，占全球該疾病死亡總?cè)藬?shù)的50%以上[1-3]。本文主要研究原發(fā)性肝癌疾病患者在采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）和表柔比星的基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月-2015年2月筆者所在醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌疾病患者86例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組43例，所有患者知情同意，本研究符合倫理學(xué)要求。對(duì)照組患者肝癌患病時(shí)間1～19個(gè)月，平均（5.7±1.4）個(gè)月；男25例，女18例；Okuda肝癌病情分期Ⅰ期29例，Ⅱ期14例；肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)者27例，B級(jí)者16例；患者年齡47～82歲，平均（63.2±5.9）歲；存在血管瘤栓12例，無(wú)血管瘤栓31例。治療組患者肝癌患病時(shí)間1～22個(gè)月，平均（5.5±1.2）個(gè)月；男26例，女17例；Okuda肝癌病情分期Ⅰ期27例，Ⅱ期16例；肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)者24例，B級(jí)者19例；患者年齡43～86歲，平均（63.5±5.1）歲；存在血管瘤栓10例，無(wú)血管瘤栓33例。對(duì)照組和治療組患者一般指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象在入組后均接受動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，即經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺方式實(shí)施插管，直至患肝總動(dòng)脈的位置，同時(shí)對(duì)瘤栓形成情況進(jìn)行判斷；之后通過(guò)腹腔動(dòng)脈造影方式對(duì)腫瘤病灶的供血情況進(jìn)行系統(tǒng)全面的了解，對(duì)腫瘤體積大小、分布位置、具體數(shù)目、染色表現(xiàn)等情況進(jìn)行記錄；選擇腫瘤供血?jiǎng)用}實(shí)施化療藥物灌注，對(duì)于染色程度較為明顯的腫瘤組織可以采用碘化油進(jìn)行栓塞處理[4]。（1）對(duì)照組在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用洛鉑實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療：靜脈滴注洛鉑[生產(chǎn)廠家：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司（國(guó)產(chǎn)），國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308]，每次劑量標(biāo)準(zhǔn)為500 mg/m2，1次/d，靜脈滴注5-Fu（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593），每天劑量標(biāo)準(zhǔn)10 mg/0.25 g，1次/d，靜脈滴注表柔比星[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥（無(wú)錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000495]，每次劑量標(biāo)準(zhǔn)10 mg/m2，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月；（2）治療組在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療，靜脈滴注雷替曲塞（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325），每次劑量標(biāo)準(zhǔn)為2 mg/m2，1次/d，靜脈滴注5-Fu，每天劑量標(biāo)準(zhǔn)10 mg/0.25 g，1次/d，靜脈滴注表柔比星，每次劑量標(biāo)準(zhǔn)10 mg/m2，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

原發(fā)性肝癌疾病化療總有效率、臨床化療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間、化療導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率、術(shù)后18個(gè)月生存率、門(mén)靜脈癌栓率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后肝癌疾病癥狀明顯減輕，檢查顯示病灶體積的縮小程度超過(guò)50%，且沒(méi)有在機(jī)體的其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，肝功能有顯著改善；有效：治療后肝癌疾病癥狀有所減輕，檢查顯示病灶體積的縮小程度沒(méi)有達(dá)到50%，或保持不變，但沒(méi)有在機(jī)體的其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，肝功能有一定改善；無(wú)效：治療后肝癌疾病癥狀沒(méi)有減輕，檢查顯示病灶體積進(jìn)一步擴(kuò)大，或在機(jī)體其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，肝功能仍然存在明顯異常[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性肝癌疾病患者化療效果比較

治療組化療總有效率為88.4%，高于對(duì)照組的62.8%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率為41.9%（18/43），低于對(duì)照組的86.0%（37/43），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組臨床化療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間比較

對(duì)照組臨床化療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間為（32.61±5.84）d，長(zhǎng)于治療組的（27.16±3.20）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療后18個(gè)月存活情況比較

治療組患者治療后18個(gè)月存活34例，存活率為79.1%，對(duì)照組治療后18個(gè)月存活18例，存活率為41.9%，治療組治療后18個(gè)月存活率顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 兩組患者的門(mén)靜脈癌栓情況比較

治療組患者在治療期間有3例出現(xiàn)門(mén)靜脈癌栓，發(fā)生率為7.0%，對(duì)照組有11例出現(xiàn)門(mén)靜脈癌栓，發(fā)生率為25.6%，治療組門(mén)靜脈癌栓發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

已有臨床及相關(guān)領(lǐng)域的研究結(jié)果顯示，病情發(fā)展至中晚期階段原發(fā)性肝癌疾病患者，大多數(shù)情況不會(huì)有任何的外科手術(shù)指征，而經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞已經(jīng)被臨床乃至全社會(huì)公認(rèn)為是對(duì)此類患者進(jìn)行治療的首選方案，但究竟選擇何種化療方案對(duì)其實(shí)施治療的效果更加理想，目前還存在一定的爭(zhēng)議[7-9]。

5-Fu屬于非特異性胸苷酸合成酶抑制劑類藥物的一種類型，該藥物在人體內(nèi)的半衰期時(shí)間僅僅能夠維持5～10 min，通常情況下連續(xù)給藥120 h左右，才能夠達(dá)到對(duì)肝癌細(xì)胞進(jìn)行有效抑制和殺滅的作用，不能夠滿足臨床治療的實(shí)際需要[10-11]。表柔比星屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的一種，可以在細(xì)胞核內(nèi)嵌入到DNA核酸堿基對(duì)之間，對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄和mRNA合成等過(guò)程進(jìn)行有效的破壞，并抑制DNA聚合酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶生物活性[12-13]。雷替曲塞屬于水溶性胸苷酸合成酶特異性選擇性抑制劑類藥物的一種，該藥物在進(jìn)入到患者體內(nèi)之后，其生物活性成分喹唑啉葉酸鹽可以轉(zhuǎn)運(yùn)至腫瘤細(xì)胞的顳部，通過(guò)進(jìn)一步的代謝過(guò)程形成一種多聚谷酰化合物，對(duì)胸苷酸合成酶可以產(chǎn)生選擇性較高的抑制作用，多聚谷酰化合物對(duì)于胸苷酸合成酶所產(chǎn)生的抑制作用更強(qiáng)，半衰期時(shí)間可以達(dá)到200 h左右[14-15]。

綜上所述，原發(fā)性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基礎(chǔ)上加用雷替曲塞實(shí)施動(dòng)脈化療栓塞治療，可以有效控制肝癌疾病癥狀，縮短化療時(shí)間，從而在保障和提升治療效果的同時(shí)，減少化療藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2017-09-18）