地黃葉總苷膠囊治療糖尿病女性性功能障礙的臨床研究

劉紅星 劉金鳳 白靈

摘 要：目的 評價地黃葉總苷膠囊治療糖尿病女性性功能障礙的有效性及安全性。方法 選取2011年5月～2014年12月在我院治療的糖尿病患者中存在女性性功能障礙者54例，隨機分成觀察組和對照組，各27例。觀察組給予地黃葉總苷膠囊聯合西地那非片治療，對照組給予西地那非片治療，比較兩組患者中醫證候積分、治療前后體內性激素水平變化、女性性功能量表（FSFI）六大維度變化、不良反應發生率等。結果 治療后治療組總有效率90.30%，高于對照組的70.37%，統計學意義顯著（P<0.01）；兩組較治療前在中醫證候積分改善方面均不同程度得到了改善，但是觀察組較對照組改善更明顯（P<0.05）；對照組在性喚起、性欲方面有改善，在陰道濕潤度、性交痛、性交滿意度方面落后觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）水平較治療前升高（P<0.05），對照組治療前后無明顯變化（P>0.05）；治療組不良反應發生率為0，低于對照組的7.41%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 地黃葉總苷膠囊可有效改善糖尿病女性性功能障礙患者的幸福指數，在陰道濕潤度和性交痛方面的效果優于單純西藥，能夠降低西地那非片副作用，值得臨床推廣。

關鍵詞：地黃葉總苷膠囊；糖尿病女性性功能障礙；陰道濕潤度；激素

中圖分類號：R711.77 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.026

文章編號：1006-1959（2018）09-0087-04

Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of Rehmannia total glycoside capsule for the treatment of sexual dysfunction in diabetic women.Methods From May 2011 to December 2014，54 diabetic patients with female sexual dysfunction were randomly divided into observation group and control group，27 cases in each group.The observation group was given the Rehmannia total glycoside capsule combined with sildenafil tablet， and the control group was treated with sildenafil tablet.The TCM syndrome scores， the change of sex hormone levels in the body before and after treatment，and the female sexual function scale（FSFI）were compared between the two groups.Six major dimensions of change，the incidence of adverse reactions and so on.Results After treatment，the total effective rate of the treatment group was 90.30%，which was higher than that of the control group 70.37%.The statistical significance was significant（P<0.01）.Both groups improved in different degrees before the treatment to improve the TCM syndrome scores，but the observation group compared with the control group，the improvement was more obvious（P<0.05）.The control group was improved in sexual arousal and sexual desire，and lagged behind the observation group in terms of vaginal wetness，intercourse pain and sexual intercourse satisfaction，the difference was significant（P<0.05），The levels of estradiol（E2），testosterone（T）and progesterone（P）in the observation group were higher than those before treatment（P<0.05），but there was no significant change before and after treatment in the control group（P>0.05）；The response rate was 0，which was lower than that of the control group 7.41%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Rehmannia total glycoside capsule can effectively improve the happiness index of women with diabetic sexual dysfunction.It is better than western medicine in the aspects of vaginal wetness and sexual pain. It can reduce the side effects of sildenafil，and it is worthy of clinical promotion.

Key words：Rehmannia total glycoside capsule；Sexual dysfunction in diabetic women；Vaginal wetness；Hormone

女性性功能障礙（female sexual dysfunction，FSD）是指女性在性反應周期中的一個或幾個環節發生障礙，以致不能產生滿意的性交所必須的性生理反應和性快感[1]，嚴重影響糖尿病患者的生活質量。相比男性，由于我國的傳統思想，FSD患者關注度不夠。臨床對女性糖尿病患者進行診治時應有意識地關注患者的性功能狀況，及早發現患者的性功能異常，使其得到及時而有效地針對性治療。本文用地黃葉總苷膠囊治療我院54例糖尿病女性性功能障礙患者，取得較滿意效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年5月～2014年12月在武警山西總隊醫院已確診為女性性功能障礙的糖尿病患者54例，年齡25～40歲。本實驗經醫院醫學倫理委員會批準。將所有患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組27例。兩組患者在年齡、體重、病程等基線資料方面，差異均無統計學意義（P>0.05），均衡可比，見表1。

1.2診斷、納入及排除標準

1.2.1診斷標準 西醫診斷標準：①符合世界衛生組織糖尿病專家委員會1999年提出的糖尿病診斷標準[2]；②診斷符合FSD診斷標準[3]。中醫診斷標準：可按照《中藥新藥臨床研究指導原則》消渴病的診斷標準[4]。中醫辨證標準：無性欲或房事淡漠、厭房事、無快感、陰中干澀、交接疼痛；腰酸腿軟或頭暈耳鳴、時有潮熱、夜尿多、失眠健忘、多思善慮等；月經不調或閉經、不孕。具備上述幾項即可確診本病為腎虛型。

1.2.2納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準，血糖控制可；②已婚婦女；③配偶有正常性功能；④無嚴重心腦疾患及急慢性肝臟疾病史；⑤能夠嚴格遵守糖尿病飲食及運動指南原則；⑥自愿受試并簽署知情同意書。

1.2.3排除標準 ①懷孕或哺乳期婦女；②合并其他疾病影響性生活疾??；③最近1月無性生活者；④近期使用性激素或糖皮質激素者；⑤甲亢或甲減；⑥正在參加其他臨床觀察或者臨床試驗者。

1.3方法 兩組患者均延續糖尿病運動、飲食、胰島素降糖等方法。對照組給予西地那非片（輝瑞制藥有限公司，批號110831，國藥準字H20020528），口服，50 mg/次，1次/d，睡前服用；觀察組在對照組基礎上加服地黃葉總苷膠囊（四川美大康藥業股份有限公司生產，批號981225，國藥準字Z20070051），0.2 g/次，2次/d。兩組均以4周為1個療程，治療1個療程。

1.4觀察指標

1.4.1中醫證候積分 中醫癥狀療效判定采用積分比法（尼莫地平法），參照中華人民共和國衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。積分改善率（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4.2療效標準 ①顯效：臨床癥狀改善或消失，證候積分減少大于70%；②有效：臨床癥狀改善，證候積分減少≥30%，但未達到顯效標準；③無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，或證侯積分減少小于30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.3給藥前后六個維度 性功能指數量表（FSFI）是根據Rosen等擬定的性功能障礙共識分類[6，7]即性欲低下、性喚起障礙、性高潮障礙、性交疼痛、陰道濕潤度和性滿足感制訂。根據國內建立的診斷標準，將FSFI總分<25作為診斷FSD的切點[8]。

1.4.4給藥前后分泌激素變化 用藥前后各記錄1次，于月經周期的第22天，上午9點左右取空腹靜脈血4 ml，采用酶免法檢測血漿中性系列六項的濃度，包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）。

1.4.5不良反應 統計整個實驗過程中不良反應的出現，明確觀察組及對照組是否有差別。

1.5統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示；多組間數據采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。方差不齊采用數據轉換形式，轉換后的數據采用t′檢驗；計數資料[n（%）]表示，用χ2檢驗；同一組別前后對比，采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為統計學意義顯著。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率比較 治療組治療總有效率高于對照組，統計學意義顯著（P<0.01），見表 2。

2.2兩組患者治療前后FSFI評分比較 兩組治療前FSFI總分及各維度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1個療程后，觀察組患者FSFI總分及各維度較治療前有所改善（P<0.05），對照組僅在性欲、性喚起方面較治療前改善（P<0.05），其他維度及總分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.3兩組患者治療前后性激素變化比較 兩組患者治療前性激素差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組E2、T、P的濃度高于對照組及治療前，差異具有統計學意義（P<0.05），而PRL、FSH、LH無改善，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.4不良反應發生情況 兩組患者均無嚴重的血壓下降、青光眼、暫時性耳聾，但是對照組有2例（7.41%）出現頭痛及面部潮紅。觀察組患者無類似不良反應發生。治療組不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3討論

糖尿病女性比正常女性更容易產生性功能障礙，糖尿病對女性性功能的影響尤為顯著，關系到性功能的各個方面，能夠引起性欲低下、性喚起障礙、陰道潤滑降低、性高潮障礙、性交困難等問題[9]，女性性功能障礙（FSD）屬于中醫學的陰冷、陰病、陰縮、交接痛等范疇。女性糖尿病性功能障礙機制多由于血管因素、神經因素、內分泌激素變化、心理因素、藥物因素、感染因素等導致[10]，中醫認為糖尿病合并FSD病因在腎，涉及心、肝等臟器功能。地黃葉總苷膠囊具有滋陰降火、滋腎養肝、調節陰陽平衡的作用，目前應用于治療糖尿病腎病、急慢性腎炎等，本研究也是基于患者糖尿病隨著病程延長容易出現糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等，本次將其引入到糖尿病合并FSD的治療領域，一方面能夠有針對性治療糖尿病腎病，另一方面能夠通過其補腎滋陰的作用，改善患者性欲、陰道潤滑度、性交痛等六大維度的作用，以期為糖尿病合并FSD的治療提供更多的臨床思路。

地黃葉總苷膠囊是以地黃葉為原料，提取有效成分（花蕊花糖苷）精制而成。①地黃葉總苷膠囊具有清熱活血成分，能夠增加陰道粘膜下毛細血管血流，增加陰道濕潤度，同時減少性交痛；②地黃葉總苷膠囊含有的毛蕊花糖苷，毒性極小，能夠促進NO的合成，增加性欲，性喚醒等；③地黃葉總苷膠囊地黃葉總苷膠囊對抑郁癥中醫辨證屬于腎精虧虛的患者有效，源自于肝腎同源，補腎而疏肝，肝臟調達，氣機通暢，抑郁得解?？傊攸S葉總苷膠囊主要藥理作用為改善腎臟微循環、腎臟血液流變學、改善血液黏度、有效抑制腎小球系膜區TGF-β1，MCP-1NF-KB的表達及活化等機制而起到諸多作用。

本次研究結果顯示，治療后治療組總有效率90.30%，高于對照組的70.37%，統計學意義顯著（P<0.01）。兩組較治療前在中醫證候積分改善方面均不同程度得到了改善，但是觀察組較對照組改善更明顯（P<0.05）；對照組在性喚起、性欲方面有改善，在陰道濕潤度、性交痛、性交滿意度方面落后觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）水平較治療前升高（P<0.05），對照組治療前后無明顯變化（P>0.05）。治療組不良反應發生率為0，低于對照組的7.41%，差異具有統計學意義（P<0.05），表明地黃葉總苷膠囊聯合西地那非片可以緩解西地那非頭痛、面部潮紅的不良反應，起到聯合增效減副的作用。

本藥補氣滋腎陰，聯合西地那非片可以在糖尿病女性性功能障礙的陰道潤滑度和性交痛等六大維度方面均全方位改善，較單一的西地那非片只改善性欲和性喚起兩大維度要效果良好。地黃葉總苷膠囊對糖尿病患者陰道濕潤度及性交痛方面改善具有西地那非所不能代替的作用，下一步將輕度糖尿病女性性功能障礙患者單獨應用地黃葉總苷膠囊進行研究，看明確是否地黃葉總苷膠囊單藥即可對女性陰道潤滑度及性交痛起到良好作用。

綜上所述，FSD患者要多學科合作，如心理咨詢、性學專家、?？漆t生和護士一起努力，對患者及其伴侶有關診斷和生理基礎的教育至關重要。筆者運用地黃葉總苷膠囊聯合西地那非片治療女性糖尿病性功能障礙，患者使用足療程顯效后，在相當長一段隨訪時間內不服用任何藥物可以使得性功能維持正常，療效優于單用西地那非片，為女性糖尿病性功能障礙的治療提供一種新的選擇。

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收稿日期：2018-3-21；修回日期：2018-4-1

編輯/張建婷