女性黃體期與卵泡期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應的影響研究

鄭佩娜　賀定輝

【摘要】 目的：探討女性黃體期、卵泡期對患者行靶控輸注（TCI）依托咪酯誘導，測定血漿靶控濃度，并進一步分析女性黃體酮水平對鎮靜效果的影響。方法：選取2015年7月-2017年7月于本院行甲狀腺次全切除術的62例患者為分析對象，依據月經周期分為黃體期組與卵泡期組，每組31例。術前均予以黃體酮水平測定，給予靶控輸注依托咪酯，設定起始濃度為150 ng/mL，在達到設定濃度6 min后逐次遞增50 ng/mL至患者意識消失，且腦電雙頻譜指數（BIS）降低至50為止，記錄患者入室后的BIS值為50、意識消失時依托咪酯血漿靶控濃度。結果：黃體期組術前黃體酮水平為（16.10±9.03）nmol/L，

明顯高于卵泡期組的（1.33±0.78）nmol/L，差異有統計學意義（t=4.332，P<0.05）；兩組各時間點，NIBP、HR、SpO2及BIS值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；黃體期組在意識消失及BIS值為50時，依托咪酯血漿靶控濃度均明顯少于卵泡期組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：與卵泡期比較，黃體期給予依托咪酯麻醉誘導劑量顯著降低，這可能與患者黃體酮水平有一定關系。

【關鍵詞】 黃體期； 卵泡期； 靶控輸注； 依托咪酯； 血漿靶控濃度

Effects of Female Luteal Phase and Follicular Phase on the Sedation Effect of Etomidate by Target Controlled Infusion/ZHENG Peina，HE Dinghui.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：132-134

【Abstract】 Objective：To investigate the induction of Etomidate in female luteal phase and follicular phase by target controlled infusion（TCI），to determine the plasma target control concentration，and further analyze the effect of female progesterone level on sedation.Method：A total of 62 patients who underwent subtotal thyroidectomy from July 2015 to July 2017 in our hospital were selected as analysis subjects.According to menstrual cycle，they were divided into luteum phase group and follicular phase group，31 cases in each group.Before operation，progesterone level was measured，Etomidate was injected with target controlled infusion，the initial concentration was 150 ng/mL，and the initial concentration was gradually increased by 50 ng/mL after reaching 6 min until the patients consciousness disappeared，and the bispectral index was reduced to 50. The plasma target control concentration of Etomidate were recorded，when the BIS value of the patients after entering the room was 50 and the consciousness disappeared.Result：The level of progesterone in Luteal phase group was（16.10±9.03）nmol/L，

which was significantly higher than（1.33±0.78）nmol/L in follicular phase group，the difference was statistically significant（t=4.332，P<0.05）.At any time points，NIBP，HR，SpO2 and BIS value of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.In luteal phase group，when consciousness disappeared and BIS value was 50，Etomidate plasma target control concentration was significantly lower than that in follicular phase group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with the follicular phase，the dose of Etomidate anesthetic induction in the luteal stage is significantly reduced，which may be related to the level of progesterone in the patient.

【Key words】 Luteal phase； Follicular phase； Target controlled infusion； Etomidate； Plasma target control concentration

First-authors address：Guangdong Tongjiang Hospital，Foshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.038

臨床研究發現，在藥效學、藥物代謝動力學方面，女性與男性之間有明顯差異，尤其是在女性的生理周期[1-2]。研究顯示，女性在月經期，對臨床麻醉藥物的效用有明顯的影響。在臨床常用麻醉藥物中，依托咪酯是常用藥，對機體呼吸循環系統的影響較小，因此依托咪酯得到了廣大醫師與患者的認可[3-4]。作為常用藥，依托咪酯具有催眠性[5]，在臨床作用顯著，但有關依托咪酯在女性生理周期的鎮靜效用，相關報道較少，因此本研究專門針對女性黃體期、卵泡期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應進行了研究，旨在為今后的臨床實踐與研究提供理論依據及指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月-2017年7月于本院就診的62例擇期行甲狀腺次全切除術的患者為研究對象，（1）納入標準：①ASA分級均為Ⅰ～Ⅱ級；②均對本研究知情并簽署同意書；③對所用藥物無禁忌證；④臨床資料齊全。（2）排除標準：①月經周期嚴重不規律；②妊娠期；③長期使用激素類藥物；④吸毒、濫用藥物；⑤合并心、肝、腎等重要器官嚴重病變。將患者依照月經周期分為黃體期組與卵泡期組，每組31例。該研究已經醫院倫理委員會審核批準并準予實行。

1.2 方法

1.2.1 儀器與藥物 BIS麻醉深度檢測儀（BIS-EEG-VISTA腦電雙頻指數，美國COVIDIEN公司生產），依托咪酯脂肪乳注射液（生產廠家：恩華藥業有限公司，批準文號：國藥準字20151003），靶控注射系統（TCI-Ⅲ-B型，威利方舟科技有限公司提供）。

1.2.2 麻醉方法 術前對兩組患者進行黃體酮水平檢測，在入室后，建立靜脈通道，給予患者輸注復方氯化鈉，予以面罩吸氧，待患者平靜后予以連接監護儀，監測患者的血氧飽和度（SpO2）、心電圖（ECG）、無創血壓（NIBP）、腦電雙頻指數（BIS）。采用TCI-Ⅲ-B靶控注射系統，予以患者依托咪酯靜脈誘導麻醉處理，起始應用濃度設定為150 ng/mL，在達到設置濃度6 min后，逐次遞增使用濃度50 ng/mL，至患者意識消失且BIS值降低至50。采用警覺鎮靜OAA/S評分進行評估，正常聲音呼喚反應迅速為5分；正常聲音呼喚反應遲鈍為4分；大聲或反復呼喚后才有所反應為3分；輕推或者輕拍才有反應為2分；擠壓三角肌有反應為1分；擠壓三角肌無反應為0分。

1.3 觀察指標 觀察兩組術前的黃體酮水平，入室后（T0）、意識消失（T1）、BIS值為50（T2）三個時間點患者的HR、NIBP、BIS值、SpO2以及依托咪酯血漿靶控濃度，并做好記錄。

1.4 統計學處理 采用軟件SPSS 15.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 黃體期組：年齡25～40歲，平均（30.48±1.61）歲，身高（156.43±3.91）cm，體重（59.23±9.01）kg；卵泡期組：年齡26～39歲，平均（31.21±0.96）歲，身高（155.82±3.45）cm，體重（58.17±9.52）kg。兩組患者年齡、身高等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組不同時間點的指標比較 T0、T1、T2階段，兩組的HR、SpO2、BIS值以及NIBP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；在T1、T2時間點，黃體期組的依托咪酯血漿靶控濃度均明顯低于卵泡期組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組術前黃體酮水平比較 黃體期組術前黃體酮水平為（16.10±9.03）nmol/L，明顯高于卵泡期組的（1.33±0.78）nmol/L，差異有統計學意義（t=4.332，P<0.05）。

3 討論

正常女性的月經周期是十分規律的，月經周期以排卵日為具體分割，分為排卵前的卵泡期以及排卵之后的黃體期[6-7]。女性雌激素、黃體酮等性激素水平會隨著月經的來潮而呈現規律性改變，其中黃體酮水平在正常女性月經周期，會出現單峰樣波動，有研究顯示，r-氨基丁酸A型受體與孕激素受體共同作用改變機體中樞神經元的興奮度，從而改變黃體酮水平，進而可以產生一定的鎮靜效果[8-9]。也有相關報道指出，黃體酮水平會對吸入性麻醉藥物、丙泊酚、肌松藥等使用劑量產生影響[10]。在該研究中，通過術前檢測患者的黃體酮水平，我們發現黃體期患者的黃體酮水平較高，而卵泡期患者的黃體酮水平趨于正常或較低，結果也提示，黃體期與卵泡期的黃體酮水平對BIS值、HR、NIBP等無明顯影響，但對依托咪酯麻醉誘導的血漿靶控濃度有直接影響。依托咪酯屬于咪唑類羥化鹽，通過依托咪酯麻醉誘導后，對機體心血管系統的抑制效果較輕，因此適合于心功能較差、血容量不足以及老年患者。相關臨床研究中顯示，依托咪酯在鎮靜起效時，其血漿靶控濃度一般控制在150～350 ng/mL。因此本次研究中設計依托咪酯的起始血漿濃度為150 ng/mL，在該濃度下維持6 min后，逐次增加濃度50 ng/mL[11-12]。

本次研究發現，隨著麻醉誘導的加深，在T2階段，黃體期與卵泡期的BIS值有所下降，但在相同時間點上的BIS值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。由此說明BIS值可以精確量化所用麻醉深度，在相同的鎮靜深度下，黃體期患者的依托咪酯血漿靶控濃度明顯低于卵泡期患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此說明女性生理期激素的波動對麻醉的確有一定的影響，當女性進入生理期，尤其卵泡期要較黃體期需要更多的依托咪酯才能夠達到相同的鎮靜深度，這可能與孕激素水平對中樞神經系統之間的影響有關。有研究提示，女性生理周期中的卵泡期痛閾要明顯低于黃體期，另有研究對40例女性卵泡期及黃體期患者行全身麻醉下，發現相同的麻醉深度下，卵泡期患者所需的麻醉藥物用量要明顯高于黃體期患者，由此推測在高孕激素下，麻醉藥物用量會受到影響[13-14]。

綜上所述，女性黃體期、卵泡期對靶控輸注依托咪酯鎮靜效應有一定影響，黃體期女性在意識消失階段，血漿靶控濃度較小，這可能與黃體酮水平有一定關系。但本文研究樣本較小，有待進一步研究確證。

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（收稿日期：2018-01-17） （本文編輯：程旭然）