舒心飲治療冠心病心絞痛療效及對血小板活化相關(guān)因子、血管內(nèi)皮功能的影響

葛 麗，馬建軍，許紅峰

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

冠心病指的是冠狀動脈粥樣硬化造成心肌缺血、缺氧引發(fā)的心臟疾病，患者主要的臨床癥狀為心絞痛，一般好發(fā)于勞動或者情緒激動時，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或者服用硝酸酯類藥物可緩解。近年來冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和身心健康[1]。中醫(yī)學(xué)將冠心病心絞痛歸為“胸痹心痛”范疇，主要是由于邪阻心絡(luò)、氣血不通導(dǎo)致胸悶心痛。本病屬于本虛標(biāo)實之證，氣虛、陰虛導(dǎo)致血脈失榮造成血行瘀滯，心脈瘀阻，最終不通則痛引發(fā)本病，因此中醫(yī)提倡采取活血化瘀為主的治療方案[2]。2015年11月—2016年9月，筆者觀察了舒心飲治療冠心病心絞痛患者的效果及對血小板活化相關(guān)因子、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院診治的160例冠心病心絞痛患者，均符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠脈造影或CT血管成像檢測存在至少一支冠狀動脈狹窄程度≥50%；患者年齡18～79歲；血壓控制不佳，收縮壓>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓>90 mmHg；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，符合氣滯血瘀或心血瘀阻型。排除合并全身急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；有腦卒中病史者；對治療藥物過敏者。本研究獲得研究對象的知情同意及我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。將患者隨機分為2組：舒心飲組80例，男47例，女33例；年齡44～78(66.0±10.1)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.8±1.7)kg/m2；穩(wěn)定型心絞痛24例，不穩(wěn)定型心絞痛56例；病程(4.1±1.9)年。對照組80例，男45例，女35例；年齡46～79(65.1±12.4)歲；BMI(23.6±1.9)kg/m2；穩(wěn)定型心絞痛28例，不穩(wěn)定型心絞痛52例；病程(4.6±2.3)年。2組年齡、性別、BMI、心絞痛分型、病程對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括靜養(yǎng)休息，口服擴血管藥物、抗血小板凝集藥物、β受體阻滯、他汀類降脂藥物等常規(guī)治療，連續(xù)治療12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予舒心飲(由黃芪、黨參、麥冬、枸杞子、地黃、桑寄生、葛根組成，上海龍華醫(yī)院制劑室提供，批號：160123，規(guī)格：500 mL/瓶)口服，每次20 mL，3次/d，連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) ①檢測2組治療前后血小板活化相關(guān)因子[血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)、P選擇素、血漿假性血管血友病因子(vWF)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)]和血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、6酮前列環(huán)素1α(6-Keto-PGF1α)]指標(biāo)水平，其中Ang Ⅱ采用放射免疫法檢測，vWF采用酶標(biāo)法測定，GPⅡb/Ⅲa和P選擇素采用FACS Calibur流式細胞儀檢測，NO采用比色法測定，SOD、TXB2、6-Keto-PGF1α和ET-1采用放射免疫法測定。②治療結(jié)束后評定2組臨床療效，參考1979年制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖檢查恢復(fù)正常；有效：患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及程度較治療前均顯著減輕，心電圖ST段壓低在治療后回升超過0.5 mV，主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置變淺25%以上或T波由平坦改為直立；無效：患者的臨床癥狀未見改善，心電圖無變化。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血小板活化相關(guān)因子水平比較治療前，2組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血小板活化相關(guān)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前，2組ET-1、NO、SOD、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組ET-1、TXB2水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組NO、SOD、6-Keto-PGF1α水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較 治療后，舒心飲組顯效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

冠心病好發(fā)于40歲以后，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化的形成，其發(fā)病經(jīng)歷了3個生物學(xué)過程：一是內(nèi)膜平滑肌細胞、各種巨噬細胞和T淋巴細胞局部遷移、堆積與增殖；二是堆積平滑肌細胞在各種生長調(diào)節(jié)因子作用下合成較多的細胞外基質(zhì)；三是脂質(zhì)在巨噬細胞與平滑肌細胞和細胞外基質(zhì)中堆積，最終內(nèi)膜出現(xiàn)增厚，脂質(zhì)沉積，形成動脈粥樣硬化病變[6]。其中血小板活化功能異常與內(nèi)皮功能障礙貫穿在冠狀動脈粥樣硬化進程中各個階段，內(nèi)皮功能損害是冠心病重要的獨立危險因子[7]。血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa與P選擇素參與血栓形成，前者屬于血小板早期活化分子標(biāo)志物；而vWF可以活化血小板，促進血小板在內(nèi)皮下發(fā)生黏附，可以同纖維連接蛋白相結(jié)合，誘導(dǎo)血小板凝集與黏附[8]；Ang Ⅱ則是潛在血管活性肽，其和動脈粥樣硬化形成相關(guān)，其水平升高會引發(fā)血管舒張、單核細胞集聚與活化，造成內(nèi)皮功能損傷[9]；NO/ET屬于內(nèi)皮細胞釋放的一對效應(yīng)相反的血管活性物質(zhì)，血管內(nèi)皮損傷會產(chǎn)生過量ET，促進血管平滑肌收縮和增殖；TXB2和6-Keto-PGF1α參與冠狀動脈痙攣與血栓形成，冠心病患者TXB2水平升高而6-Keto-PGF1α水平降低[10]；SOD則是人體重要抗氧化活性物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)氧自由基，保護組織不受自由基的過氧化損傷。故本研究觀察了上述指標(biāo)的變化。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病發(fā)病病機為外感或者內(nèi)傷引發(fā)了心脈痹阻，病位在心，同肝、脾、腎等臟腑功能失衡關(guān)系密切。心主血脈，心病則無法推動血液運行，血行瘀阻；肝失疏泄，氣滯血瘀；脾失健運，聚而生濕；腎陰虧損，心血失榮，腎陽虛衰，君火失用；上述病因均造成心脈痹阻，胸陽失曠發(fā)生胸痹，因此本病在發(fā)展過程中表現(xiàn)為虛實夾雜，基本病機為心脈痹阻[11]。本病發(fā)生過程極為復(fù)雜，胸痹病機轉(zhuǎn)化可以先虛后實，也可以由虛致實，心氣不足，鼓動無力，容易造成氣滯血瘀，心腎陰虛，水虧火炎，煉液為痰，心陽虛衰，陽虛外寒，寒凝阻絡(luò)，因此中醫(yī)治療提倡采取益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主[12]。我院采用了中藥舒心飲進行治療，該方中黃芪、黨參同為君藥，黃芪可以健脾益氣，升陽舉陷，益氣固表，黨參則能補脾肺之氣，可以補血生津，兩藥合用使正氣充沛，氣為血行；麥冬和地黃相須而用，是為臣藥，其中麥冬可以養(yǎng)陰生津、清心安神，地黃可以滋陰降火，二者能夠滋陰養(yǎng)血清虛熱；桑寄生和枸杞子同為佐藥，能夠平肝補血，滋陰活血；葛根為使藥，能夠清陽發(fā)散，助藥力上行，直達病所。全方合用起到了益氣養(yǎng)陰、活血通脈的作用，具有活血不破血、補氣不耗氣的特點。相關(guān)研究亦證實黃芪具有正性肌力作用，可以改善心臟收縮舒張功能，不會增加心肌耗氧量，其有效成分黃芪皂苷可抑制血小板凝集，提升前列環(huán)素和一氧化氮水平，改善患者血流動力學(xué)[13]；黨參可以增強心肌線粒體功能，改善心肌代謝，有效解除運動性心肌疲勞[14]；麥冬中的提取物則可以抗心肌缺血，能夠減少心肌脂質(zhì)過氧化損傷，改善心肌代謝[15]；地黃具有強心、利尿、降壓作用，其有效成分醇苷和衍生物能夠改善血流變指標(biāo)，改善局部微循環(huán)，小劑量應(yīng)用可以收縮血管，大劑量使用則可擴張血管[16]；枸杞中的多糖可以減輕鈣離子超載作用，保持心肌細胞超微結(jié)構(gòu)不受自由基過氧化損傷，可清除氧自由基，抑制線粒體的氧化損傷[17]；桑寄生則可以增加冠脈血流量，增強心肌收縮力，改善患者微循環(huán)，提升心臟功能[18]；葛根中的葛根素則可以阻斷β受體，減慢患者心率，降低外周血管阻力[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后舒心飲組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ、ET-1、TXB2水平顯著低于對照組，NO、SOD、6-Keto-PGF1α水平顯著高于對照組；且舒心飲組顯效率明顯高于對照組。說明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒心飲治療能夠改善冠心病心絞痛患者血小板活化水平和血管內(nèi)皮功能，提升治療效果。但是本研究選擇檢測指標(biāo)相對較少，無法全面反映血管內(nèi)皮功能情況，且樣本量偏少、觀察時間短，有待于擴大樣本量、延長治療療程獲得更有說服力的結(jié)論。