青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病療效及對皮質醇水平的影響

楊 莉，楊 芳

(武漢大學人民醫院漢川醫院，湖北 漢川 431600)

成人Still病屬于自身免疫性疾病，患者主要臨床表現為持續性高熱，一過性皮疹，關節腫痛及白細胞計數顯著增高[1]，該病如不及時控制可累及多個臟器，嚴重影響患者日常生活質量，甚至威脅生命安全[2]。目前臨床對于成人Still病治療方案選擇尚無統一標準，多采用非甾體類抗炎鎮痛藥、激素及慢作用抗風濕藥進行經驗性治療，但總體癥狀改善效果欠佳，長期應用藥物不良反應發生風險居高不下[3]。近年來中醫藥治療成人Still病研究進展逐漸深入，臨床療效和安全性獲得廣泛認可，特別在緩解發熱癥狀和減少西藥用量方面具有獨特優勢[4]。2015年1月—2016年12月，筆者觀察了青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病的療效及對皮質醇水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病患者70例，均符合《成人斯蒂爾病診斷及治療指南》[5]及《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》[6]相關診斷標準，發熱39 ℃以上并持續>1周，類風濕因子/抗核抗體(-)，年齡18～65歲，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，其他風濕性疾病者，全身感染性疾病者，消化道潰瘍者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組35例，男15例，女20例；年齡24～62(39.20±6.84)歲。觀察組35例，男13例，女22例；年齡26～64(39.37±6.89)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉(河北三石藥業股份有限公司生產，國藥準字H13024045，規格25 mg)口服，75 mg/次，2次/d；觀察組則在對照組基礎上加用青竹湯治療，組方：青蒿30 g、炙鱉甲20 g、生石膏20 g、知母20 g、地骨皮20 g、竹葉20 g、黨參15 g、麥冬15 g、法半夏15 g、炙甘草10 g、半枝蓮10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為14 d。

1.3觀察指標 ①癥狀體征積分：依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對低熱持續、身疲乏力、盜汗及關節酸痛而脹癥候積分進行計算，分值越低提示癥狀越輕微。②炎癥指標水平：采用計數法檢測白細胞計數(WBC)水平，采用魏氏法檢測血沉(ESR)，采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白(CRP)水平。③肝功能指標：采用全自動生化分析儀檢測鐵蛋白(SF)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸轉氨酶(ALT)水平。④采用放射免疫分析法檢測皮質醇(CS)水平。⑤臨床療效：療效標準參照文獻[7]評定。顯效：癥狀體征明顯緩解，實驗室指標恢復正常，停藥后1個月未見復發；有效：癥狀體征有所緩解，實驗室指標改善但未達正常，停藥后病情加重；無效：未達上述標準。⑥記錄患者治療過程中腹痛腹瀉、惡心嘔吐及消化不良發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較 2組治療后低熱持續、身疲乏力、盜汗及關節酸痛而脹積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎癥指標水平比較 2組治療后WBC、CRP及ESR水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肝功能指標水平比較 2組治療后SF、AST及ALT水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后肝功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后CS水平比較 2組治療后CS水平顯著提高(P均<0.05)；且觀察組治療后CS水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后CS水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 對照組發生腹痛腹瀉3例，惡心嘔吐1例，消化不良1例，不良反應發生率為14.29%。對照組發生腹痛腹瀉2例，惡心嘔吐2例，消化不良2例，不良反應發生率為17.14%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

成人Still病好發于年輕人群，中位年齡為36歲，世界范圍總體發病率為1～3/100 000[8]，該病發病機制尚未完全闡明，多認為免疫調節功能異常在其病情發生發展過程中發揮著關鍵作用[9]。已有研究顯示，成人Still病患者體內CS水平隨病情嚴重程度增加而顯著降低[10]；針對免疫系統疾病患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能進行調節能夠顯著降低關節炎癥反應水平，減輕局部腫痛癥狀[11]；而此類人群機體免疫調節功能主要依賴CS合成分泌量改變而實現；此外CS亦是下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能維持主要活性物質之一[12]。

目前西醫治療成人Still病主要采用非甾體類抗炎藥或糖皮質激素，其中激素應用毒副作用較為嚴重，感染和骨質疏松發生率居高不下，而減量或停用后極易復發；而免疫抑制劑則能夠導致肝腎功能損傷、骨髓抑制等不良反應，嚴重影響治療依從性和耐受性；而慢作用抗風濕藥物盡管具有良好療效和安全性優勢，但價格高昂，臨床應用明顯受限[13]。

祖國傳統醫學將成人Still病歸于“溫病”范疇，認為氣陰兩虛為發病之根本病機所在；病者機體虧虛，熱毒內蘊，外感溫熱則發為本病；溫邪首先上犯肺臟，邪熱化火，氣分熾灼累及營分，久之營熱傷于肌表、血脈及經絡關節而發為諸癥；故中醫治療成人Still病當以滋陰透邪、清熱益氣為主[14]。本研究所用青竹湯組方中青蒿清熱透絡，炙鱉甲滋陰退熱，生石膏清熱瀉火，知母滋陰潤燥，地骨皮涼血清肺，竹葉除煩生津，黨參益氣生津，麥冬養陰潤肺，法半夏降逆止嘔，炙甘草補中益氣，半枝蓮清熱消腫。諸藥合用可共奏清熱邪、益脾氣及滋肺陰之功效。現代藥理學研究顯示，青蒿提取物可有效抑制機體異常免疫功能，降低炎癥反應水平[15]；淡竹葉能夠拮抗局部結締組織增生，提高巨噬細胞吞噬功能[16]；而知母則具有調節過度亢進體溫調節中樞功能，快速有效降低體溫等作用[17]。

本研究結果顯示，2組治療后低熱持續、身疲乏力、盜汗及關節酸痛而脹積分，WBC、CRP、ESR、SF、AST及ALT水平均顯著降低，CS水平顯著升高；且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病可有效緩解全身癥狀體征，抑制機體炎癥反應，減輕肝功能損傷，上調CS水平，且未導致藥物不良反應加重。