補(bǔ)腎活血法聯(lián)合血液透析治療慢性腎衰竭療效及對血清MCP-1、AngⅡ水平的影響

崔 龍，袁 海

(湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441021)

慢性腎衰竭是由各種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟疾病久治不愈發(fā)展而來，其發(fā)病率逐年增加，呈現(xiàn)出進(jìn)行性、不可逆性發(fā)展，病情復(fù)雜危重，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)多以藥物治療為主治療慢性腎衰竭，但是不能控制病情進(jìn)展，而且毒副作用較大[2]。研究表明，中醫(yī)藥治療本病日益?zhèn)涫荜P(guān)注，其能針對本病本虛標(biāo)實主要病機(jī)給予辨證治療，在改善癥狀、緩解病情、延長生命等方面療效肯定[3]。本研究觀察了補(bǔ)腎活血法聯(lián)合血液透析治療慢性腎衰竭的臨床療效及對血清單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、血管緊張素(Ang)Ⅱ水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年2月—2016年10月我院診治的84例慢性腎衰竭患者，西醫(yī)診斷參照《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]中脾腎氣虛、血瘀濕濁證診斷標(biāo)準(zhǔn)，脾腎氣虛證癥狀：氣短懶言、倦怠乏力、腰酸膝軟、食少納呆、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)；血瘀證癥狀：腰痛、面色晦暗、肢體麻木、肌膚甲錯，舌質(zhì)紫暗有斑點(diǎn)，脈細(xì)澀或澀；濕濁證癥狀：食少納呆、肢體困重、惡心嘔吐、舌苔厚膩。患者臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期；血清肌酐(SCr)<442 μmol/L；年齡18～75歲；均自愿簽署知情同意書。排除入組前接受血液透析、腹膜透析等替代治療者；電解質(zhì)紊亂、酸中毒、感染等尚未得到有效控制者；合并心力衰竭者；因精神疾病、腦血管意外等不能合作者；合并嚴(yán)重腦、肝、心及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病和惡性腫瘤者。隨機(jī)將84例慢性腎衰竭患者分為2組：對照組42例，男23例，女19例；年齡24～75(52.46±7.53)歲；病程1～16(8.38±2.01)年；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期29例。研究組42例，男25例，女17例；年齡23～75(51.82±7.66)歲；病程1～19(8.54±2.13)年；臨床分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期28例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予降壓、利尿、抗感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血液透析治療，應(yīng)用德國費(fèi)森尤斯4008S型血液透析機(jī)，采用F60S1.3M2血濾器，給予碳酸氫鹽透析液，設(shè)置透析液流量為500 mL/min，血流量為200～250 mL/min，每次血液透析時間3.5～4.5 h，每周3次，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血法治療，基本方：黃芪30 g、白術(shù)15 g、當(dāng)歸15 g、生地黃15 g、茯苓15 g、枸杞子15 g、菟絲子15 g、赤芍15 g、何首烏15 g、蒼術(shù)15 g、半夏15 g、大黃10 g、紅花6 g，1劑/d，水煎過濾得400 mL湯汁，分2次溫服，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：統(tǒng)計2組治療前后中醫(yī)癥狀積分，包括腰膝酸軟、倦怠乏力、畏寒肢冷、食少納呆、頭暈、腰痛、面色晦暗、口干口苦、惡心嘔吐、水腫、腕腹脹滿、大便干結(jié)或溏、夜尿清長，按無輕中重分別記0，1，2和3分。②臨床療效：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定2組治療后臨床療效。顯效：SCr下降≥20%或肌酐清除率(Ccr)上升≥20%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低≥60%；有效：SCr下降≥10%或Ccr上升≥10%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低≥30%；穩(wěn)定：SCr無上升或下降≥10%，Ccr無下降或上升≥10%，中醫(yī)臨床癥狀積分降低<30%；無效：SCr上升或Ccr下降，中醫(yī)臨床癥狀無明顯緩解，甚至加重。總有效=顯效+有效+穩(wěn)定。③腎功能指標(biāo)：抽取2組治療前后5 mL清晨空腹外周血，室溫靜置，2 000 r/min速度在離心機(jī)上離心10 min，保存血清樣本，采用全自動生化儀檢測SCr、Ccr和尿素氮(BUN)。④血清MCP-1、AngⅡ水平：應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測血清MCP-1、AngⅡ水平。

2 結(jié) 果

2.12組中醫(yī)臨床癥狀積分比較 治療后，2組中醫(yī)臨床癥狀積分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組腎功能指標(biāo)比較 治療后，2組SCr和BUN水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，Ccr均較治療前顯著升高(P<0.05)，且研究組SCr和BUN水平顯著低于對照組(P<0.05)，Ccr顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組血清MCP-1、AngⅡ水平比較 治療后，2組MCP-1、AngⅡ均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清MCP-1、AngⅡ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性腎衰竭患者普遍存在機(jī)體代謝紊亂，增加氧化應(yīng)激和晚期糖基化終末產(chǎn)物，引起免疫細(xì)胞和一些非免疫細(xì)胞合成與分泌過量炎癥介質(zhì)，參與慢性腎衰竭發(fā)生發(fā)展過程[6]。腎實質(zhì)細(xì)胞在炎癥遞質(zhì)的作用下可產(chǎn)生MCP-1，其能促進(jìn)特異性白細(xì)胞經(jīng)過血液循環(huán)遷移至腎組織，同時刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附因子，使血管內(nèi)皮和白細(xì)胞黏附，增大血管內(nèi)皮通透性，還可介導(dǎo)聚集炎癥細(xì)胞，加重腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[7]。在腎臟內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能紊亂后，機(jī)體會產(chǎn)生大量內(nèi)皮素，從而導(dǎo)致腎臟血管收縮，腎血流量降低，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促進(jìn)AngⅠ在內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下轉(zhuǎn)化為AngⅡ，使AngⅡ水平升高，AngⅡ能影響AngⅡ1型受體，從而使MCP-1基因表達(dá)上調(diào)，增加MCP-1分泌量，由此產(chǎn)生惡性循環(huán)，加速慢性腎衰竭進(jìn)程[8]。血液透析是目前治療慢性腎衰竭的有效替代療法之一，多以碳酸氫鹽透析液為主，能有效清除機(jī)體代謝廢物，調(diào)節(jié)酸堿和水、電解質(zhì)動態(tài)平衡，但血液透析屬非生理性，在透析過程可能會因小分子蛋白、氨基酸丟失和紅細(xì)胞破壞，使患者營養(yǎng)不良和貧血狀態(tài)加重，產(chǎn)生感染、免疫功能低下等并發(fā)癥，使血液透析效果受限[9]。

根據(jù)慢性腎衰竭臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“水腫”“關(guān)格”“虛勞”等范疇，在《素問·水熱穴論》中記載：“腎者，胃之關(guān)也，關(guān)門不利。故聚水而從其類也，上下溢于皮膚，故為浮腫。腑腫者，聚水而生病也。”指出主要病變部位是腎臟[10]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，慢性腎衰竭病機(jī)與腎、脾統(tǒng)攝固藏功能及腎、脾、肺三臟水液代謝失常密切相關(guān)，因腎、脾、肺虧虛，腎虛則氣化異常、水濕內(nèi)停，脾虛則水濕不能運(yùn)化，肺虛則水道不能通調(diào)，造成泛濫肌膚或水腫，腎不固攝，脾失統(tǒng)攝，使精微外泄，氣血津液輸布失司，瘀血、水濕、痰濁內(nèi)生，日久濁毒內(nèi)蘊(yùn)[11]。因此，本病本虛標(biāo)實，以腎脾肺氣虛、陽虛為本虛，以瘀血、水濕、痰濁為標(biāo)實，故在臨床治療中以補(bǔ)腎活血為基本治療原則。本研究所用補(bǔ)腎活血法中黃芪益氣固表、托毒排膿、利水消腫，白術(shù)燥濕利水、健脾益氣，當(dāng)歸調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血、潤腸通便，茯苓健脾、利水滲濕，共為君藥，以益氣健脾、活血利水；生地黃清熱生津、止血涼血，枸杞子補(bǔ)腎益精、補(bǔ)血安神，菟絲子補(bǔ)益肝腎，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，何首烏養(yǎng)血滋陰，合為臣藥，以滋陰補(bǔ)腎、益精補(bǔ)血；蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔，大黃涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、瀉熱通腑，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，共為佐使，以活血化瘀祛濁；諸藥合用，具有健脾益腎、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪能明顯促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，減少血漿內(nèi)皮素分泌，清除氧自由基，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，擴(kuò)張腎血管，抗血小板聚集，改善血流變和微循環(huán)[12]；生地黃能抑制多種真菌，同時促進(jìn)合成腎上腺皮質(zhì)激素；赤芍能抗炎和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫；大黃可影響腎小管系膜細(xì)胞與上皮細(xì)胞增生，進(jìn)而延緩慢性腎衰竭進(jìn)展，還可使血液中必需氨基酸增加，糾正機(jī)體脂質(zhì)紊亂，減少BUN合成[13]；紅花具有增加腎小球濾過率、提升腎血流量、清除自由基，改善血流變等作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組；中醫(yī)臨床癥狀積分及SCr、BUN、MCP-1、AngⅡ水平均顯著低于對照組，Ccr顯著高于對照組。提示補(bǔ)腎活血法聯(lián)合血液透析治療慢性腎衰竭能提高治療總效率，明顯改善臨床癥狀體征及腎功能，延緩疾病進(jìn)展。