注射用益氣復脈(凍干)聯合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病療效及對血清GGT、IGF-1、VEGF表達的影響

周宏偉,李曉娟,田林濤,荊志強

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院，陜西 咸陽 712000)

肥厚型梗阻性心肌病是常見的原發性心肌病，也是一種顯性遺傳性疾病，其主要累及左心室，同時伴有左心室腔內梗阻癥狀，是造成青少年發生猝死的首要原因[1]?，F代醫學治療肥厚型梗阻性心肌病多以手術和藥物治療為主，但存在耐受性差、藥物不良反應大、術后并發癥多等問題[2]。中醫藥治療本病日漸受到學者們重視，且辨證治療能明顯改善臨床癥狀，提高生活質量[3]。本研究觀察了注射用益氣復脈(凍干)聯合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病患者的臨床療效及對血清γ谷氨酰轉移酶(GGT)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年6月—2017年3月我院診治的132例肥厚型梗阻性心肌病患者，依據《ACCF/AHA肥厚型心肌病診斷和治療指南》[4]中相關診斷標準，并經心電圖、超聲心電圖和X射線胸片檢查確診。患者近1個月內均未服用任何中成藥和中藥治療；年齡18～70歲；心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；均自愿簽署知情同意書。排除合并重度心律失常、重度肺功能不全和嚴重造血系統、肝腎等原發性疾病者，對本研究所用藥物過敏或過敏體質者，因主動脈瓣狹窄、高血壓病、自身免疫性疾病等造成左室壓力負荷增加而引發的心室壁肥厚者，妊娠及哺乳期婦女，具有持續性或永久性心房顫動者，精神疾病患者。隨機將132例肥厚型梗阻性心肌病患者分為2組：對照組66例，男38例，女28例；年齡21～69(45.37±6.81)歲；病程2～14(6.24±1.53)年；心功能NYHA分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級35例，Ⅳ級17例。研究組66例，男35例，女31例；年齡22～70(46.06±7.12)歲；病程2～15(6.45±1.61)年；心功能NYHA分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級32例，Ⅳ級18例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予抑制心室重構、利尿、強心、營養支持、維持水電解質平衡等常規基礎治療。對照組在此基礎上給予倍他樂克緩釋片(AstraZeneca AB公司生產，國藥準字J20100098，47.5 mg/片)口服，25～100 mg/d，分早晚2次服，在治療過程中依據心率和血壓變化情況來調整劑量，長期應用，若出現明顯心力衰竭癥狀需適量應用鹽酸貝那普利和呋塞米注射液。研究組在對照組治療基礎上給予注射用益氣復脈(凍干)(天津天士力之驕藥業有限公司，國藥準字Z20060463，0.65 g/瓶)1.3～2.6 g加入到5%葡萄糖注射液250～500 mL中靜脈滴注，每天1次，持續治療2周。

1.3觀察指標 ①應用7500型多普勒心臟超聲儀記錄2組治療前及治療2周后超聲心動圖參數，包括收縮期前向運動(SAM)分級、左室流出道壓力階差(LVOTG)和左室后壁厚度(LVPWT)，患者取左側臥位，探頭頻率設為2.5～3.5 MHz，并配有多普勒超聲、二維超聲、M型超聲等以及標準Ⅱ導聯心電圖同步記錄。②依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中相關標準，對比2組治療2周后臨床療效。顯效：臨床癥狀與體征基本消失，心臟收縮期雜音Ⅱ級以下，心功能NYHA分級Ⅰ級，心電圖顯示傳導阻滯和早搏消失，SAM分級0～1級，LVOTG小于40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：臨床癥狀與體征改善明顯，收縮期雜音Ⅱ～Ⅲ級，心功能NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級，心電圖顯示傳導阻滯改善或早搏減少，SAM分級為2級，LVOTG為40～50 mmHg；無效：臨床癥狀與體征無明顯改善，收縮期雜音Ⅳ～Ⅴ級，心功能NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級，心電圖顯示傳導阻滯和早搏無明顯變化，甚至加重，SAM分級為3～4級，LVOTG為50～70 mmHg?？傆行?顯效+有效。③于治療前及治療2周后清晨采集2組4 mL空腹靜脈血，放至無菌EDTA抗凝管中，室溫靜置，并以3 000 r/min速度在離心機上離心15 min，收集上層血清樣本，置于-70 ℃冰箱中待測，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清GGT和VEGF表達水平，應用放射免疫法檢測血清IGF-1表達水平。

2 結 果

2.12組超聲心動圖參數比較 治療后，2組SAM分級、LVOTG和LVPWT均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后超聲心動圖參數比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組血清GGT、IGF-1、VEGF水平比較 治療后，2組GGT、IGF-1、VEGF水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血清GGT、IGF-1、VEGF表達水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

肥厚型梗阻性心肌病發生可能與遺傳、原癌基因表達異常、胚胎發育發育障礙和心肌細胞內高鈣狀態等因素相關，從而造成舒張期功能障礙、左室流出道梗阻、心肌缺血、二尖瓣反流以及心律失常等病理生理改變，其典型臨床表現多為勞力型呼吸困難、心悸、胸痛、暈厥、心力衰竭或心功能減退、心臟性猝死[6]。GGT是谷胱甘肽的重要水解酶，不僅能參與維持機體谷胱甘肽平衡，而且與全身性炎性反應、氧化應激反應聯系緊密，臨床常用血清GGT作為心功能衰竭或心功能不全的預測評估指標，也可用于監測肥厚型梗阻性心肌病心功能變化情況[7]。IGF-1是主要由肝臟合成的多肽生長因子，與胰島素相類似，能通過旁分泌和自分泌方式以加快心肌細胞的有絲分裂過程，可參與本病心肌細胞肥大發生發展[8]。VEGF是心肌形成新生血管的關鍵調節因子，在心肌處于缺氧狀態時，其表達量升高，并能結合內皮細胞特異性受體，增加血管通透性，促進血管內皮細胞增殖和遷移，加快形成新生血管，與心肌病患者心臟擴大程度密切相關[9]。倍他樂克緩釋片是β1-受體阻滯劑，對心臟具有高度選擇性，其能抑制兒茶酚胺，使心肌對兒茶酚胺的過度反應受到阻斷，增加心室順應性，減小心肌室壁張力，改善左室舒張功能和心肌細胞內高鈣狀態，緩解流出道梗阻，降低LVOTG和心肌耗氧量，但采用倍他樂克緩釋片治療過程中，還可能存在降低血壓、減慢心率等不利因素[10]。

根據肥厚型梗阻性心肌病臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫學“胸痹”“心悸”“虛勞”等范疇，在《諸病源候論》中提到：“……心主血脈，而氣血通融臟腑，遍循經絡，心統領諸臟，其勞傷不足，則令驚悸恍惚，見心氣虛也。”指出心氣虛損日久，累及津液化生，引發諸癥。現代中醫認為，本病多因先天稟賦不足，加之后天遭受過度勞倦、飲食失調、邪毒感染、六淫侵襲等因素影響，造成臟腑陰陽氣血虛損，水濕痰瘀痹阻于心肌，終成此病[11]。本病病位在心，并與脾、肺、腎等諸臟密切相關，病性屬本虛標實，以心陰虧虛或心氣不足為本，以水濕、痰濁、瘀血為標，故在臨床治療中應注重標本兼治，并以益氣養陰、活血通絡為基本治療原則。本研究所用注射用益氣復脈(凍干)主要是由麥冬、紅參和五味子提取物制成的中藥注射劑，其輔料為甘露醇和葡甲胺，所含麥冬善于生津養陰、清心潤肺；紅參功在大補元氣、攝氣養陰、固脫復脈；五味子補腎寧心、益氣生津、收斂固澀；三藥合用，一清一補一斂，發揮養陰益氣、止渴生津、斂陰止汗之功效，能使氣復津生，陰存汗止，充盈脈絡[12]?，F代藥理研究表明，麥冬中主要成分為多糖、多種氨基酸和甾體皂甙等，能對心肌細胞膜起到正性肌力和穩定作用，具有抗心肌缺血、改善心功能、保護心肌細胞、調節心肌代謝、抗心律失常和抗休克等多重功效[13]；紅參中含有多種皂甙、甾醇類和揮發油等成分，能促進體內DNA和RNA合成，提高機體免疫力，增加心肌能量儲備，加強心肌收縮力，使機體耐缺氧能力得以改善[14]；五味子中多為五味子素和γ-五味子醇等成分，其主要藥理作用是改善微循環、增加心肌收縮力、抗氧化、增強機體免疫，同時能糾正心力衰竭時產生的病理異常[15]。

本研究結果顯示，治療后，研究組SAM分級、LVOTG和LVPWT均顯著低于對照組；臨床治療總有效率顯著高于對照組；血清GGT、IGF-1、VEGF表達水平均顯著低于對照組。提示注射用益氣復脈(凍干)聯合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病，能明顯改善超聲心動圖參數，提高治療總有效率，降低血清GGT、IGF-1、VEGF表達水平。