活血益腎方聯合前列地爾治療2型糖尿病腎病療效及對蛋白尿及微炎癥狀態的影響

王 芬，高玉斌，江中濤

(湖北省武漢市中心醫院新洲院區，湖北 武漢 430400)

糖尿病腎病是2型糖尿病常見慢性并發癥之一，亦是患者致死致殘主要病因[1]。流行病學報道顯示，2型糖尿病患者中糖尿病腎病發生率為25%～45%，其中尿白蛋白異常者中10年內繼發率更高達80%[2]。目前西醫對于糖尿病腎病治療并無特效手段，多采用控制體質量、科學膳食、適當運動、戒煙戒酒、調節糖脂代謝及控制尿蛋白等對癥措施，僅能在一定程度上緩解癥狀體征，但在保護腎臟功能和提高生活質量方面總體效果并不令人滿意[3]。中醫將糖尿病腎病歸于“消渴”“尿濁”范疇，給予辨證加減治療可降低尿蛋白和延緩病情進入終末期[4]。2015年2月—2017年2月，筆者觀察了活血益腎方聯合前列地爾治療2型糖尿病腎病患者療效及對蛋白尿及微炎癥狀態的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期診治2型糖尿病腎病患者110例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]和《中醫病證診斷療效標準》[6]中相關診斷標準，年齡18～75歲，CKD分期1～2期，24 h尿蛋白定量<3 g，患者及家屬知情同意；排除入組前12周應用研究相關藥物者，伴感染性疾病、風濕性疾病、結締組織病、大血管并發癥、急性腎衰竭者，過敏體質者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男30例，女25例；年齡42～72(59.41±7.85)歲；病程(32.69±5.92)個月；CKD分期：1期42例，2期13例。觀察組55例，男32例，女23例；年齡39～75(59.74±7.94)歲；病程(33.02±6.00)個月；CKD分期:1期40例，2期15例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組患者均給予飲食控制、運動療法、口服降糖或胰島素注射等對癥干預。在此基礎上，對照組給予前列地爾10 μg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d，以14 d為1個療程，停藥7 d后再行下個療程，共治療3個療程。觀察組則在對照組基礎上加用活血益腎方治療，組方：太子參30 g、黃芪30 g、熟地黃30 g、丹參20 g、地龍20 g、葛根20 g、川牛膝15 g、川芎15 g、半夏15 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為8周。

1.3觀察指標 ①治療前后依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對主要中醫癥狀(倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄及脈細弱)進行評分，分值越高提示癥狀體征越嚴重。②治療前后采用全自動生化分析儀檢測血肌酐、尿素氮、血清白蛋白水平，采用全自動尿液分析儀檢測24 h尿蛋白定量，采用酶聯免疫吸附法檢測hs-CRP和IL-8水平。③治療3個月后評定臨床療效，參照文獻[7]制定療效評定標準。顯效：中醫證候積分減分率>70%，24 h尿蛋白定量較基線水平下降>50%；有效：中醫證候積分減分率為40%～70%，24 h尿蛋白定量較基線水平下降30%～50%；無效：未達上述標準。④記錄患者治療過程中不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄及脈細弱積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

組別n自汗肢寒治療前治療后舌淡苔薄治療前治療后脈細弱治療前治療后對照組554.05±0.831.32±0.34①3.84±0.921.24±0.36①3.95±0.811.27±0.35①觀察組553.99±0.800.75±0.16①②3.78±0.890.72±0.18①②4.02±0.840.72±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血肌酐、尿素氮及血清白蛋白水平比較 2組治療后血肌酐和尿素氮均顯著降低(P均<0.05)，血清白蛋白水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血肌酐、尿素氮及血清白蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后24 h尿蛋白定量比較 2組治療后24 h尿蛋白定量水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后hs-CRP和IL-8水平比較 2組治療后hs-CRP和IL-8水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表4 2組治療前后hs-CRP和IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應發生情況比較

3 討 論

糖尿病腎病是臨床常見繼發性慢性腎臟疾病之一，多因糖尿病代謝紊亂導致[8]。目前醫學界對于糖尿病腎病發病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為患者體內異常微炎癥狀態在病情發生發展過程中發揮著關鍵作用；其一方面可誘發心血管和神經病變，另一方面還可加重腎實質損傷和影響臨床預后[9]。糖尿病腎病患者體內微炎癥狀態主要臨床表現包括循環系統低灌注和血清炎性細胞因子水平持續升高[10]。hs-CRP是一類可早期敏感反映機體炎癥反應水平急性時相反應蛋白，其主要由肝臟合成分泌，具有刺激補體活性、高效結合單核細胞受體及分泌淋巴因子等多種作用,其水平與機體微炎癥狀態和糖尿病腎病疾病進展程度密切相關[11]；IL-8屬于促炎細胞因子，可通過誘導炎癥細胞趨化，提高細胞增殖速率而加重機體炎癥反應，其水平與糖尿病腎病患者蛋白尿量呈明顯正相關[12]。

前列地爾是治療糖尿病腎病主要藥物之一，其活性成分為前列腺素E，主要作用機制為上調腺苷酸環化酶活性，提高胞內cAMP合成量，拮抗血栓素A2釋放，進而達到擴張外周動脈血管的目的；同時其還可改善紅細胞變形性，增加腎臟血流灌注水平。但單純采用該藥治療糖尿病腎病總體病情控制率不足80%，且有一定不良反應[13]。

祖國傳統醫學認為糖尿病腎病發生與稟賦不足、腎氣虧虛、飲食不節及情志失調密切相關[14]?！端貑枴吩唬骸拔迮K皆柔者，易病消癉。”《金匱要略》云：“腎氣虧虛，消渴易生，發為便數、腰痛之證。”該病基本病機為腎氣虛耗、血瘀阻滯，而瘀血、痰濁及水濕則為標實所在，故中醫治療糖尿病腎病當以滋陰益氣、散結活血為主[15]。本研究所用活血益腎方組方中太子參養陰益氣，太子參提取物能夠有效抑制腎小球系膜細胞細胞外基質增生，降低毛細血管管腔狹窄程度，并有助于改善腎小球過濾性[16]；黃芪補氣健脾，黃芪多糖可顯著下調腎臟醛糖還原酶活性，拮抗多元醇通路激活進程，進而達到降低血肌酐和尿素氮水平的作用[17]；熟地黃滋陰益腎；丹參活血散瘀；地龍破血逐瘀，具有增加腎小球微循環血流灌注量，提高SOD 酶活性及上調機體抗氧化能力等作用[18]；葛根溫陽解表；川牛膝逐瘀利尿；川芎行血散結；半夏消痞降濁。諸藥合用共奏活血瘀、益脾腎之功效。

本研究結果顯示，觀察組治療后胸倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄、脈細弱積分及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、hs-CRP及IL-8水平均顯著低于對照組，血清白蛋白水平顯著高于對照組，治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率均較低。提示活血益腎方聯合前列地爾治療2型糖尿病腎病可有效減輕相關癥狀體征，保護腎臟功能，改善機體微炎癥狀態，且安全。