冠心Ⅱ號方對熱毒血瘀型老年穩定性心絞痛患者超敏C反應蛋白及血栓狀態的影響

陳 成 ，張旺生 ，陳永忠 ，鄒襄谷 ，林秀明 ，陳 慧

（1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003；2.福建省中醫藥研究院，福建 福州 350003）

隨著人們對中醫學胸痹心痛病中“毒”“瘀”理論認識的深入，冠心Ⅱ號方得到廣泛的認可［1］，被列為胸痹心痛病“熱毒血瘀”型的代表方。本文將從老年穩定型心絞痛角度探討冠心Ⅱ號方對熱毒血瘀型患者超敏C反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）及血栓狀態的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 80例病例均選自福建中醫藥大學附屬第二人民醫院2012年6月—2017年6月門診及住院的熱毒血瘀型老年穩定性心絞痛患者，按照隨機數字表法分為對照組和治療組各40例，2組一般資料比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（x±s）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 依據《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》［2］制定。

1.2.2 中醫辨證標準 依據《24個專業105個病種中醫診療方案（試行）》［1］辨為熱毒血瘀證：胸悶，胸痛，口干口苦，口氣濁臭，煩熱，大便秘結，舌紫暗，脈弦滑或滑數。

1.3 納入標準 ① 同時符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；② 年齡≥75歲。

1.4 排除標準 ① 合并肺源性心臟病、急性心功能衰竭、慢性心功能Ⅲ～Ⅳ級、心肌病、急慢性肝功能衰竭、急慢性腎功能不全、急慢性呼吸衰竭、血流動力學不穩定；② 合并急性腦血管意外；③ 合并急慢性感染；④ 嚴重心律失常，如室上性、室性心動過速，頻發性期前收縮，房室束支傳導阻滯，竇性停搏；⑤ 合并活動性出血；⑥ 合并腫瘤；⑦ 合并急性冠脈綜合征、冠脈介入、搭橋術后；⑧ 合并血液系統疾病；⑨ 電解質紊亂；⑩ 精神病及不能配合者。

1.5 治療方法 2組均依據《24個專業105個病種中醫診療方案（試行）》［1］中“慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南”的西醫規范治療方案，如抗栓、降脂穩定斑塊、控制血壓、增加心肌血供治療。治療組在上述治療基礎上加服冠心Ⅱ號方［1］，組方為：丹參 30 g，赤芍 15 g，川芎 15 g，紅花 6 g，虎杖 10 g，黃連6 g，毛冬青15 g，生地黃9 g。每日1劑，本院中藥煎藥房代煎，每劑2袋，每袋200 mL，早晚各1袋，餐后半小時口服。2組療程均為4周。

1.6 觀測指標

1.6.1 心電圖療效判定標準 參照《24個專業105個病種中醫診療方案（試行）》［1］制定，① 顯效：靜息性缺血性ST段心電圖恢復正常或大致正常；② 有效：缺血性ST段回升達0.05 mV以上，但未恢復到正常，在主要導聯倒置T波變淺達25%以上，或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善；③無效：缺血性ST段不變；④ 加重：心電圖表現惡化（缺血性ST段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導聯倒置T波加深達25%以上，或直立T波變為平坦，或平坦T波為倒置，以及出現異位心律）。

1.6.2 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］制定。

1.6.3 炎癥指標 治療前后分別于清晨空腹留取患者血清標本，按照ELISA試劑盒說明書檢測hs-CRP。

1.6.4 血栓狀態指標 采用TGE血栓彈力圖儀（美國唯美血液技術公司，型號：TEG5000）分別于治療前后測量患者血栓彈力圖參數R值、K值、Angle、MA。

1.7 統計學方法 運用SPSS17.0軟件統計數據。計量資料通過正態和方差齊性檢驗，滿足正態分布及方差齊性的以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用頻數表示，采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組心電圖療效比較 2組心電圖療效比較，無顯著性差異（P＞0.05），見表 2。

表2 2組心電圖療效比較

2.2 2組中醫證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫證候療效比較

2.3 2組治療前后hs-CRP及血栓彈力圖參數比較 見表4。

表4 2組治療前后hs-CRP及血栓彈力圖參數比較

表4 2組治療前后hs-CRP及血栓彈力圖參數比較

注：與治療前比較，1） p＜0.01；與對照組比較，2） p＜0.05，3） p＜0.01。

MA／mm 75.95±3.51 61.33±3.721）3）76.15±3.47 65.41±3.631）組別治療組n 40對照組40時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP／（mg／L）3.21±0.53 1.34±0.481）2）3.18±0.55 1.82±0.521）R 值 ／min 4.94±0.87 6.32±0.851）2）5.07±0.84 5.89±0.811）K 值 ／min 0.93±0.29 1.69±0.311）2）0.89±0.30 1.46±0.321）Angle／deg 72.05±4.12 62.19±4.211）2）71.84±4.09 64.81±4.221）

2.4 2組不良反應情況 2組在治療前后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌酐比較均無顯著性差異（P＞0.05），且均未發現消化道、尿道及皮膚黏膜出血。

3 討論

血栓和炎癥是冠狀動脈粥樣硬化的重要發病因素。當血液呈高凝狀態，血小板活性增高，血栓易于形成，阻塞冠狀動脈，可導致心絞痛的發生；同時，血管內皮細胞損傷后，炎癥因子如C反應蛋白［4-6］等可促使脂質進入細胞外，逐漸形成動脈粥樣硬化。因而，以抗栓藥、他汀類藥為代表的抗栓、調脂、抗炎方案成為冠心病治療的重要原則。但由于病人對抗栓藥反應的多樣性，如部分患者可由于阿司匹林誘發哮喘、氯吡格雷抗血小板聚集存在抵抗，以及他汀類藥的毒副作用如他汀藥肌肉、肝功能損害，限制了抗栓藥在這些人群的使用，影響治療冠心病的療效。為此，人們將目光投向中醫藥，希望能夠尋找冠心病治療的新途徑。

穩定性心絞痛在中醫屬于“胸痹心痛病”的范疇，病理因素為“痰”和“瘀”。隨著病證結合研究的深入，人們逐漸認識到“毒”和“瘀”在“胸痹心痛病”發生發展中的作用，認識到在相當多胸痹心痛病患者中存在“熱毒血瘀”的證型。該型患者因外感邪毒，或飲食不節，內生痰濁，郁而化熱，或情志失調，五志過極化火，導致機體火熱內生，熱盛為毒，熱毒煎熬津液，血液濃稠，血行不暢而成血瘀；加之外感邪毒，內傷飲食，情志失調，均可導致氣機阻滯，氣不行血而成血瘀。熱毒與血瘀互結，心脈痹阻不通，發為胸痹心痛病。其癥狀既有舌紫暗等瘀血內阻的征象，亦有口干口苦，口氣濁臭，煩熱，大便秘結等熱毒內盛的表現。該證型患者在現代醫學中，表現為血栓負荷大，血液黏稠度高，易形成血栓，此為中醫學之“血瘀”的特點；同時，該型患者炎癥反應蛋白水平增高如C反應蛋白等，易出現血栓及血脂斑塊不穩定的因素，此與中醫學“熱毒”的特點相似。本證型患者治以“清熱解毒、活血化瘀”，療效確切。冠心Ⅱ號方是熱毒血瘀型胸痹心痛病的代表方，具有活血祛瘀通絡、清熱解毒的功效，符合該證型“清熱解毒、活血化瘀”的治療原則。方中丹參性涼，活血祛瘀，涼血消癰，功同“四物”，能祛除血中熱毒，活血通絡；赤芍清熱涼血通經，散瘀止痛；川芎為“血中氣藥”，行氣活血通絡；紅花活血通經，祛瘀止痛。上述4味活血藥配伍以增強活血通絡，祛瘀止痛之功。虎杖、毛冬青既可活血祛瘀通脈，又可清熱解毒；黃連清熱瀉火解毒；生地黃清熱涼血，養陰生津。本方以活血化瘀類中藥配伍清熱解毒類中藥，以達到活血解毒之功。

本研究結果證實：對于熱毒血瘀型老年穩定性心絞痛患者，在標準西藥治療方案的基礎上聯合冠心Ⅱ號方清熱解毒、活血化瘀，在改善中醫證候療效方面效果顯著，且優于單純西藥組，此體現中醫學針對病機辨證論治的優勢所在。在心電圖療效方面，治療組較對照組有好轉趨勢，但可能因觀察時間較短，尚未出現統計學意義，有待日后通過延長觀測時間，或增加觀察例數以進一步探討。

C反應蛋白是冠心病穩定期“毒”證在血液生化指標的重要反映，陳可冀等［7］已明確將hs-CRP大于3 mg／L作為冠心病穩定期“毒”證的重要生化指標。而血栓彈力圖參數R值、K值、Angle、MA代表了機體凝血、纖溶及血小板聚集的功能，反映機體血栓狀態及負荷的情況，該項目已作為血瘀證的判定指標在臨床及科研中得到運用［8-9］。因而，本研究運用hs-CRP反映機體的“毒”，血栓彈力圖參數反映機體“血瘀”狀態。本研究證實：治療組hs-CRP較治療前明顯降低，反映了熱毒血瘀型患者的“毒”得到改善，代表凝血因子活性的R值、纖維蛋白原活性的K值較治療前增大，而代表纖維蛋白原活性的Angle及血小板功能的MA值減小，說明該型患者的“血瘀”得到減輕，且治療組治療后這些指標改善程度均優于對照組，說明冠心Ⅱ號方正是針對熱毒血瘀的核心病機，治療后使熱毒得解，血瘀得化，機體炎癥、高凝狀態得到改善。冠心Ⅱ號方的中藥現代藥理研究顯示：丹參、赤芍、川芎、紅花均有抗栓、降低血液黏稠度的作用；虎杖、黃連、毛冬青、生地黃則能抗炎，降低C反應蛋白等炎癥介質，為此，對于熱毒血瘀型老年穩定性心絞痛患者，可考慮在西藥規范治療基礎上聯合運用冠心Ⅱ號方治療，且安全性高。