穩心顆粒聯合比索洛爾治療氣陰兩虛型老年陣發性房顫42例

陳 慧 ，溫麗萍 ，張旺生 ，陳永忠

（1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003；2.福建生物工程職業技術學院，福建 福州 350007）

心房顫動是發生心力衰竭、腦卒中乃至死亡的重要危險因素，其發病率呈上升趨勢。心房顫動可分為陣發性房顫和持續性房顫，隨著病情進展，陣發性發生房顫將逐漸轉變為持續性房顫，心腦血管事件發生的風險也將隨之升高。傳統抗心律失常藥物存在潛在致心律失常作用及心外不良反應等毒副作用。穩心顆粒是臨床上治療心律失常的中藥制劑，具有益氣養陰、活血化瘀之功效，對心悸不寧、氣短乏力者具有良好療效。筆者從動態心電圖療效、中醫證候療效、P波離散度（p wave dispersion，Pd）等方面評價穩心顆粒聯合比索洛爾治療氣陰兩虛型老年陣發性房顫的療效和安全性，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 82例老年陣發性房顫患者均來源于2013年9月—2016年9月福建中醫藥大學附屬第二人民醫院的住院或門診患者，采用隨機數字表法分為治療組42例和對照組40例。治療組男24例，女18例；年齡 71～85歲，平均年齡（78.8±5.7）歲；病程 1～6 d，平均病程（2±0.7）d；其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病14例，擴張性心肌病 2例，高血壓性心臟病 26例。對照組男21例，女19例；年齡 71～85歲，平均年齡（76.8±5.4）歲；病程 1～6 d，平均病程（3±0.2）d；其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病15例，擴張性心肌病1例，高血壓性心臟病24例。2組性別、年齡、病程、病情方面比較，均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準 參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］制定：心電圖示 P 波消失，代之以f波，RR間距絕對不等；持續時間＜7 d，常＜48 h，多為自限性，但反復發作。

1.3 中醫辨證標準 參照2012年國家中醫藥管理局醫政司制定的《24個專業104個病種中醫診療方案（試行）》［2］脈促證中醫診療方案中氣陰兩虛型的辨證標準：心中悸動，五心煩熱，失眠多夢，短氣，咽干，口干煩躁，舌紅少苔，脈細數或促。

1.4 納入標準 ① 年齡≥70歲；② 同時滿足上述西醫診斷標準及氣陰兩虛型辨證標準者；③ 簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 ① 急性心力衰竭、血流動力學不穩定者；② 急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病者；③合并電解質紊亂者；④ 合并感染者；⑤ 合并肝、腎功能障礙者；⑥ 合并甲狀腺功能異常者；⑦ 服用胺碘酮史者；⑧ 不能配合者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用單純口服西藥治療：比索洛爾（康忻，德國默克藥業公司）起始量5 mg，每日1次，并根據血壓和心率調整劑量；同時參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］給予常規 西藥治療，如調脂、降壓、改善心肌血供等。

2.2 治療組 采用中西醫結合治療：在對照組治療基礎上加用穩心顆粒（山東步長恩奇制藥公司），每次9 g，每日3次。2組療程均為12周。

3 療效觀察

3.1 動態心電圖療效評定標準 所有患者均于治療前及治療后每周復查心電圖至服藥后第12周，治療前及治療后12周查動態心電圖。判定標準參照2012年國家中醫藥管理局醫政司制定的《24個專業 104 個病種中醫診療方案（試行）》［2］：顯效，陣發性房顫偶爾發作（≤2次／月，≤1 h／次）或完全不發作；有效，陣發性房顫發作減少50%以上（時間和次數）；無效，達不到上述兩種情況。

3.2 中醫證候療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（第 2 輯）》［3］中心悸（氣陰兩虛）證候積分表，于治療前、治療后12周評價中醫證候積分，并根據該積分變化情況判定中醫證候療效：顯效，癥狀、體征基本消失，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少30%～70%；無效，癥狀、體征無明顯改善甚或加重，證候積分減少＜30%。

3.3 P波離散度 所有患者均在竇性心律時行12導聯心電圖檢查，走紙速度為25 mm／s，電壓10 mm／mV。采用雙盲、專人用分規、放大鏡測量治療前及治療后12周的心電圖P波時限（每個導聯測3個P波，取其平均值為P波時限）。找出 P波最大時限（Pmax）及 P 波最小時限（Pmin），計算 Pd，以 Pd≥40 ms為陽性標準。

Pd＝Pmax－Pmin

3.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據處理。計量資料屬正態分布的以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

4 結果

4.1 2組動態心電圖療效比較 見表1。

表1 2組動態心電圖療效比較

4.2 2組中醫證候療效比較 見表2。

表2 2組中醫證候療效比較

4.3 2組Pd變化比較 見表3。

表 3 2組 Pb變化比較ms

表 3 2組 Pb變化比較ms

注：與治療前比較，1） p＜0.05，2） p＜0.01；與對照組比較，3） p＜0.05。

組別治療組對照組治療后39.57±14.492）3）46.50±15.211）n 42 40治療前52.73±17.31 53.47±16.76

4.4 2組不良反應情況 治療組治療過程中共出現輕微不良反應1例，為頭暈、上腹部不適，對癥處理后癥狀消失，未影響治療。對照組共有2例出現輕微不良反應，1例頭暈，2例輕度竇性心動過緩，但均未影響繼續治療。2組不良反應情況比較無統計學意義（P＞0.05）。

5 討 論

陣發性房顫歸屬中醫“心悸”“怔忡”范疇。老年人臟腑功能漸衰，氣血陰陽虧乏，心神失養，加之氣虛行血無力，血脈瘀滯，發為心悸、怔忡，故老年人陣發性房顫多為氣陰兩虛兼心脈瘀阻。穩心顆粒成分為黨參、黃精、三七、琥珀和甘松。方中黨參補氣益中、安神、止驚悸為君藥；黃精補脾潤心肺，輔黨參以益氣生血；佐以三七益氣行血止痛，琥珀平肝安神，甘松行氣開郁散滯。諸藥聯合，使穩心顆粒具有定悸復脈、益氣養陰、活血化瘀之功效。現代藥理研究發現：黨參水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度［4］；黨參提取液可顯著降低血小板聚集率，提高纖溶活性，改善血液流變學和微循環，抑制血栓形成［5］；黃精能抑制心肌細胞炎癥因子釋放，具有保護心肌細胞的作用［6］；三七皂苷通過改善氧化應激和炎癥水平預防房顫［7］；甘松抑制心肌細胞鈣超載，能明顯改善快速性心律失常［8］。近年的研究表明：穩心顆粒具有顯著抑制晚鈉電流，預防和減少惡性室性心律失常的作用［9］；能明顯產生心肌復極后不應期，且具有心房選擇性，起到抗房性心律失常的作用［10］。本研究結果表明：比索洛爾聯用穩心顆粒比單用比索洛爾對老年陣發性房顫患者在中醫證候和心電圖療效方面更佳。

隨著病程進展，陣發性房顫患者可能出現心臟結構和功能改變，如心房不應期的縮短、心房肌重構等［11］。這些因素會加重心房各部位電活動的各項差異性，縮短心房不應期，出現電活動異常及房內傳導阻滯，在體表心電圖表現為Pd延長。目前，Pd延長已證明是陣發性房顫的重要電生理基礎［12］。β1受體阻滯劑比索洛爾具有高度心臟選擇性，同時具有穩定細胞膜和減慢心室率作用，但隨著劑量的增大，傳導阻滯、心動過緩、低血壓等不良反應會明顯增多［13］。在本研究中，2組治療前后Pd均較治療前降低，且治療組下降更為顯著（p＜0.05），提示不論是穩心顆粒聯合比索洛爾，或單用比索洛爾均能夠有效降低Pd，但前者更有助于預防房顫的復發，且在改善中醫證候療效及心電圖療效方面明顯更優。穩心顆粒服用方便，且未發現明顯不良反應，可作為氣陰兩虛型老年陣發性房顫患者方便、安全、有效的聯合治療藥物。