扶正解毒湯合保婦康栓治療宮頸上皮內瘤變Ⅰ級合并高危型HPV感染40例

鄭 彥，吳冬梅

（福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003）

宮頸癌前病變即宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是一組與宮頸浸潤癌密切相關的癌前病變的總稱，包括宮頸不典型增生和原位癌，它反映了宮頸浸潤癌發生發展中的連續過程，即由宮頸上皮內瘤變（CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ）→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的一系列病理變化。研究發現：90%以上CIN伴有人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染，尤其高危型HPV持續感染被認為是宮頸癌及癌前病變的主要病因［1］。目前針對CINⅠ合并高危型HPV感染，西醫大多采用物理治療如冷凍、激光等，或手術治療如宮頸LEEP錐切術等。上述療法常易導致宮頸口狹窄、宮頸粘連、術中或術后出血及感染等并發癥，不適于有生育要求的患者［2-3］。本研究采用扶正解毒湯合保婦康栓治療CINⅠ合并高危型HPV感染40例，取得良好療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 ① 宮頸脫落細胞學檢查：采用新柏氏薄層液基細胞技術（TCT），根據2001年美國國立癌癥研究所修訂的TBS（the besthesda system）分類法進行細胞學診斷，診斷結果為意義不明的不典型鱗狀細胞（ASC-US）。② HPV-DNA檢查：采用實時熒光定量PCR擴增聯合雜交捕獲法（HC-Ⅱ）進行HPV分型，診斷結果為單一高危型HPV陽性。③宮頸活檢：在陰道鏡下行宮頸醋酸白試驗或碘試驗，鉗取可疑組織送病檢；如鏡下未發現可疑病變，則在宮頸轉化區3、6、9、12點活檢或行宮頸管搔刮術，取材送病檢，宮頸活檢診斷為CINⅠ。CINⅠ的病理學診斷標準參考文獻［4］：細胞異型性輕，排列不整齊，但仍保持極性，異常增殖的細胞局限于上皮的下1／3層，表現為細胞核增大，核質比例略增大，核染色稍加深，核分裂象少，而上皮的中、表層細胞正常。

1.2 納入標準 ① 符合以上診斷標準；② 25～45歲已婚女性，月經規律，有性生活史，近半年無妊娠需求；③ 首次查出CINⅠ，近半年未接受相關治療，無子宮切除和宮頸手術史，無藥物過敏史；④ 同意加入本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ① 妊娠期或哺乳期女性；② 合并嚴重的心腦血管、肝、腎等原發性疾病者；③ 合并生殖道急性炎癥（滴蟲、霉菌感染等）者；④ 無法堅持規律用藥及定期隨訪者。

1.4 一般資料 選取2017年1月—2017年8月于我院婦科門診就診的CINⅠ合并高危型HPV感染患者80例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組各40例。對照組年齡27～43歲，平均（35.42±8.18）歲，孕次平均（2.1±1.2）次，產次平均（0.68±1.03）次，月經周期平均（29.1±4.3） d；治療組年齡29～44 歲，平均（36.67±7.43）歲，孕次平均（2.2±1.1）次，產次平均（0.71±1.07）次，月經周期平均（28.4±5.7）d。 2組年齡、孕次、產次、月經周期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 于月經干凈后第3天起，予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（辛復寧，上海華新生物高技術有限公司，規格：80萬IU／粒）1粒，于每晚睡前清洗外陰后，放置于陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1次，連續10 d為1個療程，1個月經周期使用1個療程，經期停用，連續用藥3個月經周期。治療期間性生活均使用避孕套。

2.1.2 治療組 于月經干凈后第3天起，予自擬方扶正解毒湯口服，組方：生黃芪30 g，黨參15 g，炙白術 15 g，紅藤 20 g，魚腥草 20 g，白花蛇舌草 20 g，半枝蓮20 g，薏苡仁25 g，甘草5 g。由醫院制劑室統一代煎并密封，1劑中藥共熬2袋，每袋100 mL，每日1劑，于早、晚餐1 h后各口服1袋。每晚睡前洗凈外陰后，將2粒保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司，規格：1.74 g／粒）塞入陰道深部，每日1次，連續10 d為1個療程，1個月經周期使用1個療程，經期停用，連續用藥3個月經周期。治療期間性生活均使用避孕套。

2.2 臨床癥狀積分評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中“臨床癥狀積分表”，見表1。

表1 臨床癥狀積分表

2.3 觀察指標 用藥3個月經周期后，于第4個月經周期月經干凈的第3～7天進行隨訪，比較2組治療前后的臨床癥狀積分和高危型HPV轉陰率，了解治療過程中有無發生不良反應。

2.4 療效判定標準 參考《中華婦產科學（臨床版）》［4］制定。痊愈：宮頸TCT及病理活檢均提示非CIN的良性表現或炎癥，CINⅠ消失；有效：宮頸TCT提示ASC-US，宮頸病理活檢提示非CIN的良性表現或炎癥；無效：宮頸TCT提示ASC-US及以上病變，宮頸病理活檢提示CINⅠ及以上病變。

2.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件包進行數據處理和分析。計量資料服從正態分布以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗或秩和檢驗。

3 結果

3.1 2組治療前后臨床癥狀積分比較 見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較分

表2 2組治療前后臨床癥狀積分比較分

注：與治療前比較，1） p＜0.05；與對照組比較，2） p＜0.05。

組別治療組對照組n 40 40治療前13.48±3.07 14.16±2.84治療后4.12±2.141）2）9.79±2.561）差值9.65±1.912）4.43±2.72

3.2 2組治療后高危型HPV轉陰率比較 2組比較無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組高危型HPV轉陰率比較

3.3 2組療效比較 見表4。

表4 2組療效比較（n，%）

3.4 2組不良反應情況 2組治療過程中均未見明顯不良反應。

4 討 論

CIN屬于現代醫學概念，在祖國傳統醫學中沒有相對應的病名。李光榮教授［6］認為：本病病因主要是人體正氣虛衰，加之外感痰濕、瘀血、熱毒等邪氣而致病。由于正氣不足，機體免疫功能下降，導致高危型HPV感染后難以被清除，繼而發展為宮頸癌前病變，治療上當以扶正抑癌、清熱活血、除濕解毒為原則。

扶正解毒湯中生黃芪、黨參、炙白術、甘草益氣健脾扶正，紅藤、魚腥草、白花蛇舌草清熱解毒、活血祛瘀，薏苡仁清熱利濕健脾，半枝蓮清熱解毒抗癌，為方中點睛之筆。諸藥共奏扶正抗癌、清熱解毒、除濕活血之功效。現代藥理學研究證實：扶正解毒湯中的部分中藥具有明顯的抑菌和抗病毒作用，能夠抑制HPV增殖和癌細胞生長，誘導癌細胞凋亡，阻斷高危型HPV持續感染，從而逆轉宮頸癌前病變，預防宮頸癌的發生［7-10］。如魚腥草可提高巨噬細胞的吞噬能力，并抑制癌細胞有絲分裂，起到抗病毒、抗腫瘤作用［7］；白花蛇舌草中含有熊果酸、蒽醌類化合物，可激活caspase酶并誘導腫瘤細胞凋亡，起到抗腫瘤作用［8］；半枝蓮則通過抑制腫瘤細胞端粒酶活性、抗腫瘤血管生成、調節免疫等抑制腫瘤生長［9］；黃芪中的黃芪多糖可增強人體細胞免疫功能，黃芪皂苷可抑制病毒DNA復制和腫瘤血管生成［10］，起到扶正抑癌的作用。

保婦康栓由莪術油、冰片組成。莪術功能破血行氣、消積止痛，其主要成分莪術油可抑制宮頸癌細胞的端粒酶活性，并誘導宮頸癌細胞凋亡［11］；冰片具有揮發性，功能清熱止痛、涼血止癢，并促進創面愈合。現代藥理學研究［12］表明：保婦康栓具有廣譜抗病原微生物作用，可有效抑制HPV增殖，抗單純游離型病毒感染，阻斷HPV對宮頸細胞的長期不良刺激，并抑制宮頸細胞異常增生，進而預防宮頸癌的發生。

本研究采用中藥扶正解毒湯口服聯合保婦康栓塞陰治療乃扶正祛邪，內外合治，標本兼治，與目前抗HPV病毒療效較為肯定的干擾素作用機理相似，主要通過抑制HPV病毒復制，并激活人體的細胞免疫功能，增強自然殺傷細胞對HPV病毒的殺傷力和巨噬細胞對HPV病毒的清除力，清除宮頸局部HPV病毒，最終達到治療目的。本研究結果顯示：與干擾素治療比較，中醫藥療法在改善患者臨床癥狀及逆轉CINⅠ方面獨具優勢，可彌補西醫治療導致宮頸口狹窄、宮頸粘連等的不足，其清除高危型HPV的效果與干擾素相當，且治療過程未見不良反應，安全有效，實用性強，值得臨床推廣和應用。