益腎強(qiáng)骨湯超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療老年人骨質(zhì)疏松癥的效果

王新杰 孫秀良 陳輝 袁盛平 林望得

[摘要]目的 觀察益腎強(qiáng)骨湯超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療老年人骨質(zhì)疏松癥的效果。方法 將2015年6月～2017年6月就診于我院骨傷科的100例確診為骨質(zhì)疏松癥的患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，每組50例。對(duì)照組口服乳酸鈣500 mg治療，每天3次，10 d為1個(gè)療程；治療組給予益腎強(qiáng)骨湯超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療，每次30 min，每日1次，10 d為1個(gè)療程。結(jié)果 治療組的總有效率為94.0%，對(duì)照組為66.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的腰L2～4骨密度T值為0.59±3.77，對(duì)照組為-1.43±1.53，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益腎強(qiáng)骨湯治療老年人骨質(zhì)疏松癥的效果可靠。

[關(guān)鍵詞]益腎強(qiáng)骨湯；超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥；骨質(zhì)疏松癥

[中圖分類號(hào)] R68 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（c）-0108-03

Effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration

WANG Xin-jie SUN Xiu-liang CHEN Hui YUAN Sheng-ping LIN Wang-de

Department of Orthopedics and Traumatology，TCM Hospital in Gaoming District of Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528500，China

[Abstract]Objective To observe the effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration.Methods A total of 100 patients diagnosed as osteoporosis in department of orthopedics of our hospital form June 2015 to June 2017 were randomly divided into the control group and the treatment group，and there were 50 cases in each group.The control group was treated with Calcium Lactate of 500 mg，3 times a day and 10 d were 1 course.The treatment group was treated with Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction through transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration，30 min each time，1 time a day，and 10 d were 1 course.Results The total effective rate was 94% in the treatment group and it was 66% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.T value of BMD of lumbar L2～4 in the treatment group was 0.59±3.77，while that in the control group was -1.43±1.53，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effect of Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction treating osteoporosis in the elderly is reliable.

[Key words]Nourishing Kidney and Strengthening Bone Decoction；Transdermal drug delivery by supersonic conductance rapid infiltration；Osteoporosis

骨質(zhì)疏松癥是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退行性變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，且容易發(fā)生骨折，以老年人及絕經(jīng)后的婦女多見(jiàn)[1-3]。盡管骨質(zhì)疏松癥并不會(huì)直接導(dǎo)致死亡，但骨質(zhì)疏松癥性骨折會(huì)造成患者失去生活自理能力和生活質(zhì)量下降[4]。近年來(lái)通過(guò)改善營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉，補(bǔ)充鈣、維生素D、維生素C或性激素、降鈣素措施，雖然取得一定的成效，但是其臨床療效仍然不滿意[5-6]。中醫(yī)學(xué)稱之為“骨痹”“骨枯”等，并且中醫(yī)藥治療取得了一定的療效[7-8]。本研究選取就診于我院骨傷科門診，并根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及X線及骨密度測(cè)定結(jié)果確診為老年人骨質(zhì)疏松癥，運(yùn)用益腎強(qiáng)骨湯超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥對(duì)其治療，并與常規(guī)補(bǔ)鈣對(duì)照，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例患者均于2015年6月～2017年6月就診于我院骨傷科，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法，將100例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組50例。治療組：年齡60～74歲，平均63.2歲；男18例，女32例；病程1～16年，平均7.8年。對(duì)照組：年齡58～71歲，平均62.4歲；男28例，女22例；病程1～18年，平均8.3年。兩組的年齡、性別病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。試驗(yàn)前患者對(duì)本次臨床試驗(yàn)做詳細(xì)的了解，醫(yī)院和醫(yī)生有義務(wù)向患者提供與該臨床試驗(yàn)有關(guān)的信息資料，為患者解釋其所關(guān)心的問(wèn)題，然后由患者自愿決定是否參與臨床試驗(yàn)治療，患者有權(quán)在驗(yàn)證的任何階段退出，中途退出、隨訪不會(huì)影響對(duì)患者的常規(guī)治療。本次試驗(yàn)所取得的結(jié)果與資料歸臨床驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)所有并無(wú)償使用，但患者的合法權(quán)益不會(huì)因?yàn)楸卷?xiàng)研究而受到侵犯，患者的個(gè)人資料由我院保密。

1.2益腎強(qiáng)骨湯的制備及治療方法

將益腎強(qiáng)骨湯（淫羊藿、仙茅、知母、黃柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、紅花、赤芍、乳香、沒(méi)藥、桑枝、川芎等13味中藥組成）中的藥物稱重按一定比例置于烘干箱中烘干，混合后置于粉碎機(jī)磨成細(xì)粉狀，并過(guò)180目篩，將清水加入細(xì)藥粉中（按1∶5的比例加入水，即100 g藥中加入500 g水），將混懸液放在電磁爐中加熱至沸騰，持續(xù)加熱將藥液濃縮至150 ml左右，放入20塊小紗塊（3 cm×5 cm），離火備用（浸泡30 min）。

治療組給予益腎強(qiáng)骨湯超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮治療。患者平躺在治療床上，俯臥，將事先準(zhǔn)備好經(jīng)過(guò)益腎強(qiáng)骨湯浸泡的紗塊置于超聲電導(dǎo)儀的兩個(gè)圓餅形的治療探頭的凹側(cè)（注意紗塊不能太濕），然后將一個(gè)置于胸11椎體棘突處，另一個(gè)置于骶1椎體棘突處，固定好，調(diào)好工作時(shí)間、電壓強(qiáng)度和電流強(qiáng)度，每次30 min，每日1次，10 d為1個(gè)療程。對(duì)照組予口服乳酸鈣（批號(hào)：H41022419；靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司）500 mg，每天3次。10 d為1個(gè)療程。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床診療指南·骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè)》推薦世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：以DEXA測(cè)量腰L2～4骨密度（BMD），骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)病病程1～18年；②發(fā)病后接受過(guò)補(bǔ)充鈣、維生素D、維生素C或性激素、降鈣素，效果尚可，且目前已經(jīng)停止治療1個(gè)以上；③發(fā)病年齡58～74歲。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)藥物過(guò)敏者或者操作部位存在嚴(yán)重皮膚缺損；②有先天疾患、免疫疾病、精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③嚴(yán)重心、肝、腎疾病；④惡性腫瘤患者及惡病質(zhì)患者；⑤存在干擾骨代謝相關(guān)疾病；⑥半年內(nèi)使用過(guò)干擾骨代謝的藥品；⑦廢用性骨量丟失；⑧合并嚴(yán)重心腦血管疾病；⑨繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的各種內(nèi)分泌疾病者。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：疼痛消失，駝背基本消失，骨密度檢查骨質(zhì)密度明顯增加；顯效：疼痛基本消失，駝背稍有好轉(zhuǎn)，骨密度檢查骨質(zhì)密度增加；有效：疼痛稍有好轉(zhuǎn)，駝背無(wú)明顯變化，骨密度檢查骨質(zhì)密度無(wú)明顯增加； 無(wú)效：治療前后無(wú)變化[10]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

治療組和對(duì)照組100例患者均獲得6～24個(gè)月的隨訪，平均14個(gè)月。

2.1兩組療效的比較

治療組的總有效率為94.0%，對(duì)照組為66.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組腰L2～4骨密度T值的比較

治療組的腰L2～4骨密度T值為0.59±3.77，對(duì)照組為-1.43±1.53，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

中國(guó)是世界人口大國(guó)，約占世界總?cè)丝诘?1/5。隨著世界人口老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率越來(lái)越高，現(xiàn)已躍居世界常見(jiàn)病的第7位[11]。目前，單獨(dú)使用西藥治療骨質(zhì)疏松取得了一定的療效，但毒性大，且價(jià)格昂貴[6]。近年來(lái)，中醫(yī)在治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究方面做了大量工作，也取得了一定的成果[5-6]，但是內(nèi)服和靜脈注射可能會(huì)加重患者肝腎功能負(fù)擔(dān)及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)皮給藥可能會(huì)是老年人骨質(zhì)疏松癥的最佳選擇。

1992年Weaver等在國(guó)際生物活性物質(zhì)控制釋放學(xué)術(shù)會(huì)議上首次發(fā)表了“電致孔透皮給藥法”的報(bào)告[12]，是繼口服給藥和注射給藥之后的一個(gè)新興給藥方法，具有以下優(yōu)點(diǎn)：①促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收，使藥物的滲透量可增加1～4個(gè)數(shù)量級(jí)；②加快藥物的透過(guò)速度，縮短藥物滯后的時(shí)間，快于離子導(dǎo)入和被動(dòng)擴(kuò)散[13]；③增高藥物的透皮效率[14]；④應(yīng)用范圍廣，如可提高小離子、中等大小分子、 大分子滲透量；同時(shí)適用于水溶性藥物、脂溶性藥物、荷電分子和中性分子經(jīng)皮給藥；⑤實(shí)現(xiàn)控釋給藥，通過(guò)調(diào)節(jié)藥物和溶液的理化性質(zhì)和高脈沖電壓的電力學(xué)參數(shù)，就可實(shí)現(xiàn)控制藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度[15]。國(guó)內(nèi)外已有大量關(guān)于超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥技術(shù)的研究表明能使藥物分子內(nèi)細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，以及全面論述電致微孔、超聲、電離子導(dǎo)入的作用[16]。

本課題組已經(jīng)應(yīng)用超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療成人股骨頭缺血性壞死，并取得顯著效果，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)并且深入研究骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)[17]，結(jié)合區(qū)域特點(diǎn)，本課題組提出“補(bǔ)腎壯骨，健脾益氣，活血通絡(luò)”為骨質(zhì)疏松癥的治法治則[18]，制成由淫羊藿、仙茅、知母、黃柏、巴戟、秦艽、伸筋藤、紅花、赤芍、乳香、沒(méi)藥、桑枝、川芎等 13 味中藥組成的益腎強(qiáng)骨湯，超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療骨質(zhì)疏松癥，將中藥外治和超聲電導(dǎo)速滲給藥聯(lián)合起來(lái)，充分利用兩者的優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)局部給藥，達(dá)到益腎強(qiáng)骨湯，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，標(biāo)本同治，溫而不燥，且無(wú)西藥的副作用。本研究結(jié)果中，顯效的人數(shù)占最多，中藥治療可能體現(xiàn)為綜合改善癥狀，其中治療組的腰L2～4骨密度T值較對(duì)照組大。研究表明，骨質(zhì)疏松癥會(huì)造成患者失去生活自理能力和生活質(zhì)量下降[4]，中藥治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制可能是通過(guò)改善免疫狀態(tài)，增強(qiáng)免疫功能，提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度和骨礦含量[19-21]，其次超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥技術(shù)受電力學(xué)參數(shù)，藥物和溶液的理化性質(zhì)影響，因此，仍需進(jìn)一步進(jìn)行自擬“益腎強(qiáng)骨湯”超聲電導(dǎo)速滲經(jīng)皮給藥治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制、對(duì)改善臨床患者癥狀質(zhì)量評(píng)分及工藝優(yōu)化深入研究。

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（收稿日期：2018-01-30 本文編輯：許俊琴）