復方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價研究

王培，王麗娟，付強，任艷麗

（1.鄭州大學第三附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450052；2.秦皇島市衛生學校護理組，河北 秦皇島066000）

中藥注射劑在治療某些疾病方面具有卓越的功效，臨床應用廣泛，隨著使用量與使用人群的不斷增加，其安全性風險逐步上升。據報道，中藥注射劑是我國藥品安全風險較高類型之一[1]。復方苦參注射液主要成分為苦參、白土苓等，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效，用于癌腫疼痛、出血。為了解復方苦參注射液臨床使用情況，本研究采用藥品說明書推薦、藥物利用研究以及藥品不良反應/事件監測等綜合方法分析評價我院使用復方苦參注射液合理性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取分層隨機法抽取2016年1—12月本院使用復方苦參注射液治療的住院病歷，每月抽取10份，共120份，通過編制《復方苦參注射液臨床使用調查表》，收集病例相關信息。復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司），涉及批次有20141101，20141108，20141127，20150206，20141127，20150122，20150117，2050133，20150616，20150701，20150903，20151002。

1.2 研究方法

1.2.1 藥品說明書推薦依據藥品說明書[2-3]、《中成藥臨床使用指導原則》以及《中藥注射劑臨床使用基本原則》等相關材料，先確定各指標的合理性評價，再賦予每項指標分值為1，建立復方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價標準分值表（見表1），最后分別計算各項指標合理性百分率及總得分百分率。

各指標合理性百分率=該項指標達到標準的病例數/總例數×100%，

總得分百分率=各指標合理性百分率之和/7。

涉及評價指標有7項：適應證、給藥劑量、溶媒選擇、溶媒劑量、給藥濃度、給藥頻次以及給藥療程。

1.2.2 藥物利用研究（DUR） DUR[4-5]可以提示藥物消費的基本狀況、藥物應用的模式以及藥物消費分布與疾病譜的關系。評價參數為限定日劑量（DDD）、限定日濃度（DDC）、平均用藥頻度（aDDDs/aDDCs）和藥物利用指數（dDUI/cDUI）。aDDDs/aDDCs反映平均每人用藥頻次，其值越大說明用藥頻次越高；dDUI/cDUI反映平均每人用藥強度，其值＜1，說明醫師處方日平均劑量小于限定日劑量或限定日濃度；dDUI/cDUI＞1，說明醫師處方日平均劑量大于限定日劑量或限定日濃度。

1.2.3 藥品不良反應/事件（ADR/ADE）監測在本院藥品不良反應上報中心檢索2016年1—12月全院上報的關于復方苦參注射液的不良反應/事件，同時檢索中國知網（CNKI）、萬方（Wanfang）和維普（VIP）數據庫中有史以來有關復方苦參注射液ADR/ADE的報道，進行統計和分析。

1.3 考察指標

考察復方苦參注射液使用一般情況、藥品說明書推薦評價指標、DUR評價參數及不良反應/事件。

2 結果

2.1 一般情況

本次分層隨機抽取120份病歷均為治療乳腺癌病歷，輸注復方苦參注射液前聯用其他藥物病歷48份（40%），輸注后聯用其他藥物病歷12份（10%），輸注前后均聯用其他藥物病歷60份（50%）。所有病歷均記錄輸液前后沖洗輸液管。120例患者均為女性，平均年齡（46.17±10.41）歲。

2.2 藥品說明書推薦評價結果

①復方苦參注射液的7項指標合理性百分率整體偏低，全年整體情況：適應證、給藥濃度、給藥頻次為100%；給藥療程、給藥劑量、溶媒劑量為0；溶媒選擇全年平均值為43%，2016前7個月在60%以下，后5個月在60%以上。見圖1。

圖1 2016年復方苦參注射液臨床使用7項指標合理性百分率

表1 復方苦參注射液藥品說明書推薦和評價標準分值表

②合理性總得分百分率全年波動幅度不大，均值為48.5%。見圖2。

圖2 2016年復方苦參注射液臨床使用合理性百分率（總得分）

③給藥療程全年均值為6.3 d。見圖3。

圖3 2016年復方苦參注射液使用療程

2.3 藥物利用研究結果

aDDDs與aDDCs的全年波動趨勢基本一致，aDDDs=8.04，aDDCs=6.60，見圖 4。

圖4 2016年復方苦參注射液平均用藥頻度

dDUI與cDUI全年保持一致，表明患者用藥強度全年穩定。其中，dDUI=1.25＞1，提示復方苦參注射液給藥劑量偏大；cDUI=1，提示復方苦參注射液給藥濃度合理。見圖5。

圖5 2016年復方苦參注射液的藥物利用指數（dDUI/cDUI）

2.4 不良反應/事件

全年醫院未見有關復方苦參注射液的不良反應/事件報告；檢索數據庫發現有較多復方苦參注射液用于癌癥輔助治療的不良反應報道[6-7]，主要涉及皮膚、消化系統、神經系統反應以及心血管系統的損傷。

3 討論

本研究結果顯示，復方苦參注射液臨床使用7項指標合理性評價中，適應證、給藥頻次、給藥濃度合理性百分率達100%，說明臨床使用均與說明書推薦一致。溶媒選擇合理性百分率平均值為43%，前7個月整體情況不佳，合理性均在60%以下，后5個月整體情況上升，在60%以上。復方苦參注射液說明書推薦的溶媒為氯化鈉注射液，而臨床使用中有部分為5%葡萄糖注射液，屬于不合理用藥。給藥劑量、溶媒劑量、給藥療程使用合理性百分率為0。經與醫護人員溝通，發現原因為：說明書推薦的溶媒劑量為200 mL，給藥劑量為20 mL，而實際供臨床使用的溶媒為50 mL、100 mL、250 mL的葡萄糖注射液和氯化鈉注射液，為了便于護理人員配備操作，保證復方苦參注射液臨床使用的濃度與說明書推薦一致，臨床將溶媒劑量統一選為250 mL，給藥劑量為25 mL，導致給藥劑量偏大，與本研究中藥物利用指數dDUI＞1的結果一致。另外，說明書推薦的給藥療程為10 d，而臨床使用全年均值為6.3 d，與醫護人員溝通后發現原因為：臨床乳腺癌化療一個療程為5 d左右，化療結束后患者即刻出院，待下一化療療程才再次入院，使復方苦參注射液的給藥療程達不到說明書推薦療程。

2016年本院無復方苦參注射液不良反應/事件上報，檢索數據庫發現有不良反應的報道，說明復方苦參注射液在本院臨床使用的安全性較好。但應提醒臨床醫護人員在使用過程中密切關注，以防不良反應的發生。

綜上所述，復方苦參注射液臨床使用合理性欠佳，安全性較好。提示應加強臨床監管，盡早干預，以促進臨床使用趨于規范。

本研究基于藥品說明書推薦、藥物利用研究和ADR/ADE監測等方法的綜合再評價體系，初步完成本院2016年復方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價研究。目前，該綜合再評價體系是中藥注射劑使用合理性與安全性再評價的公認再評價體系，存在平均賦值問題，未體現不同影響因素的權重賦值，有待進一步完善。