阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者的心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響

王立華，從振鋒

（駐馬店市中醫院腎病內科，河南 駐馬店 463500）

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血缺氧或壞死而導致的心臟病[1]。我國冠心病人數逐年遞增，并呈年輕化趨勢，嚴重威脅患者的生命健康。研究顯示，冠心病患者多存在脂代謝異常，脂肪積聚使血液黏稠，易誘發血栓，加之粥樣斑塊破裂使血管內皮受損，同時氧化應激反應直接誘導炎性因子生成，可進一步加重心肌纖維化的程度，治療尤為復雜[2]。現階段臨床主要采用抗血栓、減輕心肌氧耗、緩解心絞痛、調脂穩定斑塊的藥物進行基礎治療。曲美他嗪為抗心絞痛藥物，能通過保護心肌細胞在缺血缺氧條件下的能量代謝，維持細胞內環境的穩定；他汀類藥物為臨床常用降脂藥，適用于所有冠心病患者[3]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病患者心功能、炎性因子及血管內皮功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年5月我院收治的140例冠心病患者為研究對象，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各70例。兩組患者均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》相關診斷標準，心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；排除合并嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤者，合并糖尿病或甲亢引起的心力衰竭者，對本研究藥物過敏者。治療組男37例，女33例，年齡51～77歲，平均年齡（59.80±6.74）歲，心功能分級Ⅱ級36例，Ⅲ級28例，Ⅳ級6例。對照組男38例，女32例，年齡50～78歲，平均年齡（60.50±6.42）歲，心功能分級Ⅱ級38例，Ⅲ級26例，Ⅳ級6例。兩組年齡、性別、心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，包括抗血小板聚集、利尿、吸氧等。對照組給予鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字：H20065167）20 mg，tid，po。治療組在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408）20 mg，qd，睡前溫水送服。2周為1療程，兩組均持續治療2個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后心功能指標、炎性因子水平、血管內皮功能指標變化情況。①心功能指標：采用多普勒超聲診斷儀（美國HP-5500型）測定左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWd），左心室射血分數（LVEF）。②炎性因子：取晨起空腹外周靜脈血10 mL，通過酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定腫瘤壞死因子（TNF）-α和基質金屬蛋白酶（MMP）-9水平，通過免疫投射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）。③血管內皮功能指標：通過ELISA法測定血管內皮素（ET）-1和一氧化氮（NO）水平，采用流式細胞術檢測外周血循環內皮微顆粒（cEMPs）水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較

治療后兩組LVEDD、LVPWd較治療前降低，LVEF升高，且治療組LVEDD、LVPWd低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療后兩組TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

治療后治療組ET-1、cEMPs低于對照組，NO高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較

3 討論

冠心病是臨床常見心血管疾病，最終可發展為心力衰竭，死亡率較高[4]。臨床治療一般使用適當藥物緩解癥狀，減少心絞痛的發作及心肌梗死，延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發展，同時培養良好的生活習慣，控制飲食，以減少死亡率[5]。

阿托伐他汀是臨床常用降脂藥，能有效抑制膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，降低斑塊內的脂質水平，同時可有效抑制炎癥反應，修復受損的血管，促進血管內皮功能的恢復，保持粥樣硬化斑塊的穩定[6]。曲美他嗪是一種心肌細胞保護類藥物，能在心肌細胞缺血缺氧時保證細胞的正常代謝，有效抑制脂肪酸β氧化，促進葡萄糖有氧代謝，保證心肌細胞能量供應[7]。本研究使用阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病，結果顯示，治療后治療組LVEDD、LVPWd明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組。提示兩藥聯用可有效降低或抑制左心室肥厚，改善心室重構，提高心功能。

hs-CRP是炎性反應的敏感標志物，水平升高表示機體內出現血管內皮受損、炎癥細胞因子激活等病理改變，是臨床上反映動脈粥樣硬化免疫炎癥反應的重要環節。TNF-α可促進細胞壞死和炎癥反應，且可誘導ET-1的生成。MMP-9為炎癥介質，參與多種免疫相關疾病的發生和發展，同時可釋放血管內皮生長因子，參與血管的生成。本研究結果顯示，治療后治療組TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平顯著低于對照組，差異有統計學意義。提示曲美他嗪聯合阿托伐他汀有助于降低炎癥因子水平，改善炎癥反應，防止心肌細胞纖維化。

研究發現[8]，血管內皮功能與心血管疾病關系密切，血管內皮功能受損是心血管疾病發生的核心環節，受損程度與疾病的發生、病情的發展呈正相關。ET-1是血管收縮調節因子，可引起心率抑制，造成心肌供血不足，誘發心肌能量代謝障礙等。研究發現嚴重心絞痛等患者體內ET-1的含量明顯增加。NO是內皮細胞產生的最重要的舒血管因子，具有舒張血管、抑制血小板聚集、抑制平滑肌細胞增殖等作用。cEMPs在心血管疾病的發病機制中發揮著重要的作用，是整體評價心血管系統狀況的新的生物標志物。結果顯示，治療后治療組ET-1、cEMPs顯著低于對照組，NO顯著高于對照組。說明阿托伐他汀聯合曲美他嗪可改善冠心病患者的血管內皮功能，有效控制病情。

總而言之，阿托伐他汀聯合曲美他嗪能有效改善冠心病患者的心功能及血管內皮功能，降低炎性因子水平，值得臨床推廣應用。