塞來昔布聯合氨基葡萄糖對中重度膝骨關節炎療效分析

王功騰 李文文 張謙 于德家 耿秀斌 浦爾瓦·才仁 李樹鋒

【摘要】目的比較塞來昔布、氨基葡萄糖、塞來昔布聯合氨基葡萄糖對中重度膝骨關節炎的療效。方法將210例中重度膝骨關節患者分為塞來昔布組、氨基葡萄糖組、塞來昔布聯合氨基葡萄糖組（聯合組），分別單用塞來昔布、單用氨基葡萄糖或聯合2種藥物治療12周。比較3組治療及停藥隨訪期間的西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節炎指數及疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分。結果在治療后4周，塞來昔布組的WOMAC骨關節炎指數低于氨基葡萄糖組（P<005） ，但在治療后8周及停藥后4、8、12周，2組的WOMAC骨關節炎指數比較差異均無統計學意義（P均>005）；在治療后4、8、12周及停藥后4、8、12周，聯合組的WOMAC評分均低于塞來昔布組及氨基葡萄糖組（P均<005）。治療后4周，塞來昔布組的VAS評分低于氨基葡萄糖組（P<005） ，但在治療后8周及停藥后4、8、12周，2組的VAS評分比較差異均無統計學意義（P均>005）；治療后4、8、12周及停藥后4、8、12周，聯合組的VAS評分均低于塞來昔布組及氨基葡萄糖組（P均<005）。結論塞來昔布聯合氨基葡萄糖較單用塞來昔布或氨基葡萄糖治療中重度膝骨關節炎的效果更佳，單用塞來昔布比單用氨基葡萄糖起效快，但兩者停藥后的療效無明顯差異。

【關鍵詞】塞來昔布；氨基葡萄糖；膝骨關節炎

Comparison of clinical efficacy of celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine in treatment of moderate to severe knee osteoarthritisWang Gongteng， Li Wenwen， Zhang Qian，Yu Dejia， Geng Xiubin，Puerwao·Cairen， Li Shufeng Taishan Medical University， Taian 271000， China

Corresponding author， Li shufeng

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine in treating moderate to severe knee osteoarthritis MethodsA total of 210 patients diagnosed with moderate and severe knee osteoarthritis were divided into the celecoxib， glucosamine and celecoxib combined with glucosamine groups （combined group） In three groups， celecoxib， glucosamine or the combination of two drugs was administered for 12 weeks， respectively The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index （WOMAC） and visual analogue scale （VAS） score were statistically compared among three groups during treatment and followup ResultsAt 4 weeks after corresponding treatment， the WOMAC in the celecoxib group was significantly lower than that in the glucosamine group （P<005）， whereas no statistical significance was observed at 8 weeks following corresponding treatment and 4， 8 and 12week after drug withdrawal （all P>005） The WOMAC in the combined group was significantly lower compared with those in the celecoxib and glucosamine groups at 4， 8 and 12week after corresponding treatment and 4， 8 and 12week following drug withdrawal （all P<005） At 4 weeks after respective treatment， the VAS score in the celecoxib group was considerably lower than that in the glucosamine group （P<005）， whereas no statistical significance was noted at 8 weeks after treatment and 4， 8 and 12week after drug withdrawal （all P>005） At 4， 8 and 12week after corresponding treatment and 4， 8 and 12week following drug withdrawal， the VAS score in the combined group was significantly lower compared with those in the celecoxib and glucosamine groups （all P<005） ConclusionsCelecoxib combined with glucosamine yields higher clinical efficacy in the treatment of moderate and severe knee osteoarthritis compared with taking celecoxib or glucosamine alone Celecoxib takes effect earlier than glucosamine， whereas the clinical efficacy does not significantly differ after drug withdrawal

【Key words】Celecoxib； Glucosamine； Knee osteoarthritis

骨關節炎是與免疫相關的代謝性疾病，主要是以軟骨進行性損傷為特征的關節慢性退行性病變[1]。骨關節炎的發病因素主要是遺傳、高齡、肥胖等[2]。人口老齡化日益嚴重使骨關節炎發病率逐漸增加，其高發病率、高致殘率給社會帶來巨大的經濟損失。早中期骨關節炎患者的治療主要包括藥物、控制體質量、物理療法及功能鍛煉等，但只能緩解病情的進展[3]。NSAID作為抗炎止痛藥物被廣泛應用于骨關節炎的治療，其中選擇性環氧化酶2抑制劑塞來昔布因不良反應小而被廣泛認可[45]。氨基葡萄糖具有一定的抗炎、止痛作用，在臨床被廣泛應用，但其對膝骨關節炎的效果尚存爭議。在本研究中，筆者對塞來昔布、氨基葡萄糖、塞來昔布聯合氨基葡萄糖治療中重度膝骨關節炎的效果作了比較，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

將山東省千佛山醫院骨關節科2016年8月至2017年3月門診接診的符合納入、排除、終止、剔除及脫落標準的210例50～65歲膝骨關節炎患者設為研究對象，按患者意愿將其分為塞來昔布組、氨基葡萄糖組、塞來昔布聯合氨基葡萄糖組（聯合組），各組患者性別、年齡、病程具可比性，見表1。納入標準：①符合美國風濕病學會修訂的骨關節炎診斷標準；②kellgrenlawrence X 線分級為Ⅱ、Ⅲ級的中重度膝骨關節炎；③對治療方法知情同意，能按要求接受治療并隨訪。排除標準：①對所用藥物過敏；②合并心血管、肝、腎疾?。虎圩罱?個月曾有骨關節炎治療史；④非原發性骨關節炎。終止標準：①治療期間出現嚴重的心血管、肝腎疾病；②疼痛加重需采用其它治療方案；③出現或可能出現藥物不良反應。剔除標準：①未按規定的服藥方案治療；②接受關節置換等其它治療。脫落標準：①隨訪丟失；②沒有完成全程治療及隨訪觀察。

二、治療方法

塞來昔布組：口服塞來昔布膠囊（西樂葆）200 mg，1次/日；氨基葡萄糖組：口服氨基葡萄糖膠囊（維固力）500 mg，3次/日；聯合組：口服塞來昔布膠囊（西樂葆）200 mg，1次/日，加服氨基葡萄糖膠囊（維固力）500 mg，3次/日。3組患者均治療12周。

表1塞來昔布組、氨基葡萄糖組、

聯合組一般情況比較組別例數性別（例）男女年齡（歲）病程（月）塞來昔布組702446568±63183±32氨基葡萄糖組692346572±68181±41聯合組712447571±62179±34F/χ2值001401990143P值099308200867三、觀察指標

記錄并分析對比3組患者治療前4周，治療后4、8、12周，停藥后4、8、12周的西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節炎指數及疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分。WOMAC骨關節炎指數評分內容包括疼痛（5項）、僵硬（2項）、關節活動（17項），共24項，分值0～96分，分值越高表示關節炎癥狀越嚴重，所有患者的WOMAC骨關節炎指數均由同一位醫師填寫。VAS由患者自行對疼痛進行評分，分值0～10分，分值越高表示疼痛程度越嚴重。

四、統計學處理

采用SPSS 190處理數據，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSDt檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。P<005為差異有統計學意義。

結果

一、塞來昔布組、氨基葡萄糖組、聯合組不同治療及停藥時間WOMAC骨關節炎指數比較

在治療后4周，塞來昔布組的WOMAC骨關節炎指數低于氨基葡萄糖組（P<005），但在治療后8周及停藥后4、8、12周，2組的WOMAC骨關節炎指數比較差異均無統計學意義（P均>005）；在治療后4、8、12周及停藥后4、8、12周，聯合組的WOMAC骨關節炎指數均低于塞來昔布組及氨基葡萄糖組（P均<005），見表2。210例均未出現藥物過敏及相關不良反應。

二、塞來昔布組、氨基葡萄糖組、聯合組不同治療及停藥時間VAS評分比較

治療后4周，塞來昔布組的VAS評分低于氨基葡萄糖組（P<005），但在治療后8周及停藥后4、8、12周，2組的VAS評分比較差異均無統計學意義（P均>005）；治療后4、8、12周及停藥后4、8、12周，聯合組的VAS評分均低于塞來昔布組及氨基葡萄糖組（P均<005），見表3。

討論

NSAID作為抗炎、止痛藥物已被廣泛應用，其治療效果也已得到證實[6]。但由于傳統的NSAID有較大的不良反應，故其被作為治療膝骨關節炎的二線藥物。塞來昔布屬于選擇性環氧化酶2抑制劑，因其消化道、心血管不良反應發生率明顯低于傳統的NSAID而被廣泛認可。氨基葡萄糖作為治療膝骨關節炎的輔助藥物被廣泛使用，從其作用機制上看，其可用于膝骨關節炎的治療，雖然目前尚無可靠證據證實其治療膝骨關節炎的效果，但其臨床應用的安全性已得到證實[78]。在歐洲對膝骨關節炎的治療指南中，長期服用1 500 mg/d氨基葡萄糖是抗炎、緩解疼痛及改善膝關節功能的輔助治療方法，并且可能延緩關節結構改變。2014年國際骨關節炎研究協會（OARSI）推薦采用塞來昔布聯合氨基葡萄糖治療膝骨關節炎。

在治療后4周，塞來昔布組的WOMAC骨關節炎指數及VAS評分低于氨基葡萄糖組，但治療后8、12周及停藥后4、8、12周2組的WOMAC骨關節炎指數及VAS評分未見明顯差異。本研究結果顯示，塞來昔布較氨基葡萄糖起效快，但塞來昔布與氨基葡萄糖治療效果相當；在治療后4、8、12周及停藥后4、8、12周，聯合組的WOMAC骨關節炎指數及VAS評分較塞來昔布組及氨基葡萄糖組低，起效更快，停藥后的藥物持續作用更占優勢。塞來昔布不良反應雖然較少，但長期服用仍會增加不良反應的發生率。氨基葡萄糖在臨床應用的安全性已得到證實，較塞來昔布更加安全，在本研究中，氨基葡萄糖與塞來昔布的療效未見明顯差異，對于需要長期止痛，患有胃腸道、心血管疾病的患者，服用氨基葡萄糖較塞來昔布更加安全。

本研究的研究對象為中重度膝骨關節炎患者，隨訪時間較短，停藥12周以后的持續治療效果以及對輕度膝骨關節炎的療效仍需作進一步研究來探討。

參考文獻

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