八珍湯加減輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對化療不良反應的影響研究

李涵　姬廣輝　郭立杰

摘要 目的：探討八珍湯加減輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對化療不良反應的影響。方法：選取2014年9月至2016年12月海軍總醫院收治的晚期非小細胞肺癌患者154例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組77例。對照組予以GP化療方案治療，觀察組予以GP化療方案聯合八珍湯加減治療，對2組間血細胞水平、外周血T淋巴細胞水平、生命質量評分進行觀察并記錄，同時對其臨床療效及不良反應發生率進行比較。結果：觀察組總有效率（51.95%）顯著高于對照組總有效率（35.07%）（P<0.05）；與對照組比較，觀察組治療后血清紅細胞（RBC）、白細胞（WBC）、血小板（PLT）水平較高，治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+水平較高，治療后FACT-L量表各項內容評分及總分較高，差異有統計學意義（P<0.05）；2組患者發生的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、腎功能損傷、周圍神經毒性，觀察組各不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：八珍湯加減輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效確切，能明顯減輕骨髓抑制，改善患者免疫功能及生命質量，減少化療引起的各種不良反應。

關鍵詞 晚期非小細胞肺癌；八珍湯加減；臨床療效；免疫功能；化療不良反應

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Modified Bazhen Decoction with adjuvant therapy of chemotherapy on advanced non-small cell lung cancer and its toxic and side effects on chemotherapy.Methods：A total of 154 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Department of Internal Medicine in Navy General Hospital from September 2014 to December 2016 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method，with 77 patients in each group.The control group was treated with GP chemotherapy regimen，and the patients in the experiment group were given Modified Bazhen Decoction on the basis of the same treatment of control group.The level of blood cells，the levels of T lymphocyte in peripheral blood，the quality of life score in both group after the treatment were observed and recorded，and the clinical effect and the incidences of adverse reaction were compared.Results：The effective rate of the experiment group （51.95%） was significantly higher than that of the control group （35.07%） （P<0.05）.After treatment，compared with the control group，the serum levels of red blood cell （RBC），white blood cell （WBC） and platelet （PLT） increased in the observation group，the peripheral blood CD3+、CD4+ T lymphocytes and CD4+/ CD8+ levels were increased，and the contents of the FACT-L scale score and the total score were increased （P<0.05）.The adverse reactions of patients in both groups mainly consist gastrointestinal reactions，bone marrow suppression，abnormal liver function，renal function damage，peripheral neurotoxicity，and the incidence of adverse reactions of the experiment group was lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：The Modified Bazhen Decoction with adjuvant therapy of chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer has curative effects.It can significantly reduce bone marrow suppression，improve immune function and quality of life of the patients，and reduce the toxic and side effects caused by chemotherapy.

Key Words Advanced non-small cell lung cancer； Modified Bazhen Decoction； Clinical curative effect； Immune function； Toxic and side effects of chemotherapy

中圖分類號：R285.6；R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.028

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤，其中包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌等在內的非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占85%左右[1]。流行病學資料顯示，2012年全球有182萬新發肺癌患者，158萬患者因肺癌死亡，而我國肺癌發病率約為48.32/10萬，并且逐年上升，預計2025年，我國肺癌患者將達到100萬[2-3]，已經成為首要公共健康問題。NSCLC的癌細胞生長分裂及擴散轉移速度均低于小細胞肺癌，但是其臨床癥狀不典型，以胸部脹痛、咳嗽、痰血、低熱等為早期癥狀，確診時已經有75%的患者處于中晚期[4]，失去手術治療的最佳時機。對于晚期NSCLC，化學治療是最主要的手段，其對于延長患者生存期和改善患者生命質量有重要意義[4]。但是，化療藥物的不良反應較強，在殺傷腫瘤細胞的同時也會損傷正常的細胞、組織，嚴重影響患者的生命質量以及治療效果，因此，減輕化療不良反應是晚期NSCLC治療中的主要問題之一。已經有研究證實，中醫藥具有藥物來源豐富、作用靶點多、安全性高等優點，配合化療具有減毒增效的作用[5]。本次即探討八珍湯加減輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對化療不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2016年12月海軍總醫院收治的晚期非小細胞肺癌患者154例，所有患者經我科病房審核通過，均已接受內固定手術治療；將無法耐受治療等患者排除在外。按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組77例。對照組予以GP化療方案治療，其中男47例，女30例；年齡35～70歲，平均年齡（54.63±8.27）歲；病理類型：鱗癌28例，腺癌32例，腺鱗癌17例；腫瘤TNM臨床分期：Ⅲa期32例，Ⅲb期29例，Ⅳ期16例；腫瘤部位：中央型40例，周圍型37例；觀察組在對照組基礎上予以八珍湯加減治療，其中男44例，女33例；年齡37～68歲，平均年齡（54.93±8.19）歲；病理類型：鱗癌29例，腺癌33例，腺鱗癌15例；腫瘤TNM臨床分期：Ⅲa期34例，Ⅲb期30例，Ⅳ期13例；腫瘤部位：中央型42例，周圍型35例。2組間一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）診斷符合2011年中華人民共和國衛生部《原發性肺癌診療規范（2011年版）》制訂的非小細胞肺癌的診斷標準[6]，TNM臨床分期為Ⅲa-Ⅳ期，經病理學檢查確診；2）功能狀態評分（KPS）≥70；3）預計生存期>3個月；4）患者或家屬簽訂知情同意書。

1.3 排除標準 1）預計生存期在3個月以內；2）合并嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能異常、內分泌系統疾病、造血功能障礙等；3）合并其他部位惡性腫瘤的患者；4）近3個月內接受任何放療、化療、靶向治療等治療的患者；5）精神、神志異常，依從性差的患者；6）缺乏完整的臨床資料的患者。

1.4 治療方法 2組患者均常規給予水化、利尿、止吐藥、保肝藥、保護胃黏膜藥物、營養支持等對癥處理對照組患者予以GP化療方案治療，給予注射用鹽酸吉西他濱（美國ELI LILLY AND COMPANY，注冊證號：H20110535）1 000 mg/m2，溶于100 mL 0.9% NaCl溶液中，30～60 min內靜脈滴注，d1，d8；給予注射用順鉑（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20073652）25 mg/m2，溶于250 mL 0.9% NaCl溶液中，靜脈滴注，d1～d3。觀察組在對照組治療基礎上予以八珍湯加減（黨參30 g、黃芪15 g，女貞子、補骨脂、白術、茯苓、炒神曲、雞內金、焦山楂、當歸、川芎、白芍、熟地黃各10 g，甘草6 g，進行30 min的浸泡將水加入其中煎煮到200 mL，100 mL/次，2次/d，早晚溫服。3周為1個周期，共治療2個周期。

1.5 觀察指標

1.5.1 血細胞水平檢測 治療前后分別將患者5 mL清晨空腹靜脈血采集下來，進行15 min的離心，將速率設定為3 000 r/min，將血清分離出來，采用全自動血液分析儀（LH 755型，美國貝克曼庫爾特公司），檢測血清中紅細胞（RBC）、白細胞（WBC）、血小板（PLT）水平。

1.5.2 外周血T淋巴細胞亞群水平檢測 治療前后分別將患者5 mL清晨空腹靜脈血采集下來，在含有枸櫞酸鈉的抗凝管中放置，采用流式細胞儀（Attune NxT型，美國Thermo Fisher Scientific公司）對外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平進行檢測，并將CD4+/CD8+水平計算出來。

1.5.3 生命質量評價 治療前后，采用肺癌患者生命質量測定量表（FACT-L 4.0）[8]從生理狀況（PWB）、社會/家庭狀況（SWB）、情感狀況（EWB）、功能狀況（FWB）、肺癌相關癥狀（LCS）五個方面評價患者的生命質量，其中PWB、SWB、FWB分值分別為0～28分，EWB分值為0～24分，LCS分值為0～36分，計算總分，評分越高，提示患者的生命質量越好。

1.5.4 不良反應發生情況 治療后，記錄2組患者胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、腎功能損傷、周圍神經毒性等不良反應的發生情況，并計算其發生率。

1.6 療效判定標準 依據RECIST實體瘤療效評價標準[7]：完全緩解（CR）：目標病灶完全消失；部分緩解（PR）：目標病灶長徑之和較基線狀態縮小≥30%；疾病穩定（SD）：目標病灶長徑之和較基線狀態縮小<30%或增加<20%；進展（PD）：目標病灶長徑之和較基線狀態增加≥20%，或有新發病灶出現。

1.7 統計學方法 采用SPSS 17.0，采用均數±標準差表示符合正態性的計量資料，以配對樣本t及獨立樣本t檢驗，采用百分率（%）表示計數資料，予以RxC卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療后有效率為51.95%（40/77）明顯高于對照組治療后有效率為35.07%（27/77）（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清RBC、WBC、PLT水平比較 對照組患者治療后血清RBC、WBC、PLT水平均顯著低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后血清RBC、WBC、PLT水平均顯著低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后血清RBC、WBC、PLT水平均顯著高于對照組（P<0.05），但2組患者治療前血清RBC、WBC、PLT水平之間的差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較 對照組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+水平均顯著低于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組（P<0.05）；2組患者治療前后的外周血CD8+T淋巴細胞水平之間的差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后生命質量評分比較 對照組患者治療后FACT-L各項內容評分及總分均顯著高于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后FACT-L各項內容評分及總分均顯著高于治療前（P<0.05），觀察組患者治療后FACT-L各項內容評分及總分均顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較 觀察組患者發生的不良反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、腎功能損傷、周圍神經毒性發生率均顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

NSCLC是臨床上常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發病率及死亡率隨著我國環境污染的加重以及人口老齡化程度的加深，呈現不斷上升及低齡化趨勢，引起了社會的廣泛關注。化療是治療惡性腫瘤的的主要有效手段之一，在晚期NSCLC的治療中應用較廣，但是化療是全身性治療手段，藥物能夠隨血液循環作用于全身的絕大部分器官和組織，而化療藥物是細胞毒性藥物，具有較差的選擇性，一方面能夠對腫瘤細胞進行抑制，另一方面也會抑制正常細胞，引發一系列不良反應，給患者的預后造成嚴重影響[9]。因此，防治化療的不良反應在晚期NSCLC的治療中尤為重要。中醫認為，肺癌屬于“胸痛”“肺積”“咳嗽”“息賁”等范疇[10]，病機為正氣虧虛，無力驅邪外出，邪毒犯肺，淤積于內，臟腑功能失調，日久成癌；《醫學正傳》云“大毒之病，必有大毒之藥攻之”，化療藥物即為“大毒之藥”，屬于內毒范疇，能夠損耗氣陰，加重正氣虧虛，臟腑失調。治療應以扶正補虛為主。本次研究采用八珍湯加減輔助化療來治療，八珍湯為氣血雙補的代表方劑，方中黨參、熟地黃為君，可益氣養血，白術、茯苓可健脾滲濕，助黨參益氣為臣，當歸、白芍養血和營，助熟地黃滋養心肝為臣，川芎行氣活血，為熟地黃、當歸、白芍之佐藥，使其補而不滯，甘草為時藥，可益氣和中，調和諸藥，此次在原方基礎上加用女貞子、補骨脂為臣藥，補益腎陰腎陽，黃芪佐助黨參補氣，炒神曲、雞內金、焦山楂健脾開胃，為佐助藥，全方共奏益氣養血、健脾補腎之效。有研究顯示，八珍湯具有提高造血功能，調節免疫功能的作用，對于肺癌化療所致的白細胞減少具有較好治療作用[11]。本研究結果顯示，觀察組總有效率（51.95%）顯著高于對照組總有效率（35.07%）（P<0.05），表明八珍湯加減能夠提高化療對于晚期NSCLC的治療效果。

化療藥物具有細胞毒性，能夠影響DNA的合成及修復過程，對于正常細胞，特別是增殖旺盛的骨髓造血細胞、胃腸道黏膜上皮細胞等具有較強的殺傷作用，藥物主要經過血液循環吸收，經肝臟、腎臟代謝、活化、滅活以及排泄[12-13]，故常見的不良反應為胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能異常、腎功能損傷、周圍神經毒性等，本研究結果顯示，觀察組治療后血清RBC、WBC、PLT水平高于對照組，觀察組各不良反應發生率低于對照組（P<0.05），表明八珍湯加減能夠有效防治骨髓抑制以及其他化療不良反應，與化療方案聯合使用具有減毒作用。

肺癌患者體內有免疫逃逸現象，有免疫功能紊亂和低下普遍存在[14]，同時主要為細胞免疫。在細胞免疫細胞中，T淋巴細胞占有極為重要的地位，化療可以使得T淋巴細胞水平降低，免疫系統抗腫瘤作用減弱，促進腫瘤發展。CD3+、CD4+、CD8+是常見的T淋巴細胞亞群，CD3+代表總T細胞，CD4+T淋巴細胞為輔助性T細胞，對機體免疫功能有正向調節作用，可提高抗腫瘤能力；CD8+T淋巴細胞則為細胞毒T細胞，作用與CD4+T淋巴細胞相反，可以抑制淋巴細胞的免疫監視功能，促進抗腫瘤能力的減弱。本研究顯示，觀察組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組（P<0.05），表明八珍湯加減能夠避免化療造成的免疫功能下降，改善機體抗腫瘤能力。生命質量研究結果顯示，觀察組患者治療后FACT-L各項內容評分及總分高于對照組（P<0.05），表明八珍湯加減能有效改善患者生命質量，這與周向群等[15]的研究結果相類似。

綜上所述，八珍湯加減輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效確切，能明顯減輕骨髓抑制，改善患者免疫功能及生命質量，減少化療引起的各種不良反應。

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（2018-03-29收稿 責任編輯：徐穎）