香砂六君子湯對淺表性胃炎療效及其對超氧化物歧化酶和NO的影響

魏華江楠

摘要目的：觀察香砂六君子湯治療淺表性胃炎的臨床療效和治療機制。方法：選取2015年2月至2017年2月就診的慢性淺表性胃炎患者108例，通過隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組54例，2組Hp陽性者均以三聯抗Hp治療，對照組奧美拉唑腸溶膠囊及多潘立酮片口服治療，觀察組在此基礎上予香砂六君子湯加減治療，分別記錄治療前、治療后癥狀積分、生命質量評估，胃鏡分級情況，觀察2組臨床療效，并測量血清內的NO及超氧化物歧化酶（SOD）水平，分析其相關性。結果：治療后，對照組治療有效率為8703%，觀察組的治療有效率為9444%，與治療前比較，2組患者的癥狀積分明顯降低，SF36均升高（P<005），胃鏡下黏膜炎性反應明顯改善，胃鏡分級明顯降低（P<005），血清NO及SOD水平均有不同程度提高，且觀察組均明顯高于對照組（P<005）。2組患者的血清NO、SOD水平與癥狀積分具有明顯的負相關性。結論：西藥結合香砂六君子湯是一種治療脾氣虛型慢性淺表性胃炎的有效方法，可以通過提高體內SOD、NO的水平，以達到改善胃黏膜炎性反應的效果。

關鍵詞香砂六君子湯；淺表性胃炎；超氧化物歧化酶；一氧化氮；作用機制

Clinical Efficacy of Xiangsha Liujunzi Decoction on Superficial Gastritis and the Effect on SOD and NO

Wei Hua， Jiang Nan

（Department of Chinese Internal Medicine， Hunan Xiantao Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xiantao 433000， China）

AbstractObjective：To observe the clinical curative effect of Xiangsha Liujunzi Decoction in the treatment of superficial gastritis， and mechanism of the treatment through research and analysis. Methods：A total of 108 cases of chronic superficial gastritis patients in the Department of Gastroenterology in our hospital from February 2015 to February 2017 were randomly divided into treatment group and control group by random number table method， with 54 cases in each group. Two groups were HP positive and treated with triple anti HP therapy. The control group was given Omeprazole Entericcoated Capsules and Domperidone Tablets oral treatment. The treatment group was added Xiangsha Liujunzi Decoction. TCM symptoms scales， quality of life score assessment， endoscopic grading， clinical curative effect of two groups before and after treatment were recorded， and the NO and SOD in the serum in content were measured for correlation analysis. Results：After treatment， the total effectiveness of treatment group was 8703%， and the total efficiency of the treatment group was 9444%. Compared with before treatment， the symptom scores of two groups of patients decreased significantly， and SF36 increased （P<005）. Endoscopic mucosal inflammation significantly improved， and endoscopic grading significantly decreased （P<005）. Serum NO and SOD increased in varying degrees， and the treatment group was better than the control group （P<005）. The correlation analysis of serum NO， SOD levels and symptom scores of two groups of patients showed that the two had a significant negative correlation. Conclusion：Xiangsha Liujunzi Decoction combined with western medicine is an effective method in treating spleen deficiency type chronic superficial gastritis， and can improve the body SOD， NO level， to improve the gastric mucosal inflammation effect， which is worth popularizing.

Key WordsXiangsha Liujunzi Decoction； Chronic superficial gastritis； SOD； NO； Mechanism of action

中圖分類號：R2894；R573文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.023

淺表性胃炎又名為慢性淺表性胃炎（Chronic Superficial Gastritis，CSG），是一種胃黏膜的慢性淺表性炎癥，是臨床常見病、多發病。根據流行病學調查[1]，CSG占全部慢性胃炎發病的50%以上，且男性多于女性。臨床上以上腹部出現的胃脹、胃痛等癥狀為主要表現，鏡檢時胃黏膜組織彌漫性的水腫、充血甚至出血、糜爛、并伴有黏性滲出物。迄今為止，對CSG的發生機制尚未能達成統一意見，但多認為CSG的發病與藥物、細菌、毒素等刺激、代謝障礙等導致的胃黏膜損傷有關[2]。根據研究表明[3]，氧自由基是導致胃黏膜損傷的重要物質，超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）則是反映機體氧自由基清除的重要標志物之一，一氧化氮（NO）則可與氧自由基反應生成亞硝基鹽，并參與到胃黏膜細胞損傷的過程，故NO、SOD水平可反映胃黏膜的損傷程度。由于SCG的發病機制暫不明確，且病程長，病情容易反復，目前西醫尚未有特效治療方案，且療效一般、不良反應較多、無法長期堅持服藥。但隨著近年來研究的深入，使用中醫中藥治療CSG療效得到越來越多學者的肯定和重視[4]。本研究采用中醫學傳統經方香砂六君湯加減配合西藥進行治療脾氣虛型CSG患者，并分析血清內NO及SOD水平變化，現報道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2015年2月至2017年2月間在我院消化科就診的慢性淺表性胃炎患者108例，通過隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組54例。對照組男31例，女23例，年齡25～65歲，平均年齡（4874±1123）歲，平均病程（841±205）個月，非Hp感染9例，Hp感染45例；觀察組男29例，女25例，平均年齡（4752±1013）歲，平均病程（853±192）個月，非Hp感染11例，Hp感染43例。2組一般情況比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會批準。

12診斷標準

1）西醫診斷標準：根據2012年中華學會消化病學分會在上海制定的《中國慢性胃炎共識意見》中有關于慢性淺表性胃炎的內容制定本研究臨床診斷標準[5]。2）中醫診斷標準：根據國家中醫藥管理局2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關脾氣虛證制定相關中醫診斷及療效評定標準[6]。

13納入標準

1）符合本研究慢性淺表性胃炎的西醫診斷標準及中醫脾氣虛證的診斷標準者；2）年齡25～65歲，經胃鏡檢查，確定分級在0Ⅱ級者；3）進入本研究前1個月內未使用與本病相關治療藥物者；4）簽署知情同意書者。

14排除標準

1）不符合上述制定的中西醫診斷及癥候標準者；2）年齡小于25歲或大于65周歲，且胃鏡分級Ⅳ者；3）合并其他嚴重消化道疾病，如消化道腫瘤、消化道出血、幽門梗阻者；4）合并嚴重肝腎功能不全、心血管疾病、影響本研究進行者；5）妊娠及哺乳期或精神相關疾患無法配合研究者。

15脫落與剔除標準

1）研究期間無法繼續接受治療，需要中途退出者；2）出現藥物或其他不良反應，需要進行其他治療者；3）患者依從性欠佳，不能配合治療或按規定服藥，影響療效評定者。

16治療方法

1）對照組：Hp陽性者先使用三聯療法治療2周，三聯療法藥物組成：奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030413）20 mg，口服，2次/d，克拉霉素緩釋片（上海雅培制藥有限公司，國藥準字J20100120）05 g，口服，2次/d，阿莫西林膠囊（HC20090039，Amoxicillin Capsules）500 mg，口服，2次/d。在三聯療法結束后繼續口服奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，2次/d、多潘立酮片10 mg，口服，2次/d，直至治療結束，共治療1個月。2）觀察組：在對照組治療的基礎上，根據辨證論治，配合香砂六君子湯加減。方藥組成：木香12 g、砂仁12 g、黨參15 g、陳皮12 g、白術9 g、茯苓12 g、炙甘草6 g、法半夏10 g。加減：腸鳴泄瀉者，加山藥、葛根；脘腹脹滿者，加枳實、萊菔子；腹痛畏冷者，加干姜、白芷；完谷不化者，加黃芪、五味子；矢氣脹滿者；加柴胡、白芍。上藥水煎服，1劑/d，分早晚溫服，10劑為1個療程，療程結束后，根據患者癥狀隨證加減。

2組患者在治療前均常規進行14C尿素呼氣試驗檢測，以判斷是否Hp感染。在治療服藥期間，戒煙戒酒、忌食辛辣刺激之品，保持情緒樂觀、積極配合治療。

17觀察指標

171胃鏡分級評定在治療前后分別對患者進行胃鏡（日本Olympus GIF100）檢查，并進行分級，分級標準根據2003年中華醫學會消化內鏡分會制定的內鏡分級標準制定。0級：組織正常，或可以輕度組織學改變；Ⅰa級：組織可見條狀或點狀發紅，且小于2處糜爛；Ⅰb級：鏡下可見條狀或點狀發紅，糜爛處大于2個位置；Ⅱ級：調整點狀發紅，并可見糜爛融合，融合病變小于75%；Ⅲ級：組織廣泛性的發紅、糜爛，且融合為全周性，融合病變部位大于75%，病變廣泛，發紅、糜爛融合呈全周性，融合≥75%。

172血液指標檢測2組患者分別在治療前、治療后晨取空腹靜脈血液5 mL，離心后取上清液待檢，使用比色法測定血清內NO及SOD水平。（Biovision NO比色分析試劑盒購于上海維晟生物科技有限公司，SOD比色試劑盒購自上海翊圣生物科技有限公司）。

173患者癥狀功能評定1）癥狀積分評定：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準制定本研究的癥狀積分評定。癥狀積分評定內容包括胃脘疼痛、食少納呆、乏力氣短、大便稀溏、口干舌燥、舌苔脈象等幾個方面。分組對各組患者治療前后的癥狀積分進行評估，將癥狀按輕重程度分別記為03分。2）生命質量評定：使用美國波士頓健康研究所研制的簡明健康調查問卷SF36生命質量評估量表（MOS 36Item ShortForm Health Survey，SF36）對患者治療前后的生命質量進行評估，量表包括一般健康狀況、軀體疼痛、精神健康、生理機能、生理職能、情感職能、精力、社會功能等8個方面，將各項得分相加作為原始積分，原始積分轉化成標準積分對患者進行評估。轉化公式為：標準積分=（原始積分-該條目最低分值）×100/（該條目最高分值該條目最低分值）。分值越高則患者生命質量越好。

174臨床療效評定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》的相關內容，根據癥狀功能評定及胃鏡分級對本研究療效進行評定。痊愈：臨床癥狀體征消失，癥狀功能評分改善程度≥90%，胃鏡下炎性反應基本消失，分級0級；顯效：臨床癥狀體征基本消失或明顯緩解，90%>癥狀功能評分改善程度≥60%，胃鏡分級Ⅰ級及以上；有效：臨床癥狀體征與治療前比較有一定程度的改善，60%>癥狀功能評分改善程度≥30%，胃鏡分級較治療前提高1級或以上；無效：癥狀改善不明顯，癥狀功能評分改善程度<30%，胃鏡分級無變化。

18統計學方法

本研究所有數據均使用SPSS 160統計軟件進行處理，計量資料均使用均數±標準差（±s）表示，計數資料以率表示，使用χ2檢驗。使用Spearman秩相關系數分析，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組臨床療效比較

經過1個月治療后，對照組治療有效率為8703%，觀察組治療有效率為9444%，觀察組治療有效率優于對照組（P<005）。見表1。

232組胃鏡檢查結果比較

與治療前比較，2組胃鏡下黏膜充血等炎性反應明顯改善，胃鏡分級明顯降低，觀察組優于對照組（P<005）。見圖1、2。

242組SOD、NO水平比較

與治療前比較，治療后2組NO及SOD水平均有不同程度提高，差異有統計學意義（P<005），且觀察組明顯高于對照組（P<005）。見表3。

252組患者NO、SOD及癥狀積分相關性分析

SOD與癥狀積分（r=-0596，P<005）負相關，NO與癥狀積分也負相關（r=-0791，P<005）。見圖3、4。

3討論

CSG的主要臨床表現為脘腹脹悶、反酸、疼痛、惡心、噯氣等，是消化科常見的疾病之一。根據其癥狀體征，中醫學多將其歸于“痞滿”“胃痛”等范疇。早在《靈樞》中就對胃痛的相關癥狀進行了詳細的描述和記載，如“胃病者，腹鎮脹，胃脫當心而痛，上支兩脅，隔咽不通，食飲不下……”并對本病的病因病機有著較全面的認識。例如《素問》中云“飲食自倍，腸胃乃傷”；《景岳全書》有云“胃脫痛證，多有因食、因寒……亦無不皆關于氣，蓋食則氣滯……”經過各家學說的完善總結大致認為本病的病因病機主要歸納為飲食內傷、脾胃虛弱、外邪犯胃、情志失調等方面，并認為治療的關鍵在于“皆當以理氣為主”。因西醫的多采用抗Hp、制酸、保護胃黏膜、促進胃腸動力等治療，尚未有針對CSG的特效治療手段，因此患者常由于療程長、治療費高、長期用藥不良反應多等，而無法堅持治療，故而中醫中藥治療CSG日益受到研究者的重視[7]。本研究中使用的香砂六君子湯最早出自《和劑局方》，本方由木香、砂仁、黨參、陳皮、白術、茯苓、炙甘草、法半夏等組成，是臨床上治療脾胃氣虛的要方[8]。方中黨參、白術、茯苓、甘草為四君子湯的組成，并在此基礎上加以砂仁、茯苓祛濕行氣消脹，以增加健脾益氣之功效，同時加以木香、半夏、陳皮行氣和中，益氣以和胃，全方藥性平和，有補有瀉，補氣、行氣而不滯氣[9]。歷代醫家對本方的應用記載較多。如《景岳全書》中：“欲嘔作嘔，胃氣虛也……用香砂六君子湯”。《醫方簡義》中提出“若氣虛而胃不和者……香砂六君子湯治之”。現代研究的結果表明[1011]，香砂六君子湯中黨參、白術、甘草對胃底有興奮效應，陳皮、砂仁等具有抑制效應，木香、甘草具有有抗酸和緩解胃平滑肌痙攣的作用，從而抑制胃酸過多分泌。全方合用可增加胃底興奮，并對胃竇、胃體、幽門進行抑制，從而促進胃的排空，改善胃脹、胃痛、食欲減退、反酸等癥狀。本研究的結果表明，結合香砂六君子湯治療脾氣虛型CSG，可顯著提高臨床療效，改善患者的癥狀積分及生命質量積分，具有較好治療效果。

目前CSG的發病機制尚無法詳細的闡明，但學者均認為與各種有害刺激損傷胃黏膜，引起其慢性炎性反應有關，而Hp感染則被認為是引起慢性炎性反應的最主要的致病因素，多數CSG伴Hp感染患者內鏡下可見胃黏膜組織炎性浸潤，發生充血、水腫、甚至糜爛等病理改變[12]。根據現代研究發現[13]，氧自由基的高表達是胃黏膜損傷發生和發展的重要原因和危險因素，其作為具有高度活性的含氧小分子炎性細胞因子，與胃黏膜的損傷和CSG的發生有著明顯的相關性。特別在感染Hp患者的胃竇黏膜組織中可測得活性氧明顯增加，而SOD為檢測氧自由基清除度的重要指標，其水平的高低可以反映出機體清除自由基的能力，使黏膜細胞內氧自由基維持在一個較低水平，防止黏膜上皮細胞發生過氧化損傷。NO則是一種由內皮細胞產生的自由基，研究表明，NO可維持胃黏膜的完整性，并對黏膜組織的生理功能進行調節，幫助其抵御毒害物質的損傷[14]。但在胃黏膜發生炎性反應或Hp感染時，組織內NO應激性的增加，則可與氧自由基反應形成多種氮氧化物與N亞硝基鹽，產生細胞毒作用，使胃黏膜細胞發生過氧化損傷[15]。本研究中也進一步證實了2組患者的血清NO、SOD水平與慢性胃炎的癥狀輕重呈負相關，同時使用香砂六君湯加減并結合西藥對慢性淺表性胃炎患者進行治療，可以明顯提高血清內NO、SOD水平，內鏡下可見胃黏膜修復程度明顯高于單純使用西藥的對照組，且臨床癥狀的改善程度也明顯優于對照組（P<005）。

西藥結合香砂六君子湯是一種治療脾氣虛型慢性淺表性胃炎的有效方劑，其作用機制可能與通過提高體內SOD、NO的水平，促進胃黏膜修復，改善胃黏膜炎癥，從而緩解臨床癥狀有關。

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（2017-09-30收稿責任編輯：張雄杰）