經典名方創新開發初步探討與研究

劉冠萍

【摘 要】古代經典名方是到現代依然廣泛應用、療效好、有明顯特點與優勢的古代中醫古典籍所載錄的方劑。中藥經典名方是中醫藥理論歷經幾千年錘煉得到的產物，是中醫藥寶庫的瑰寶。為保護和支持經典名方的研究及創新開發，國家層面已出臺了多項關于中藥經典名方復方制劑創新開發的相關政策，這對中醫藥的傳承有著深遠的意義。文章主要對中藥經典名方復方制劑政策及研究開發進行初步探討。

【關鍵詞】經典名方；政策；開發

【中圖分類號】R259 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-0688（2018）07-0068-02

1 經典名方現狀

中國有史以來有文字記載的古代經典方劑有近10萬個，然而由于種種原因，后世傳承并得到現代開發的僅占極小部分。2008年實施的《中藥注冊管理補充規定》，首次明確了來源于古代經典名方的中藥復方制劑的注冊管理要求，但沒有相應頒布古代經典名方目錄，也沒有頒布注冊審批管理規定。目前，我國臨床使用的中醫藥只是傳承下來的一部分，而要將中醫藥傳承并發揚光大，還應該做一些技術指標上的研究并制定相關標準。2018年4月16日，國家中醫藥管理局發布《古代經典名方目錄（第一批）》；2018年06月01日，國家藥品監督管理局發布《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》。

2 經典名方創新開發政策解讀

（1）配套審批政策出臺，經典名方制劑研發受益。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（簡稱《意見》），該《意見》第十三條明確指出要支持中藥傳承和創新，經典名方類中藥按照簡化標準審評審批，鼓勵運用現代科學技術研究開發傳統中成藥，鼓勵發揮中藥傳統劑型優勢研制中藥新藥，加強中藥質量控制。行業內普遍認為，此次《意見》是國家最高層面對藥品和器械創新給出的全方位頂層設計，其中對中藥行業的創新支持政策比較友好。

同時，CFDA高效發布《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定》及申報資料要求。此次《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定》是《意見》中針對中藥經典名方制劑簡化審批的配套執行細則，是對中藥領域的持續利好，尤其利好以經典名方為基礎進行研發的品種。

（2）經典名方制劑可免報藥效與臨床試驗資料。為貫徹實施《中華人民共和國中醫藥法》，國家食品藥品監督管理總局組織起草了《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定（征求意見稿）》。

《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規定（征求意見稿）》明確，國家中醫藥管理局會同國家食品藥品監督管理總局制定古代經典名方目錄，指出了實施簡化注冊審批的經典名方制劑應符合如下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現代毒理學證明有毒性的藥味；處方中藥味均有國家藥品標準；制備方法與古代醫籍記載基本一致；劑型應當與古代醫籍記載一致；給藥途徑與古代醫籍記載一致，日用飲片量與古代醫籍記載相當；功能主治應采用中醫術語表述，與古代醫籍記載一致；適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

符合上述要求的經典名方制劑申報生產，可僅提供藥學及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。

3 經典名方創新開發途徑探討

3.1 處方選擇

（1）企業角度。經典名方是以藥品生產企業作為主體進行研究開發，制藥企業對處方的選擇應加以重視，首先對處方要有一個準確的市場定位和功能定位，其次要考慮企業的生產條件是否符合要求，以及制劑和炮制加工能否達到申報要求等。

（2）企業研發人員角度。研發人員需要對處方進行系統的分析與研究。首先要對企業的資質、生產能力能力做出綜合評價，即能不能做，是否具備研發條件；其次要研究清楚開發的難易程度，并做出清晰判斷，即能不能做好。

（3）處方研究。處方的選擇研究非常重要，對整個經典名方的開發是一個前置基礎，需要重視的有以下內容：①處方大小，即處方有幾味藥；②處方藥味，即由哪幾味藥組成；③是否有特殊藥材，即屬于炮制品、鮮品、揮發、熱敏性藥材、標準品等；④是否有特殊要求，即先下后下等要求；⑤處方量多大，以出膏率為指標的成藥性如何；⑥毒理試驗結果如何，是否會出現毒性，如果含毒性藥材，劑量、療程如何設計等。

3.2 藥材研究

（1）藥材資源保障和質量保障。雖然在最新的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（試行）》中，經典名方開發屬注冊分類中的第3類，但對藥材的要求與第1類創新藥要求是一樣的，均需要按照《中藥資源評估技術指導原則》對藥材資源進行評估和研究。

（2）資源保障和質量保障評估的關鍵點。藥材資源保障及質量保障評估的關鍵詞是“穩定”，一是供給開發經典名方的藥材資源產量需要大于用量；二是所用藥材質量穩定；三是藥材資源可持續利用。

3.3 經典名方物質基準

（1）經典名方物質基準的定義。傳統中藥煎煮存在藥材來源多樣、家庭個性操作、煎煮過程粗放等弊端。因此，國家針對中藥經典名方開發提出了“經典名方物質基準”（簡稱“物質基準”）。“物質基準”是能充分體現所收集藥材樣本或其加工飲片質量特征的物質基準，最早也稱為“標準煎液”。

“物質基準”必須具備代表性，具有代表性的含義是研究過程中必須有15批次“物質基準”的質量研究數據的平均值，這一平均值也是作為經典名方生產工藝研究和質量標準制定的標準參照數據。

（2）“物質基準”研究制備。經典名方“物質基準”的研究制備原則上以古籍中記載的制備方法為依據，古籍中無記載的則以《醫療機構中藥煎藥室管理規范》中的煎煮要求制備；同時，要固定制備方法，保證批間質量基本一致；然后以15批次以上藥材飲片制備的“物質基準”的平均值作為基準，制定質量標準；確定“物質基準”出膏率、有效成分或活性成分的轉移率；明確“物質基準”的基本形態是濃縮浸膏還是凍干品；明確濃縮、干燥等對物料關鍵屬性有較大影響的工序。

（3）經典名方的“物質基準”創新開發的常見問題。經典名方的“物質基準”創新開發的常見問題如下：①對國家藥監部門公布的“物質基準”理解不到位；②制備工藝存在問題；③物質基準自身存在問題；④物質基準的替代方案準備不足。

（4）經典名方“物質基準”的申報。經典名方的申報分為“物質基準”的申報和“復方制劑”的申報兩個部分。“物質基準”申報過程包括“物質基準”申報、“物質基準”公示（6個月）、“物質基準”審核及公示、“物質基準”發布、會議及溝通等環節。

3.4 經典名方制劑的生產工藝

（1）質量一致性的定義。按照研究制定的生產工藝，使用企業固定的生產設備，能夠生產出與“經典名方物質基準”質量一致的制劑產品。

（2）企業間與企業內質量一致性。企業內質量一致性是指企業制定的“經典名方物質基準”被國家藥監部門采用后，產品質量需與自己申報的“經典名方物質基準”質量一致。

企業間質量一致性是指沒有被國家藥監部門采用“經典名方物質基準”的企業或沒申報“經典名方物質基準”的企業，申報生產的經典名方復方制劑，其產品質量也必須滿足國家公布的“經典名方物質基準”的質量標準。

3.5 經典名方制劑的工藝驗證

（1）實驗時的工藝驗證。實驗時的工藝驗證主要是指每個工藝環節對出膏率、成分轉移率等的影響。

（2）中試工藝研究或驗證。中試工藝研究或驗證是指對實驗室工藝是否可行進行驗證，并根據結果和各因素的重要性對實驗室工藝進行調整。

（3）大生產工藝驗證。大生產工藝驗證是指通過對中試工藝的驗證或調整確定最終的生產工藝。

3.6 經典名方創新開發關鍵環節

經典名方制劑成功開發的關鍵環節是經典名方“物質基準”的創新開發，“物質基準”創新開發的關鍵是藥材（飲片）資源的穩定供給和質量穩定，復方制劑工藝和質量研究的關鍵是如何達到與經典名方“物質基準”一致性，復方制劑工業化生產的關鍵是如何保證工藝可行和穩定。

4 結語

中醫藥是我國非物質文化遺產，是我國的國粹。而經典名方是歷代臨床的總結，也是中藥方劑的一個重要代表，因此經典名方創新開發在中醫藥領域有著至關重要的地位。近年來，國家不斷調整中醫藥經典名方創新開發政策和法規，從2008年實施的《中藥注冊管理補充規定》到2018年《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》的發布，體現了國家對中藥經典名方開發的重視程度。

開展中藥經典名方創新開發研究，獲得國家批準的時間是關鍵，越早獲批越主動，占領市場就越容易。可免于開展臨床試驗，為企業節省大量研究費用與時間，對藥企是一個歷史機遇。國內藥企應抓住機遇，思考在國家新政的環境下，如何在傳承中醫藥國粹的基礎上進行創新開發。

參 考 文 獻

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[5]肖遠平，王偉杰.大健康產業背景下民族醫藥民俗的傳承與保護研究[J].中南民族大學學報：人文社會科學版，2016，36（4）：29.

[責任編輯：鐘聲賢]