不同肥胖指標與中老年男性血清睪酮水平的相關性研究

藍碧云 李芳萍 楊文韜 鄭曉彬 林刁珠 嚴勵

【摘要】目的了解中老年男性人群中腰圍、腰臀比、BMI、脂質蓄積指數（LAP）、內臟脂肪指數（VAI）與血清睪酮水平的關系。方法選取40～75歲男性1 003例為研究對象，收集其人體學測量數據，檢測其血清總睪酮、糖脂代謝指標，分析肥胖各指標和血清睪酮的關系。結果睪酮低下組（總睪酮≤11.5 nmol/L）的腰圍、腰臀比、BMI、LAP、VAI大于睪酮正常組（總睪酮>11.5 nmol/L），P均<0.001；相關性分析提示腰圍、腰臀比、BMI、LAP、VAI與總睪酮呈負相關（P均<0.001），校正血壓、血糖、血脂等混雜因素后，腰圍、腰臀比、BMI、LAP與總睪酮的相關性仍有統計學意義（P均<0.01），其中腰圍與總睪酮水平的相關性最明顯（r=-0.360），其次為BMI（r=-0.343）和LAP（r=-0.261）。結論中老年男性人群中，腰圍、腰臀比、BMI、LAP與血清睪酮呈負相關，腰圍是其中的較優指標。

【關鍵詞】睪酮；腰圍；腰臀比；體質量指數；脂質蓄積指數；內臟脂肪指數

【Abstract】ObjectiveTo examine the relationship between waist circumference（WC）， waist-hip ratio（WHR）， body mass index（BMI）， lipid accumulation product（LAP） and visceral adiposity index（VAI） and serum testosterone levels in middle-aged and elderly men. MethodsA total of 1 003 men aged 40-75 years were recruited in this study. The anthropometric data were collected. The serum levels of testosterone and glycolipid metabolism-related parameters were quantitatively measured. The relationship between different indicators of obesity and serum levels of testosterone was analyzed. ResultsIn the low testosterone level group （≤11.5 nmol/L）， WC， WHR， BMI， LAP and VAI were significantly larger compared with those in the high testosterone level group （>11.5 nmol/L），all P<0.001. The serum levels of testosterone were negatively correlated with WC， WHR， BMI， LAP and VAI（all P<0.001）. After the adjustment of confounding factors of blood pressure， blood glucose and lipid， WC， WHR， BMI and LAP were still significantly correlated with testosterone level（all P<0.001）. The correlation between WC and testosterone level was the highest （r=-0.360）， followed by BMI （r=-0.343） and LAP （r=-0.261）. ConclusionsIn middle-aged and elderly men， WC， WHR， BMI and LAP are negatively correlated with testosterone level. Among them， WC is the optimal indicator.

【Key words】Testosterone； Waist circumference； Waist hip ratio； Body mass index；

Lipid accumulation product； Visceral adiposity index

肥胖是影響男性血清睪酮水平的重要因素，研究者們普遍認為體內脂肪含量與睪酮水平呈負相關[1-2]。目前，臨床上用于反映肥胖程度的常用指標包括腰圍、腰臀比和BMI，而脂質蓄積指數（LAP）和內臟脂肪含量（VAI）是近年來發現的新指標，通過綜合考慮腰圍和（或）BMI與體內脂質代謝的情況，體現體內脂肪的數量和狀態[3-4]。國內外多項流行病學調查顯示在中老年男性人群中，睪酮水平隨著腰圍、腰臀比及BMI的增長而降低[5]。但是筆者發現LAP及VAI與體內血清睪酮水平的關系目前鮮見報道，故進行了本研究，旨在探討中國中老年男性人群中肥胖的不同指標與血清睪酮水平的關系，為睪酮水平低下的診治提供依據。

對象與方法

一、研究對象

選取2012年10月至2015年2月參與中國糖尿病患者癌癥風險研究（REACTION）項目中的廣州地區的社區隨訪人群，入選標準：①≥40周歲的男性居民；②自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①精神性疾病患者或服用影響性激素水平的精神類藥物者；②患下丘腦、垂體、腎上腺、甲狀腺等疾病；③先天性性腺疾病、生殖系統畸形或嚴重外傷、曾患腮腺炎；④近期服用影響體內性激素水平的藥物（如睪酮或糖皮質激素等）[6]。

二、方法

采用問卷調查方式，收集研究對象的人口學資料，測量腰圍、臀圍、身高、體質量、收縮壓和舒張壓，計算BMI和腰臀比。血標本的采集在禁食10 h后的早上8：00～10：00進行。采用化學發光法檢測總睪酮，同時檢測GHbA1c、HDL-C、LDL-C、甘油三酯。計算LAP和 VAI，成年男性的公式如下： LAP=[腰圍（cm）-65]×甘油三酯（mmol/L），VAI={腰圍（cm）/[39.68+1.88×BMI（kg/m2）]}×[甘油三酯（mmol/L）/1.03]×[1.31/HDL-C（mmol/L）]。

三、統計學處理

采用SPSS 24.0進行數據分析。非正態分布的連續型變量的均數指標用中位數（上四分位數，下四分位數）表示。2組資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗，腰圍、腰臀比、BMI、LAP和VAI與總睪酮的相關性分析采用Spearman法，混雜因素的校正采用偏相關分析。以雙側P<0.05為差異有統計學意義。

結果

一、研究對象基本臨床特征及分組比較情況

本研究共納入1 003例研究對象，年齡范圍為40～75歲。根據文獻[7]中華醫學會男科學分會的指南推薦，以血清總睪酮≤11.5 nmol/L作為中國中老年人群總睪酮水平低下的切點值，將研究對象分為睪酮正常組（>11.5 nmol/L）和睪酮低下組（≤11.5 nmol/L），2組的收縮壓、GHbA1c、甘油三酯、腰圍、腰臀比、BMI、LAP和VAI比較差異均有統計學意義（P<0.05），其中睪酮低下組的肥胖指標包括腰圍、腰臀比、BMI、LAP和VAI均大于睪酮正常組，睪酮低下組的收縮壓、GHbA1c和甘油三酯也大于睪酮正常組（表1）。

二、肥胖指標、代謝指標和睪酮的相關性分析

相關性分析顯示，肥胖指標中的腰圍、腰臀比、BMI、LAP和VAI均與總睪酮呈負相關（P<0.001）。而生化代謝指標中的血壓、GHbA1c、甘油三酯與總睪酮呈正相關（P均<0.001）。

校正年齡、收縮壓、舒張壓、GHbA1c和甘油三酯等混雜因素后，腰圍、腰臀比、BMI、LAP仍與總睪酮水平呈負相關，其中腰圍與總睪酮水平的相關性最明顯（r=-0.360，P<0.001），其次分別為BMI（r=-0.343，P<0.001）、LAP（r=-0.261，P<0.001）和腰臀比（r=-0.217，P<0.001）。但VAI與總睪酮水平無相關性（P=0.073）。

討論

肥胖除了與糖尿病、高血脂、心血管疾病等的發生發展密切相關，與男性性腺功能也密切相關，肥胖男性常伴有睪酮水平降低，促性腺激素水平輕度降低或保持正常水平[8]。目前評價脂肪含量的精確手段包括CT或MRI、雙能X線吸收測量法、水下稱重測量法和排空氣測量法等[9]。Garaulet等[1]利用CT掃描檢測體內的脂肪含量，發現睪酮水平與脂肪含量呈負相關。但上述方法存在操作復雜、耗時、花費大等問題，目前多用于科研工作，不便在臨床工作中推廣。

在我們的研究中，評價肥胖程度的傳統指標如腰圍、腰臀比和BMI均與中老年男性的血清總睪酮水平呈負相關，校正相關混雜因素后仍有統計學意義，其中腰圍與總睪酮的相關性最明顯，而腰臀比與總睪酮的相關性弱于腰圍和BMI，這一結果在Svartberg等[10]的研究同樣得到證實。腰圍是中心性肥胖的良好指標，中心性肥胖越嚴重的中老年男性，其血清睪酮水平越低。腰圍是預測中老年男性血清睪酮水平的較好指標。

體內脂肪含量的增加不僅體現在腹部脂肪的堆積，而且影響血循環中的血脂含量，因此Kahn等[3]結合腰圍這一解剖學指標和甘油三酯這一生理學指標，首次提出了LAP的概念。多項研究證實LAP升高時，代謝綜合征、糖尿病和心血管疾病的風險增加，同時LAP預測糖尿病和代謝綜合征風險能力優于傳統的指標BMI[3，11]。在我們的研究中，總睪酮水平隨著LAP的升高而降低，這一相關性在校正混雜因素后仍具有統計學意義。Rotter等[12]的研究亦表明中老年男性人群中LAP與總睪酮水平呈負相關，這與我們的研究結果相似。因此，LAP可以作為預測中老年男性人群睪酮水平的指標之一。但由于其相關性稍弱于腰圍和BMI，故提示LAP相比起腰圍和BMI，并不是最佳的指標，但優于腰臀比。

VAI是由Amato等[4]綜合考慮了BMI、腰圍、甘油三酯以及HDL-C這4項指標提出的概念，用于反映內臟脂肪功能的情況。目前，有研究者認為VAI升高能預測亞臨床動脈粥樣硬化和心血管疾病的風險[4，13]。但也有研究者認為VAI預測心血管疾病的能力并不優于傳統的指標如BMI和腰臀比[14]。VAI與睪酮的關系尚未見報道。本研究結果顯示，總睪酮水平隨著VAI的升高而降低，但在校正相關混雜因素后兩者的相關性不具有統計學意義，提示VAI不適合作為預測中老年男性人群血清睪酮水平的指標。

多項研究顯示肥胖和體內血清睪酮水平密切相關。腹型肥胖男性的體內白色脂肪組織明顯增加，而白色脂肪組織可分泌多種肽類和激素，發揮重要的內分泌功能。Kisspeptin（由Kiss1基因編碼）是存在于下丘腦中的一種神經肽類激素，其作用于G蛋白偶聯受體54（GPR54）并促使促性腺激素釋放激素的釋放，通過下丘腦-垂體-睪丸軸促進睪酮的分泌[15]。腹型肥胖男性的脂肪組織中芳香化酶P450水平較高，芳香化酶P450是睪酮轉化為雌二醇的重要限速酶，使雌二醇水平升高，雌二醇可通過Kisspeptin直接抑制下丘腦-垂體-睪丸軸的功能，從而減少睪酮分泌[16]。同時，腹型肥胖男性體內的白色脂肪組織分泌過多的瘦素并伴隨有瘦素抵抗，瘦素抵抗不僅直接抑制Kisspeptin，還可以抑制促性腺激素對睪丸間質細胞的刺激作用，從而降低睪酮水平[16]。此外，脂肪組織分泌的脂肪因子也可以降低Kisspeptin對下丘腦-垂體-性腺軸的刺激作用。

本研究共納入1 003例男性社區居民，分析比較了肥胖不同指標和血清睪酮水平的關系，可在一定程度上代表中國中老年男性人群的情況。在中老年男性人群中，腰圍、腰臀比、BMI和LAP均可以用于預測血清睪酮水平，但腰圍是其中的較好指標，且與血清睪酮水平呈負相關，腰圍越大的中老年男性出現睪酮水平低下的可能性增加，因此應注意對這部分人群進行睪酮水平的篩查。進行睪酮補充療法的男性，若出現腰圍的縮小，可提示睪酮補充療法有效。總之，腰圍的測量簡單易行，適合在臨床工作中推廣，用于對睪酮水平進行初步預測。

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