欖香烯乳劑治療中晚期肝癌的療效與安全性的臨床觀察

郭鵬 朱為康 李雁 沈睿 陸俊駿 史文翡

摘要 目的：探討欖香烯乳劑聯合TACE治療中晚期肝癌的療效與安全性。方法：選取2015年2月至2017年2月在上海中醫藥大學附屬上海市中醫醫院腫瘤科收治的中晚期肝癌患者80例，將患者隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組給予TACE治療，觀察組在對照組的基礎上聯合欖香烯乳劑治療。觀察2組患者中醫證侯療效、肝功能、生命質量以及不良反應發生率。結果：觀察組中醫證侯改善率（80.00%）明顯大于對照組（47.50%）（P<0.05）;觀察組在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均優對照組（P<0.05）;觀察組治療后KPS評分（86.49±12.03）明顯大于對照組（74.14±13.67）（t=4.289，P<0.05）;2組不良反應情況比較差異無統計學意義（P<0.05）。結論：欖香烯乳劑聯合TACE治療中晚期肝癌患者能明顯改善患者中醫臨床癥狀、肝功能以及生命質量，而不良反應均可緩解，值得臨床推廣。

關鍵詞 欖香烯乳劑;TACE治療;中晚期肝癌;臨床療效;安全性

Clinical Observation on the Efficacy and Safety of Elemene Emulsion in the Treatment of Advanced Liver Cancer

Guo Peng， Zhu Weikang， Li Yan， Shen Rui， Lu Junjun， Shi Wenfei

（Department of Oncology， Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated

to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200071， China）

Abstract Objective：To investigate the curative effect and safety of the elemenum emulsion combined with TACE treatment in treating the middle-late stage of liver cancer. Methods：A total of 80 cases of middle-late liver oncology who were treated in Shanghai university of traditional Chinese medicine affiliated hospital of traditional Chinese medicine from February 2015 to February 2015 were selected and randomly divided into observation group （n=40） and the control group （n=40）. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given joint elemenum emulsion treatment on the basis of control group. TCM syndrome curative effect， liver function， quality of life and the incidence of adverse reactions of two groups were observed. Results：The improvement rate of TCM syndrome in observation group （80.00%） was significantly greater than the control group （47.50%） （P<0.05）; The improvement of ALT， AST， GGT， TBIL in observation group was better than control group （P<0.05）; after treatment， KPS score （86.49±12.03） of the observation group was significantly greater than the control group （74.14±13.67） （t=4.2.89， P<0.05）; The adverse reaction conditions were similar between the two groups， without statistical significance （P<0.05）. Conclusion：Elemenum emulsion combined with TACE in the treatment of patients with middle-late stage of liver cancer can significantly improve the clinical symptoms， liver function and quality of life， and adverse reactions can alleviate， which is worthy of clinical promotion.

Key Words Elemenum emulsion; TACE treatment; Middle-late stage liver cancer; Clinical curative effect; Safety

中圖分類號：R242;R735.7文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.033

原發性肝癌（Primary Carcinoma of Liver，PLC）是發生在肝臟內的惡性癌腫，其中90%為肝細胞性肝癌。我國每年約有11萬人死于肝癌[1-3]。臨床上發現的肝癌約70%都屬于中晚期[4-6]。中晚期肝癌患者大多數已發生轉移，并且患者大部分有肝病既往史，因此79%左右的患者不可采取受手術治療。肝動脈灌注化療栓塞術（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）可引起腫瘤組織的缺血壞死。目前TACE治療應用于肝癌的治療較為多見[7-9]。然而由于肝癌易復發以及易轉移的生物學特性和TACE治療相對較高的不良反應，使單純的TACE治療方式被部分患者拒絕。欖香烯乳劑是從中草藥中提取的抗癌物質，屬于天然來源的抗腫瘤藥物。其主要功能是抑制腫瘤細胞的生長、浸潤以及轉移，誘發腫瘤細胞凋亡。本研究為了探討欖香烯乳劑聯合TACE治療中晚期肝癌的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年2月在上海中醫藥大學附屬上海市中醫醫院腫瘤科收治的80例中晚期肝癌患者。其中60例通過體檢發現，25例因右上腹痛就診。按照隨機表法，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男26例，女14例;年齡34～63歲，平均年齡（54.18±12.62）歲;塊狀型腫瘤28例，結節型腫瘤12例;腫瘤最大直徑（6.5±1.7）cm;Child分級A級34例，B級6例。對照組：男29例，女11例;年齡31～65歲，平均年齡（53.27±10.76）歲;塊狀型腫瘤27例，結節型腫瘤13例;腫瘤最大直徑（6.3±1.9）cm;Child分級A級33例，B級7例。2組患者基線資料差異均無統計學意義（P>0.05）。患者均可主動配合完成調查，并取得監護人或患者本人的書面知情同意。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 根據中國抗癌協會肝癌專業委員會2001年修訂的PLC診斷標準進行確診，國際抗癌聯盟（UICC）的肝癌TNM臨床分期標準進行分期，所有患者均為中晚期。

1.3 納入標準 1）患者通過臨床癥狀、實驗室檢查、影像學檢查以及病理學檢查明確確診為中晚期肝癌;2）無手術切除指征;3）無其他重要臟器疾病;4）卡氏評分（KPS）>60分。

1.4 排除標準 1）心臟病及糖尿病未得到有效控制的患者;2）凝血功能障礙的患者;3）對欖香烯過敏的患者;4）嚴重黃疸、不可控制的胸水或腹水等不適宜行肝動脈栓塞的患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）臨床資料缺失者;2）有精神病史、腦部疾病史或智能障礙;3）治療依從性差，不能遵醫囑治療。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組給予TACE治療。TACE：采用Seldinger技術穿刺右側股動脈，選擇性插管分別至腹腔干及腸系膜上動脈，注射造影劑，選擇性插管至腫瘤供血動脈，經導管灌注吡喃阿霉素40～60 mg，絲裂霉素6～12 mg，再根據患者具體情況，選擇腫瘤供血動脈分支給予碘化油結合明膠海綿進行栓塞。TACE治療一般間隔4～6周。術后均配合保肝等常規治療。

1.6.2 觀察組 觀察組在對照組的基礎上聯合欖香烯乳劑治療。欖香烯乳劑：欖香烯乳劑（大連華立金港藥業有限公司，國藥準字H10960114）0.6 g第1～14天，深靜脈滴注，21 d為1周期。

1.7 觀察指標 觀察2組患者中醫證侯療效、肝功能、生命質量以及不良反應發生率。肝功能包括谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyltransferase，GGT）、總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL）、谷草轉氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）。生命質量根據卡氏評分（Karnofsky，KPS）判斷，采用Karnofsky功能狀態評分標準進行評價。不良反應包括腹痛、發熱、胃腸道反應、骨髓抑制等情況。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定標準進行評定。中醫臨床癥狀包括乏力、脅痛、腹脹、便溏等。顯著改善：中醫臨床癥狀明顯改善，證候積分減分率≥70%。部分改善：中醫臨床癥狀均有好轉，證候積分減分率為≥30%。無效：中醫臨床癥狀均無好轉，證候積分減分率不足30%。總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/本組總病例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據結果分析。組間比較采用t檢驗計量數據采用均數±標準差（±s）表示;用百分比來表示計數資料，數據對比采取χ2進行校驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證侯療效 觀察組中醫證侯改善率（80.00%）明顯大于對照組中醫證侯改善率（47.50%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2組中醫證侯療效比較[例（%）]

2.2 治療前后肝功能相關指標變化 觀察組治療前與對照組治療前患者ALT、AST、GGT、TBIL比較差異無統計學意義（P>0.05）;2組治療前與治療后患者ALT、AST、GGT、TBIL比較均有改善作用，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均優對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2組治療前后肝功能相關指標變化（mmol/L）

注：2組患者治療前組間比較，*P>0.05;2組患者治療前后組內比較，△P<0.05;2組患者治療后組間比較，▲P<0.05

表3 2組不良反應發生率比較[例（%）]

2.3 生命質量 對照組治療前KPS評分為（71.64±11.49），治療后KPS評分為（74.14±13.67）;觀察組治療前KPS評分為（71.68±12.61），治療后KPS評分為（86.49±12.03）。觀察組治療后KPS評分明顯大于對照組治療后KPS評分，差異有統計學意義（t=4.289，P<0.05）。

2.4 不良反應 2組不良反應發生率情況比較差異無統計學意義（P<0.05）。所有患者經過對癥處理后均可緩解。見表3。

3 討論

PLC在我國惡性腫瘤死亡順位中占第2位，僅次于肺癌[10-12]。PLC在病程早期的臨床表現極不典型，一旦有肝區疼痛等癥狀出現，說明腫瘤已屬中晚期，通常在幾周內即發展為惡病質，常常在一年內患者就可出現死亡。

PLC傳統首選的治療方法是手術切除，但對患者自身狀況要求很高，大部分患者未能滿足。TACE為不可耐受手術切除PLC的一種治療手段，這種治療手段與全身靜脈給藥相比病灶局部藥物濃度大、臨床效果好、見效快、不良反應相對較少。欖香烯乳劑主要成份是萜烯類化合物，可抑制腫瘤細胞的有絲分裂能力，誘導其凋亡。實驗表明，欖香烯乳對腫瘤細胞DNA、RNA及蛋白質合成有抑制作用[13-14]。其機制是萜烯類化合物作用于細胞周期S與G2、M期的調控點，阻滯其進入G2、M期;欖香烯乳劑還能作用于腫瘤細胞的細胞膜，參與自然殺傷細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞對腫瘤殺傷的免疫調控作用。欖香烯乳劑的不良反應也相對較小，對正常細胞影響較小。

本研究中，觀察組中醫證侯改善情況明顯優于對照組（P<0.05），并且在改善患者ALT、AST、GGT、TBIL方面均優對照組（P<0.05），觀察組治療后的生命質量也優于顯大于對照組（P<0.05），觀察組的發生率也要要低于對照組。

綜上所述，欖香烯乳劑聯合TACE治療中晚期肝癌患者能明顯改善中醫臨床癥狀，而不良反應均可緩解，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]于笑笑，汪曉軍.中藥誘導肝癌細胞凋亡的研究進展[J].北京醫學，2016，38（9）：948-951.

[2]趙玲玲，董亞冰，潘偉云，等.原發性肝癌腹水臨床診治研究新進展[J].醫學信息，2016，29（19）：19-21.

[3]唐建信，姜楠.循環腫瘤細胞在原發性肝癌中的應用[J].中華肝臟外科手術學電子雜志，2016，5（5）：334-337.

[4]吳壘，孟弘婧，董勝利，等.射頻消融在原發性肝癌治療中的應用進展[J].中國現代醫生，2017，55（6）：160-163.

[5]劉赟，武帥，王斌，等.肝動脈化療栓塞術聯合索拉菲尼對中晚期肝癌的療效及對腫瘤血管形成的影響[J].中國藥物與臨床，2017，17（9）：1345-1347.

[6]隋菱.血清AFU、LAP和GGT聯合檢測在早期原發性肝癌診斷中的應用與評價[J].中國實驗診斷學，2016，20（7）：1088-1089.

[7]張賀，喬森.TACE聯合其他治療方式治療不可切除原發性肝癌的研究進展[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（7）：194-195.

[8]李楠，陳斌，黃勇慧，等.乏氧對肝癌TACE治療影響的分析[J].中國腫瘤外科雜志，2016，8（5）：338-341.

[9]馬耀凱，武清，顧小強，等.原發性肝癌TACE術后應用多烯磷脂酰膽堿改善肝功能的臨床研究[J].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2016，16（84）：6-7.

[10]張新杰，饒智國.MicroRNA在肝癌基因治療中的研究進展[J].臨床誤診誤治，2017，30（5）：113-116.

[11]旋靜，王曉楓，舒遵華，等.耳針配合止痛藥治療肝癌疼痛1例[J].中國中醫藥現代遠程教育，2017，15（17）：109-110.

[12]王艷苓，張蓉.原發性肝癌發生相關因素研究進展[J].肝臟，2016，21（6）：515-518.

[13]黨曉敏，尚東，杜娟，等.欖香烯乳聯合化療對小鼠Lewis肺癌組織S100A4及MMP-9蛋白表達的影響[J].廣州中醫藥大學學報，2017，34（6）：897-902.

[14]屠洋洋，俞耀軍，林海鴻，等.欖香烯體外和體內抑制人胃癌SGC-7901細胞株的增殖作用及機制[J].浙江醫學，2015，37（24）：1963-1968.