非洛地平緩釋片（Ⅱ）對比硝苯地平緩釋片控制圍絕經期高血壓患者血壓晨峰現象的臨床觀察

劉東升 韓海莉 張軍

摘 要 目的：觀察并比較非洛地平緩釋片（Ⅱ）與硝苯地平緩釋片控制圍絕經期高血壓患者血壓晨峰現象的效果。方法：將2015年1月-2018年5月我院232例圍絕經期高血壓病且存在血壓晨峰現象患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組患者口服非洛地平緩釋片（Ⅱ）5 mg/次，每晚1次；對照組患者口服硝苯地平緩釋片20 mg/次，每日2次。分別記錄兩組患者治療1、2、3、4周后的舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值，并比較兩組患者治療4周后的臨床療效及不良反應的發生情況。結果：觀察組和對照組排除不遵醫囑者、失訪者后有效例數分別為94、98例。治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周后，觀察組患者舒張壓顯著低于對照組（P<0.05）；治療2周后，觀察組患者血壓晨峰值顯著低于對照組（P<0.05）；治療3周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對照組（P<0.05）；治療4周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對照組（P<0.05），且達到正常值；觀察組患者治療總有效率（96.80%）顯著高于對照組（84.69%）（P<0.05）；觀察組患者不良反應發生率（3.19%）顯著低于對照組（13.27%）（P<0.05）。結論：非洛地平緩釋片對圍絕經期高血壓患者血壓晨峰現象的控制效果較好，可為臨床用藥提供參考。

關鍵詞 圍絕經期；高血壓；血壓晨峰；非洛地平緩釋片（Ⅱ）；硝苯地平緩釋片

中圖分類號 R544.1 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）21-2976-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.21.22

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe and compare the efficacy of Felodipine sustained-release tablets （Ⅱ） and Nifedipine sustained-release tablets for morning blood pressure surge control in peri-menopausal hypertension patients. METHODS： A total of 232 peri-menopausal hypertensive patients with morning blood pressure surge in our hospital from Jan. 2015 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group. Observation group received Felodipine sustained-release tablet （Ⅱ） orally 5 mg/time， once every night. Control group received Nifedipine sustained-release tablet orally 20 mg/time， twice a day. The diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge were recorded in 2 groups after 1， 2， 3， 4 weeks of treatment. The therapeutic effects and ADR of 2 groups were compared after 4 weeks of treatment. RESULTS： There were 94 and 98 effective cases in observation group and control group after excluding the patients who didnt obey the doctors advice or those who failed to follow up. Before treatment， there was no statistical significance in diastolic blood pressure， systolic blood pressure or the number of morning blood pressure surge between 2 groups （P>0.05）. After one week of treatment， diastolic blood pressure of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. After two weeks of treatment， the number of morning blood pressure surge of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. After 3 weeks of treatment， diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge in observation group were significantly lower than control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge in observation group were significantly lower than control group （P<0.05）， and reached normal level. Total response rate of observation group （96.80%） was significantly higher than that of control group （84.69%） （P<0.05）； the incidence of ADR in observation group （3.19%） was significantly control group （13.27%） （P<0.05）. CONCLUSIONS： Felodipine sustained-release tablet shows excellent control effect on morning blood pressure surge in peri-menopausal hypertension patients， which provide reference for drug use in clinic.

KEYWORDS Peri-menopause； Hypertension； Morning blood pressure surge； Felodipine sustained-release tablet （Ⅱ）； Nifedipine sustained-release tablets

高血壓是心血管內科最常見的慢性病之一，嚴重危害患者心、腦、腎等靶器官的功能，隨著年齡的增長，該疾病在人群中呈逐漸增加趨勢[1]。在50歲以前，女性高血壓發病率明顯低于男性，而50歲后女性發病率顯著上升，逐漸超過男性，目前認為女性高血壓發病率高的原因與女性圍絕經期雌激素水平下降有關[1-2]。圍絕經期是指婦女從接近絕經時出現與絕經有關的內分泌、生物學和臨床特征起至閉經后1年。血壓晨峰現象指高血壓患者在未接受治療時，其清晨收縮壓急劇升高14～50 mmHg（1 mmHg=133.28 Pa）[3]。血壓晨峰現象可使腦卒中、心肌梗死、不穩定型心絞痛等嚴重的心腦血管疾病在清晨猝發的概率大大增加[4-6]。硝苯地平緩釋片是第一代鈣通道阻滯藥，作用于細胞膜L-型鈣通道，通過抑制離子從細胞外進入細胞內，使細胞內鈣離子濃度降低、小動脈擴張、總外周血管阻力下降，進而降低血壓[7]。非洛地平緩釋片是一種高度血管選擇性的1，4-二氫吡啶類鈣離子通道拮抗藥，主要抑制小動脈平滑肌細胞外鈣離子的內流，選擇性擴張小動脈，對靜脈無此作用，不引起體位性低血壓，對心肌亦無明顯抑制作用[8]。本研究通過觀察比較非洛地平緩釋片（Ⅱ）和硝苯地平緩釋片控制圍絕經期高血壓患者血壓晨峰現象的療效和安全性，旨在尋求更有效的治療方法，進一步提高圍絕經期高血壓患者的治療效果和生活質量。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合2010年《中國高血壓病防治指南》中的高血壓診斷標準[9]，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；（2）符合圍絕經期年齡段特征（頻繁出現月經不規律至閉經后1年）的女性患者[2]；（3）存在明顯的血壓晨峰現象，即患者起床后2 h內的收縮壓平均值減去夜間睡眠時收縮壓最低值（取夜間血壓最低值以及其前后2次所測血壓值的平均值）>35 mmHg[3]；（4）入選時未服用降壓藥或已停用1周以上。排除標準：（1）繼發性高血壓者；（2）長期嚴重失眠、焦慮者；（3）服藥依從性差者；（4）合并肝腎功能不全者；（5）頑固性高血壓者；（6）近兩周內服用降壓藥物者；（7）不遵醫囑服藥者、不遵醫囑定期復查者、因其他原因中途退出者及失訪者。

本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究對象

選取2015年1月-2018年5月于我院門診就診的圍絕經期女性高血壓病患者共232例，經24 h動態血壓監測顯示均存在血壓晨峰現象。記錄所有入選者的臨床一般資料，包括年齡、是否吸煙、是否為腹型肥胖、是否久坐、是否合并冠心病和糖尿病、血壓晨峰值。吸煙≥1支/d，且持續6個月以上判斷為吸煙，戒煙10年以上判斷為不吸煙[10]。以冠脈造影或冠脈計算機斷層掃描血管造影（CTA）顯示冠脈狹窄≥50%為冠心病[11]。糖尿病判斷標準為多飲、多尿、多食及體質量下降，隨機血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖耐量試驗葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L[12]。腹型肥胖判斷標準為女性腰圍≥80 cm [13]。久坐判斷標準為能量消耗水平范圍在1.0～1.5代謝當量的低能量活動，包括看電視、使用電腦、玩手機、做作業、閱讀等行為，且每天從事以上行為超過6小時者認定為久坐[14]。采用隨機數字表及隨機余數分組法隨機將患者分為觀察組和對照組，各116例。研究結束時，觀察組排除不遵醫囑者及失訪者的22例，剩余94例；對照組排除18例，剩余98例，共計有效患者192例。

1.3 治療方法

兩組患者入院后，給予積極的飲食控制、科學運動、健康教育。觀察組患者口服非洛地平緩釋片（Ⅱ）（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準字：H20040773，規格：5 mg/片）5 mg/次，每晚20：00時用藥；對照組患者口服硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字：H10910052，規格：20 mg/片）20 mg/次，每天早8：00時和晚20：00時用藥，兩藥使用均符合說明書用法。

1.4 觀察指標與療效標準

1.4.1 觀察指標 記錄兩組患者行降壓治療后1、2、3、4周的收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值的變化，判斷兩組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值是否得到控制，計算治療有效率。將袖帶縛于患者左上臂，6：00至22：00時每隔30 min測量1次，22：00至次日6：00每隔60 min測量1次，記錄各血壓值，連續監測24 h，收縮壓及舒張壓有效讀數>85%為合格[15]（收縮壓測量值<70 mmHg或>260 mmHg，舒張壓測量值<40 mmHg或>150 mmHg認為無效數據，予以剔除）；同時記錄所有患者用藥3周后出現的不良反應（頭痛、頭暈、心悸、面色潮紅、踝部水腫等）。

1.4.2 療效判定標準 顯效：血壓下降至130/85 mmHg及以下；有效：血壓未下降至130/85 mmHg及以下，但舒張壓下降10～19 mmHg，收縮壓下降15～30 mmHg；無效：血壓未下降至130/85 mmHg及以下，且舒張壓下降低于10 mmHg，收縮壓下降低于15 mmHg；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[16]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗和方差分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組患者的年齡、是否吸煙、是否合并冠心病、糖尿病、是否腹型肥胖、是否久坐及血壓晨峰值等一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者一般資料比較見表1。

2.2 療效比較

2.2.1 各階段療效比較 兩組患者治療前舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周后，觀察組患者舒張壓顯著低于對照組（P<0.05）；治療2周后，觀察組患者血壓晨峰值顯著低于對照組（P<0.05）；治療3周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對照組（P<0.05），治療4周后，觀察組收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對照組（P<0.05），且已達到正常值。兩組患者各階段療效比較見表2。

2.2.2 總有效率比較 觀察組患者治療4周后的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者總有效率見表3。

2.3 不良反應比較

兩組患者不良反應對比，觀察組患者出現頭暈2例，心悸1例，不良反應發生率為3.19%；對照組患者出現頭痛3例，頭暈3例，心悸2例，面色潮紅2例，踝部水腫3例，不良反應發生率13.27%。觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應發生情況見表4。

3 討論

圍絕經期女性常表現出身體各項機能減退，雌激素水平下降，對心血管的保護作用不斷減弱，心血管疾病的發生率增加等表現。有研究表明，女性絕經后血壓以0.5 mmHg/年的速度升高，是雌激素減少、垂體激素增加以及其他對動脈血管結構與功能產生影響的危險因素共同作用的結果。圍絕經期高血壓患者的血壓波動大、合并多種心血管疾病、靶器官損害明顯且易表現出血壓晨峰現象[2]。據歐美國家流行病學資料統計[17]，心血管病已超過腫瘤、慢性呼吸系統疾病、阿爾茨海默病等成為女性圍絕經期死亡的首要原因。有研究發現，神經體液機制在高血壓發生和發展中起重要的作用，其中血漿神經肽Y（NPY）和神經降壓素（NT）起重要的調節作用，神經細胞分泌的NT通過抑制內源性去甲腎上腺素的釋放促進組胺和5-羥色胺釋放來達到舒張血管和降壓的作用[18]。血漿NPY水平升高、NT水平下降可能導致圍絕經期高血壓患者血壓晝夜節律消失[19]，進而導致血壓晨峰現象發生。

鈣離子拮抗藥是治療高血壓的藥物，在血壓晨峰現象的控制上，不同的鈣離子拮抗藥作用效果存在著明顯差異[20]，其不良反應常會加重圍絕經期綜合征的相應癥狀，因此宜選用長效、平穩的藥物盡可能規避可能出現的副作用[2]。在本研究中，觀察組患者使用的非洛地平緩釋片（Ⅱ）是一種新型的長效二氫吡啶類鈣拮抗藥，具有較高的生物利用度，受個體差異、給藥劑量等因素的影響小[21-22]。本研究結果顯示，兩組患者經過4周的治療，均能有效地控制收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值；但兩組患者各階段的治療效果不同，與硝苯地平緩釋片相比，非洛地平緩釋片（Ⅱ）在治療1周后可更有效地降低患者的舒張壓，治療2周后更有效地降低血壓晨峰值，治療3周以后，觀察組收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值的控制效果均優于對照組，治療總有效率也明顯高于對照組，且不良反應少。

綜上所述，非洛地平緩釋片（Ⅱ）作用時間長、降壓平穩，較少出現副作用，對圍絕經期高血壓患者血壓晨峰現象的控制效果較好，可為臨床用藥提供參考。由于本研究納入的樣本量較小，部分患者存在不配合的情況，數據采集可能存在一些誤差，因此本研究結果有待大樣本的研究進一步證實。

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（收稿日期：2018-06-30 修回日期：2018-09-13）

（編輯：唐曉蓮）