糖尿病前期胰島素抵抗與甲狀腺結節TI-RADS分級的相關性研究

甲狀腺結節為內分泌科常見病，是甲狀腺細胞在局部異常生長引起的散在病變，近年來甲狀腺結節的發病率呈上升趨勢，其病因復雜，目前認為與性別、年齡、接觸放射線、攝碘量、自身免疫、遺傳等因素有關[1]。隨著研究的不斷深入，研究者們發現甲狀腺結節與BMI、血糖、血脂、胰島素抵抗也可能相關[2]。而糖尿病前期患者大都伴有不同程度的代謝異常及胰島素抵抗，臨床中合并甲狀腺結節亦十分常見，目前探究糖代謝異常與甲狀腺形態的研究相對較少，因此文章通過對糖尿病前期患者合并甲狀腺結節情況的分析來探討甲狀腺結節與胰島素抵抗之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月—2017年10月于我院就診的年齡在40～65歲的糖尿病前期患者115例，采用美國糖尿病協會（ADA）診斷分型標準確定診斷，根據超聲檢查結果分為甲狀腺結節組（TN）和非甲狀腺結節組（Non-TN），排除既往甲狀腺疾病史、曾接受頸部放射或手術史、妊娠、哺乳期、肝腎功能異常、心臟病史、神經性或精神性疾病者。

1.2 方法

采集患者的性別、年齡、病史、身高、體質量、腰圍、臀圍、 血 壓， 計 算 WHC及 BMI， 測 定 FBG、TC、TG、LDLC、FINS、TSH，穩態模式評估法（HOMA）估算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）: HOMA-IR= FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5。所有患者采用GE公司LOGIQ7彩色多普勒超聲診斷儀進行甲狀腺超聲檢查，對甲狀腺結節組進行TI-RADS分級。TIRADS分級參照Na等[3]提出的標準：TI-RADS 1級，無結節；TI-RADS2級，良性結節，通常為純囊性或海綿樣結節伴有彗尾征；TI-RADS 3級，部分囊性或等回聲、高回聲結節，不伴有可疑的超聲特征；TI-RADS T4級，部分囊性或等回聲、高回聲結節，伴有任一可疑的超聲特征，或是實性低回聲結節不伴有以上可疑超聲征象；TI-RADS 5級，實性低回聲結節伴有以上任一可疑超聲征象。

表1 兩組糖尿病前期患者一般資料及實驗室指標的比較

表2 不同胰島素抵抗水平下的甲狀腺結節TI-RADS分級

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料以（均數±標準差）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以Spearman秩相關分析等級資料的相關關系，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖尿病前期患者一般資料及實驗室指標的比較

TN及Non-TN的BMI、WHR、HOMA-IR水平的差異有統計學意義（P＜0.05），而性別、年齡、血壓、TC、TG、LDL-C、TSH的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 胰島素抵抗指數與甲狀腺結節TI-RADS分級之間的關系

按 ＜ 1.0，1.0～ 2.0，2.0～ 3.0，3.0～ 4.0， ＞ 4.0將HOMA-IR分為五個級別，分析胰島素抵抗指數與甲狀腺結節TIRADS分級之間的關系，結果顯示二者之間存在正相關關系（P＜0.05），見表2。

3 討論

據流行病學的調查結果，甲狀腺結節在20歲以上人群中患病率為15.6%，在40歲以上人群則高達28.7%[4]，其中5%～15%的甲狀腺結節為惡性結節，目前對于其病因的研究結論不一，除較為公認的與性別、年齡、接觸放射線、攝碘量、自身免疫、遺傳等因素有關外，有研究者發現糖尿病人群中甲狀腺疾病的發生率明顯增高[5]，而臨床上合并甲狀腺結節情況亦十分常見。糖尿病作為一種全身性代謝紊亂綜合征，可導致甲狀腺激素等多種內分泌激素異常分泌，而胰島素是一種生長因子，可誘導多種細胞包括甲狀腺細胞的生長及增殖，進而引起甲狀腺功能及結構的異常，有可能具有促進甲狀腺細胞增生的作用[6]。有研究發現胰島素對甲狀腺良惡性細胞均有增殖作用，認為胰島素對甲狀腺結節的影響機制不清，有可能與胰島素/IGF-1信號通路相關[7]。目前由于高頻超聲在甲狀腺結節診斷中的廣泛應用，甲狀腺結節的檢出率明顯提高，發現了許多可疑的甲狀腺惡性病變，為臨床醫生判斷結節性質提供了依據。根據超聲特征，學者們建立了甲狀腺惡性風險評估的多種方法，其應用較為廣泛的是TI-RADS分級系統[8]，一般認為TI-RADS診斷良、惡性結節的最佳診斷界點為3級，TI-RADS分級3級以下可視為良性結節，而4、5級則應高度懷疑惡性可能[9]。而作為糖尿病的早期階段，糖尿病前期是正常人向糖尿病患者的過渡階段，是導致心血管疾病的重要危險因素，目前處于糖尿病前期的人數在不斷的增加[10]，其中不乏伴有不同程度的甲狀腺結節的病例。胰島素抵抗是糖代謝發生異常的始動因素，在糖尿病早期即有不同程度的胰島素抵抗出現，且患者多未用降糖藥，更能夠說明和體現早期胰島素抵抗與甲狀腺結節發病的相關性。而BMI及WHR是胰島素抵抗的外在表現[11]，Bé try等[12]發現高BMI患者由于脂肪堆積和能量過剩，可能會使血漿中TSH水平升高，高水平的TSH促進甲狀腺細胞的增殖和分化，從而促進甲狀腺結節的形成，但我們的觀察中并未觀察到兩組病例TSH的區別，可能與樣本量有限有關，有待進一步觀察不同體質量指數下TSH與結節生長的相互關系。本研究發現在糖尿病前期合并甲狀腺結節的患者中甲狀腺結節組WHR、BMI及胰島素抵抗明顯高于非甲狀腺結節組患者，同時隨著胰島素抵抗程度的增加，甲狀腺結節的TI-RADS分級也隨之增高，惡性結節的可能性也越大，推斷肥胖及胰島素抵抗在甲狀腺結節的發病及進展過程中起著重要的作用。

胰島素抵抗和與甲狀腺結節甚至甲狀腺的惡變風險是明顯相關的，提示我們在臨床工作中須及早對肥胖、糖代謝異常及甲狀腺結節的患者分別進行甲狀腺功能和形態學檢查以及糖代謝的篩查。