重組人干擾素α2b聯(lián)合六味地黃湯對(duì)腎癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響

劉英雄，徐曉翌

(1.常山縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 衢州 324200；2.衢州市中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，浙江 衢州 324002)

腎癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，死亡率占全身腫瘤的2%[1]。腎癌的發(fā)病機(jī)制獨(dú)特且復(fù)雜，起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)不明顯，對(duì)放化療不敏感；輔助治療以免疫治療為主[2]，常用重組人干擾素α2b，但重組人干擾素α2b易引起發(fā)熱、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，影響患者治療及免疫。隨著中醫(yī)中藥的不斷發(fā)展，從中醫(yī)學(xué)角度治療腎癌成為新的突破點(diǎn)。本研究采用重組人干擾素α2b聯(lián)合六味地黃湯治療腎癌，探討中西結(jié)合方式對(duì)腎癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年6月于我院就診的腎癌并行腎癌根治術(shù)患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單側(cè)腎癌腫瘤，②未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，③術(shù)后無(wú)瘤生存期；排除重組人干擾素α2b禁忌癥，合并其他嚴(yán)重疾病，不能配合治療者。用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為觀察組與對(duì)照組各31例。觀察組男17例，女14例，年齡43～69歲，平均58.47±7.54歲；對(duì)照組男19例，女12例，年齡44～72歲，平均59.33±8.62歲；兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 術(shù)后治療 所有患者順利完成腎癌根治術(shù)2周后，對(duì)照組采用階梯式遞增方案皮下注射重組人干擾素α2b(天津華立達(dá)生物工程有限公司，規(guī)格：每瓶500萬(wàn)國(guó)際單位)。第一個(gè)月，注射劑量為300 萬(wàn)U，3次/周；第二個(gè)月，注射劑量600 萬(wàn)U，3次/周；第三個(gè)月，注射計(jì)量900 萬(wàn)U，3次/周。觀察組重組人干擾素α2b治療方案同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上輔助六味地黃湯治療，基本構(gòu)成：熟地10 g，淮山藥10 g，茯苓10 g，枸杞子10 g，白花蛇舌草15 g，懷牛膝10 g，澤瀉6 g，山萸肉6 g，煎制龜板10 g，7味藥，水煎服，每日服藥2次，每次劑量為200 mL，15天為一個(gè)服用周期，服藥期間飲食應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑，禁食辛辣刺激性食物。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

1.3.1 療效觀察 患者的治療療效分為改善、穩(wěn)定和無(wú)效3種臨床類別，按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(實(shí)行)》[3]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行患者療效的鑒別。其中標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)指標(biāo)有5項(xiàng)，分別為倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸軟、五心煩熱、大便不爽，每項(xiàng)指標(biāo)0～3分。改善，治療后的積分是治療前的0～30%；穩(wěn)定，治療后的積分是治療前的30%～70%；無(wú)效，治療后的積分是治療前的70%～100%?？傆行蕿楦纳?穩(wěn)定與總數(shù)的比值。

1.3.2 指標(biāo)測(cè)定 術(shù)前、治療后3個(gè)月，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定患者腫瘤標(biāo)志物水平：神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、人β2微球蛋白(β2-MG)、鐵蛋白(FERR)(試劑盒均購(gòu)自天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司)；采用流失細(xì)胞儀檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞因子亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后出現(xiàn)低熱、寒顫、肌肉酸痛、嘔吐、惡心、腹脹、精神系統(tǒng)表現(xiàn)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療3個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組患者改善率 (41.94%、58.06%)，穩(wěn)定率 (35.48%、38.71%)，無(wú)效率 (22.58%、3.23%)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組總有效率 (77.42%)低于觀察組(96.77%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.317,P=0.008)。

2.2 治療前后患者腫瘤標(biāo)志物水平變化 治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NSE、β2-MG水平均顯著降低，且觀察組NSE水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者NSE、FERR、β2-MG、CER水平變化

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 治療前后患者T淋巴細(xì)胞因子亞群比例的變化 治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞因子亞群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 治療后不良反應(yīng)情況 治療后，兩組患者出現(xiàn)組低熱、寒顫、嘔吐、肌肉酸痛、惡心等不良反應(yīng)，對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率(67.74%)高于觀察組(45.16%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.681，P=0.002)。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為過(guò)表達(dá)和錯(cuò)誤定位核蛋白(speckle-type POZ protein，SPOP) SPOP而引發(fā)腎癌，發(fā)病癥狀主要是血尿、腰痛和腹部包塊[4]。在中醫(yī)學(xué)理論中，腎癌屬于“積癥”、“腰疼”、“血尿”范疇，實(shí)為“局部實(shí)癥、全身虛癥”的表現(xiàn)，固本培元為治療之本，且中醫(yī)藥在增強(qiáng)免疫方面具有顯著效果[5-7]。本文從中醫(yī)學(xué)角度，使用重組人干擾素α2b聯(lián)合六味地黃湯對(duì)術(shù)后腎癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：觀察組臨床癥狀改善的總有效率顯著高于對(duì)照組，研究結(jié)果與勾善軍[8]使用補(bǔ)腎益氣扶正湯的效果相當(dāng)。

六味地黃湯以熟地為君藥，主清熱止血，養(yǎng)陰益腎，健脾和中；方中山萸肉，主要抗炎及免疫調(diào)節(jié)的功能，從而提高了腎癌患者的免疫功能。茯苓主滋補(bǔ)肝腎、秘澀精氣；方中白花蛇舌草具有抑癌抗癌的功效，7味藥配伍而成，達(dá)到了抑癌抗癌、滋補(bǔ)肝腎、固本培元，調(diào)節(jié)免疫的的治療效果，與重組人干擾素α2b聯(lián)合治療，總有效率顯著升高。

本研究結(jié)果顯示，兩組NSE、β2-MG水平，與治療前相比均顯著降低；同時(shí)觀察組NSE水平顯著低于對(duì)照組，與王書惠等[9]使用的中藥微調(diào)五號(hào)方結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示：治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與對(duì)照組均有顯著性差異，表明改方能夠提高患者的免疫功能。分析原因，方中白花蛇舌草具有抗癌抑癌功效[10]；山萸肉中含有熊果酸，體外發(fā)現(xiàn)能殺死癌性腹水癌細(xì)胞[11]，由此可以達(dá)到抑制部分腫瘤標(biāo)志物；方中單味藥茯苓中羧甲基獲菩多糖能激活B、T淋巴細(xì)胞[12]；所以達(dá)到了整體免疫調(diào)節(jié)的功效。但方中對(duì)NSE、FERR、β2-MG、CER的具體作用，還有待進(jìn)一步的研究探討。另外，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。低熱、寒顫、嘔吐可能是由炎癥引起的，而方中熟地具有抗炎的功效，山藥具有清熱解毒之功效，所以上述的不良反應(yīng)癥狀減輕。

綜上所述，中西聯(lián)合對(duì)腎癌患者術(shù)后的治療，具有一定的可推廣性。六味地黃湯的使用彌補(bǔ)了重組人干擾素α2b帶來(lái)的不良反應(yīng)，使患者預(yù)后良好。