基于藥品設計評價幾種常用抗帕金森病藥物的用藥方便性

徐 珍，丁燕娣

（浙江蕭山醫院藥學部，浙江 杭州 311202）

帕金森病（PD）又稱為震顫麻痹，屬于運動障礙性疾病，主要癥狀有靜止性震顫、動作遲緩及減少、姿勢平衡失常等運動癥狀以及感覺、睡眠、精神障礙等非運動癥狀。在中老年人群體中發病較多，隨年齡增高，男性稍多于女性，是我國中老年人中樞神經系統變性疾病的常見病之一。發病機制較復雜，目前多數研究結果顯示可能與遺傳因素、環境因素、氧化應激、免疫炎癥等有關，以黑質紋狀體多巴胺能神經元變性缺失及路易小體形成為主要病理特征，癥狀會影響患者的工作生活及精神狀態。治療手段多樣，包括藥物治療、理療、生活調整和外科手術等，目前以藥物治療為首選。通過藥物控制癥狀，可以達到提高患者工作生活質量的目的[1-4]。當前治療帕金森病的經典藥物分為多巴胺替代藥物、促多巴胺釋放藥物、選擇性單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑、多巴胺受體激動劑、中樞抗膽堿藥物、NMDA受體阻斷劑等[5-7]。本文選擇各類藥物中目前在國內應用較多的九種藥品（見表1），基于其包裝設計及制劑設計，進行帕金森病患者用藥的方便性評價，給藥品生產企業在改善藥物的包裝及制劑設計時提供參考，從而提高患者的用藥方便性、安全性及依從性，更好地確保該類藥物的合理使用。

1 資料與方法

調查總結20例帕金森病患者及其家屬對口服片劑的使用感受，問題集中在藥品取用、分劑量等幾個方面，結合藥品說明書、實際測量尺寸（使用50分度游標卡尺測量，以mm為單位，取一位小數）、病區藥師工作中的體驗總結，對所選取藥品的內外包裝的拆開方便性、片劑形狀、尺寸、刻痕及分劑量難易程度等多方面的情況進行匯總及分析評價。

表1 評價目標藥物

2 結果

2.1 藥品外-內包裝拆開方便性評價（見表2）

科學、合理的藥品包裝設計不僅能保護藥品和體現藥企業文化，更能保證患者方便安全有效的用藥，體現對病患的人文關懷。而不合理的包裝設計，會給患者的用藥過程造成一定的困難，甚至存在安全隱患[8]。

外包裝方面，紙盒包裝4種，瓶裝4種；因美多芭外包裝封口處有不易撕開的膠帶，拆開有一定難度；瓶裝的藥物取用時可能由于手抖而使藥片散落；珂丹的瓶蓋在首次拆開時需要一定力度。

內包裝方面，美多芭采用的鋁塑包裝徒手較難撕開，患者可能需借助利器，存在安全隱患；泰舒達的鋁箔較厚且硬，不易取出。

其余藥物內外包裝拆開均無特殊難度。

表2 藥物內外包裝分類及拆開方便性情況

2.2 藥品性狀、尺寸及刻痕等方面評價（見表3）

帕金森病的藥物治療原則是早診斷、早治療、個體化給藥。盡量以最小劑量達到臨床效果，避免藥物產生急性副作用而導致藥源性傷害，臨床用藥通常會對片劑進行分劑量。所以該類藥物的尺寸、形狀、刻痕等設計應根據用藥人群的特殊情況進行針對性設計，使其易于取出，分劑量操作和服用，從而保證患者用藥的方便及安全有效[9]。

2.2.1 性狀及尺寸方面

圓形片有六種，橢圓形片有二種。其中金剛烷胺、咪多吡、安坦為圓形、凸形，均不利于分劑量操作，而息寧、森福羅為橢圓形，更利于分劑量操作[10]；體積最大的是珂丹，其次是美多芭，最小的是安坦，最大與最小兩者體積相差約5倍；珂丹、金剛烷胺較厚，不易掰開，需要借助利器，存在一定的安全隱患；安坦、森福羅及咪多吡尺寸較小，患者取用時容易散落。

2.2.2 刻痕設計方面

有刻痕的共五種，其中“V”字形刻痕的兩種，“一”字形刻痕的三種，雙面刻痕的兩種，單面的三種，刻痕較淺的兩種。美多芭雙面均有呈“十”字交叉的兩條刻痕，設計最為合理，方便患者準確地分成1/2或1/4；森福羅有雙面刻痕且刻痕較深，可簡單準確地分成1/2；息寧、珂丹刻痕較淺，易出現不等分情況；咪多吡、金剛烷胺、安坦無刻痕，易出現不等分的情況。

2.2.3 其它

緩釋片有兩種，其中息寧說明書用法用量上明確指出可以分劑量服用，而泰舒達說明書上沒有明確指出能否分劑量使用，但由于其為緩釋包衣片，不建議分劑量使用，臨床工作中仍有部分醫生會開每次半片，每日兩次的醫囑，藥師應留意該類醫囑并及時與醫生溝通。

表3 藥物形狀、尺寸及刻痕情況匯總

3 討 論

鑒于帕金森病患者的靜止性震顫等癥狀對身體協調性等多方面功能影響較大，抗帕金森藥物在內外包裝及片劑的設計上應更多的體現出人文關懷，利于患者的取、用及對藥物分劑量操作等使用活動，如制劑外包裝應設計為容易拆開的紙盒包裝，內包裝可設計為與息寧類似的鋁塑板包裝；藥片的長度或者直徑可在10 mm左右，利于患者拿捏操作；藥片應設計有易于分劑量的刻痕，如雙面較深的“V”字形刻痕；開發小規格產品，以方便患者使用；控釋緩釋劑型及其它不能掰開使用的藥品，應在說明書中明確指出，以免影響藥物的療效或者引起安全問題。

本文僅初步評價了幾種藥品設計方面的使用方便性，在調查及評價方法上均存在局限性，對于更深層次的問題，如怎樣改善患者用藥不方便的現實情況等，也將是我們下一步研究工作的重點。