新疆兵團系統非糖尿病慢性心衰患者的糖化血紅蛋白水平與再住院相關性研究

李 娜，張 雯，趙 亮，喜林強，張娟娟，李岳陽，沈曉晨，劉俊明，謝 偉*

（新疆生產建設兵團醫院心血管科，新疆 烏魯木齊 830000）

慢性心力衰竭（CHF，Chronic heart failure）是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因。隨著經濟與科技的飛速發展，近幾年CHF雖然在藥物治療方面有了很大提高，但仍有很多患者反復入院。CHF同時是目前我國發病率、患病率、死亡率、住院率均高的疾病。隨著對心衰發病機制研究的不斷深入，生物標志物對心衰早期診斷、危險分層、預后評估及治療策略方面已成為近年研究的熱點，B型鈉尿肽（BNP）、血尿酸水平、同型半胱氨酸、血糖等與慢性心力衰竭預后有相關性[1-4]。Timmer等研究證實，急性冠狀動脈綜合征患者的HbA1C升高，糖尿病或非糖尿病患者的心功能都會降低，發生心力衰竭及死亡的風險也會升高[5]。國內有研究[6]提示HbAlc水平與糖尿病合并心力衰竭的有密切關系，測定HbAlc水平能有效預測心力衰竭病情進展情況，對盡早預防及治療糖尿病合并心力衰竭具有重要指導價值。新疆人民飲食習慣，是心血管疾病高發地區，由于經濟發展相對落后、南北疆各地區醫療條件及醫務人員診治水平差異較大，心衰的發病率和病死率呈迅速上升趨勢，已成為新疆各民族居民死因構成中上升最快的疾病。本研究是針對新疆兵團系統非糖尿病慢性心力衰竭患者，探討其糖化血紅蛋白水平與再住院率及死亡率的相關性，為非糖尿病患者預測心衰再住院提供可靠的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年6月于我院住院的慢性心力衰竭非糖尿病患者466例作為研究對象，其中，男286例，女180例，平均年齡（72.33±7.56）歲，根據心功能NYHA分級標準分為Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級三組，根據不同分組分析HbAlc、BNP水平。依據美國糖尿病協會（ADA）提出的將HbAlc水平為5.7%～6.4%的患者歸為糖尿病高危人群，我們將入組者分為三組。其中，HbAlc＜5.7%組（A組）194例，男112例，女82例；HbAlc位于5.7～6.4%之間組（B組）163例，男93例，女70例；HbAlc≥6.4%（C組）109例，男64例，女45例。

1.2 方法

所選研究對象均為入院后次日清晨抽取空腹靜脈血，測定HbA1C、BNP；對所有入選患者門診及電話隨訪1～6個月，以死亡或再住院為終點事件。糖尿病診斷標準根據1999年WHO糖尿病診斷標準，即空腹血漿葡萄糖≤6.0 mmol/L為正常，6.1～7.0 mmol/L為空腹糖損害，≥7.0 mmol/L為糖尿病；根據2010年ADA診斷標準，即HbAlc≥6.5%者；查體既往有糖尿病，現使用降糖藥物血糖正常者，亦診斷為糖尿病。

1.3 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗.以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同NYHA心功能分級各組患者基本情況及HbAlc、BNP水平

根據NYHA心功能分級標準將466例患者分為分為Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級三組，不同NYHA心功能分級各組間患者基本情況在年齡、性別、基本病因方面差異無統計學意義，HbAlc及BNP水平隨NYHA心功能分級增高而增高，NYHAⅢ、Ⅳ級與NYHA I/Ⅱ組比較，HbAlc及BNP水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同NYHA心功能分級各組患者基本情況及HbAlc、BNP水平（±s）

表1 不同NYHA心功能分級各組患者基本情況及HbAlc、BNP水平（±s）

注：與NYHA Ⅰ/Ⅱ比較aP＜0.01，bP＜0.05，與NYHAⅢ比較cP＜0.05

BNP（pg/mL）NYHAⅠ/Ⅱ 179 68.51±13.51 101/78 5.19±1.32 123.59±77.12 NYHAⅢ 130 65.84±11.77 77/53 6.47±1.46b306.69±61.32b NYHAⅣ 157 69.5±10.44 89/68 8.29±1.57c799.31±111.02ac組別 n 年齡（歲）男/女（人）HbAlc（%）

2.2 終點事件隨訪情況

將4 66例心衰患者按不同H b A l c水平分為A組（HbAlc≤5.7%）、B組（5.7%＜HbAlc＜6.4%）、C組（HbAlc≥6.4%）。隨訪1～6個月，466例心衰患者共有13例死亡，占總人數的2.78%；121例患者再住院治療，占總人數的34.54%。按不同HbAlc水平分組，A、B兩組死亡率無明顯差異（P＞0.05），C組患者死亡率與A、B兩組有明顯差異，差異有統計學意義（（P＜0.05），在再住院率方面A、B兩組無明顯差異（P＞0.05），C組患者死亡率與A、B兩組有明顯差異，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同HbAlc水平心衰患者再住院率、死亡率[n（%）]

3 討 論

糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbAlc）是血液中葡萄糖與血紅蛋白相互接觸時交聯結合形成的糖基化的血紅蛋白，它可以反映過去2～3個月內患者體內的平均血糖水平，被認為是評價患者既往血糖控制情況的“金標準”。本研究實驗發現不同心功能分級的患者HbAlc及BNP水平不同，且HbAlc、BNP水平隨心衰等級增高而增高，這可能是患者慢性心衰與血糖水平互相作用相關。國內有研究提示Hb A1 C水平控制情況與2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者心功能密切相關，在非糖尿病冠心病患者中，HbAlC是全因死亡的獨立預測因子，其預測價值優于空腹血糖。在歐洲的諾福克地區，有研究人員曾收集10232例患者，平均隨訪6年，發現HbAlc濃度每增加1%，心血管事件和全因病死率增長20%～30%，且這種相關性不受糖尿病的影響。Romano等對127例糖尿病患者進行跟蹤隨訪發現，HbA1C≥8%的患者中舒張性心功能不全的發生率顯著增大，且與BNP水平呈同步增高。這與我們的研究相一致，本研究同時也證實慢性心衰的患者糖化血紅蛋白水平較高其BNP水平也較高。

本研究還發現HbAl C水平較高的患者，其1～6個月的死亡率及再住院率隨著HbAlC水平的增高而增加。HbAlc可以通過減慢氧合血紅蛋白的解離速度而增加紅細胞對氧的親和力，同時通過減少2，3一二磷酸甘油合成，使血氧更不易解離，進而加重心肌缺血缺氧，HbAlC升高還會減弱或消失Bobr效應（微循環中紅細胞增加氧的釋放，對缺氧起代償作用），使心肌缺氧進一步加重，結合相關研究我們推測，本實驗中的HbAl C水平較高的慢性心衰患者有持續高血糖狀態，高血糖狀態使原本血管情況差的慢性心衰患者的血管情況通過以上途徑進一步惡化，使心衰患者的心肌缺氧情況加重，從而導致再住院率及死亡率的升高；這也可能使慢性心衰患者出現病情反復、加重、甚至死亡。

綜上所述，我們通過檢測慢性心衰患者的HbAl C水平，其可能對慢性患者出院后的死亡率及再住院率有所預測，我們也可以通過監測其HbAl C水平，進行藥物調整，降低HbAlC水平，減少患者的再住院率及死亡率，有效提高生存率。