46株豬鏈球菌對大環內酯類抗生素的耐藥性研究

周家忠

（福建省寧德市屏南縣雙溪鎮畜牧獸醫站 352302）

0 引言

豬鏈球菌中的血清2型豬鏈球菌給人類公共衛生和養豬業帶來巨大影響，從細菌耐藥機制入手，臨床分離株呈現很高的交叉耐藥性[1]。提高豬鏈球的耐藥性，除了要采用科學方法抑制菌株的耐藥表型外，還要使菌體內藥物濃度降低，另外是豬鏈球菌與抗生素結合導致核糖體50SⅡ基的構象發生改變。豬鏈球菌在豬群中可以長時間（數周至數月）保持亞臨床攜帶狀態[2]，導致并發感染的致病因子諸多。國際上普遍認為不同地域的分離株的致病性表現有差異，在確定當地流行的血清型后，選用正確的接種方法可有效地防止此病的發生[3]。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

從養豬場收集鼻腔棉拭子分離豬鏈球菌32株；下載的菌株序列與擴增的ermB序列具有高度同源性。

1.2 試驗試劑

購自杭州天和微生物試劑有限公司的大環內酯類抗生素。

1.3 試驗動物

小白鼠，體重18±1 g ，雌雄各半，購自中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所實驗動物中心。

1.4 試驗方法

1.4.1 試驗過程

棉拭子菌落將采集的接種到5%牛血清腦心浸液瓊脂平板上劃線分離，培養15～20 h，將革蘭陽性鏈狀或成對排列的小球菌進一步純培養，培養24 h 后對可疑菌落進行進一步鑒定。

1.4.2 豬鏈球菌的鑒定

利用商品化的鏈球菌乳膠凝集試劑盒對純培養菌株進行生理生化鑒定，并做動物試驗觀察菌株致病性情況。

2 結果

由表1可知，46株豬鏈球菌對大環內酯類藥物的抗藥性不同，耐藥率范圍為51.45%～70.42%。

表1 46株豬鏈球菌對大環內酯類藥物的耐藥性 單位：%

3 結論

目前豬鏈球菌病在世界范圍內廣泛傳播。大環內酯類藥物的耐藥性也隨之廣泛產生，豬鏈球菌耐藥性的產生往往會引起多重耐藥。豬鏈球菌病亦可作為青霉素類的替代藥物。大環內酯類的誘導使肽合成通道變窄，從而阻止大環內酯類與核糖體相結合。Mef的藥物滅活是破壞藥物而使其失去抗菌活性。酮內酯類的藥物結構較大地提高了藥物的抗菌活性。BPs對骨質有很強的親和力，同時通過胞飲作用改變細胞形態結構。

豬鏈球菌由甲基化酶基因ermA或ermB介導，該耐藥基因可在不同種屬細菌間廣泛傳播。大環內酯類抗生素的第1代大環內酯類14元環的是紅霉素；吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素的是16元環。大環內酯類抗生素的第2代大環內酯類包括15元環和16元環。第1代大環內酯類的紅霉素主要分布于膽汁中，不但分布濃度高，而且呈堿性不耐酸，口服腸溶片有相當的耐酸能力亦易于吸收；臨床上反復使用會導致不完全交叉耐藥性；第2代大環內酯類的藥物有良好的免疫調節功能，主要用于泌尿道和軟組織感染。

檢測常用抗菌藥物中多重耐藥株（Multidrug resistanee， MDR ）占很大比例，且菌株間抗生素選擇壓力及獲得耐藥性能力方面存在差異。隨著大環內酯類抗生素臨床應用的增多，MLSB 類抗生素和肽轉移酶的中心也隨之增多。帶有誘導性ermA 的金黃色葡萄球菌產生了甲基化酶。

大量使用抗菌藥物很容易增加細菌耐藥性的擴散。耐藥細菌通常可以分為互不相關的耐藥性菌株和一些具有很強致病性的耐藥菌。該病因血清型眾多[4]，為用疫苗的方法預防該病帶來困難。由于大環內酯類藥物價格低廉，在人畜臨床上被廣泛應用，豬鏈球菌存在不同的耐藥機制和耐藥表型，尤其是東北地區豬源鏈球菌的體外抗菌對大環內酯類/林可酰胺類藥物耐藥率高達80%～95%。大環內酯類抗菌藥物促使核糖體構象發生改變，可以顯著弱化系統的堿基，使其發生改變[5]。

4 結束語

細菌耐藥性的研究可以指導臨床上減少細菌耐藥性的出現或傳播，有效減少人畜耐藥細菌的相互傳播，進而克服不斷出現和日益嚴重的耐藥菌，從而研究出新的抗菌藥物。