霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨治療塵肺的研究

張翊欣，劉 琦，彭莉花，戴希友，章毅文，劉 輝

（江西省萍鄉市第三人民醫院二部六病區，江西 萍鄉 337000）

我科住院及門診治療的塵肺患者50例，全部病例均常規應用祛痰、解痙等進行治療，隨機抽取觀察組23例患者同時使用乙酰半胱氨酸溶液（富露施）0.3g，霧化吸入，2次/d，并聯合噻托溴銨吸入劑（天晴速樂）18 ug，吸入治療，1次/d，對照組27例同時應用布地奈德福莫特羅（信必可）160 ug，吸入治療，2次/d，兩組進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年5月我院六病區住院及門診治療的塵肺患者50例作為研究對象，年齡40～80歲，平均年齡60歲，平均身高164.2 cm，平均體重62.8 kg，所有患者均無6 min步行實驗禁忌癥，并且兩組患者臨床表現及肺功能檢查結果統計學無差異。

1.2 方法

將其隨機分為觀察組23例和對照組27例，治療前全部進行呼吸道癥狀評估，并且全部進行CAT評分、6 MWD、肺通氣功能測定。兩組應用常規祛痰、解痙藥物治療，觀察組同時霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液并聯合噻托溴銨粉劑吸入治療，對照組同時應用布地奈德福莫特羅吸入治療。具體方法：在門診或住院期間常規應用溴已新、多索茶堿等，觀察組在上述基礎上同時使用乙酰半胱氨酸溶液0.3 g，霧化吸入，2次/d，并聯合噻托溴銨吸入劑18 ug，吸入治療，1次/d，對照組應用布地奈德福莫特羅160 ug，吸入治療，2次/d，動態觀察6周。

1.3 觀察指標

在觀察上述藥物不良反應的基礎上，6周后觀察患者CAT、6MWD、肺通氣功能、呼吸道癥狀變化、藥物不良反應，最后對整體數據進行統計學計算。

（1）呼吸困難分級：采用CAT評分（見表1）。（2）6MWD試驗（見表1）。（3）VC%、FEV1評價患者通氣功能障礙的程度（見表1）。（4）呼吸道癥狀計分標準（見表2）。

表1 各項數據指標標準

表2 呼吸道癥狀計分標準

1.4 統計學方法

采用SPSS統計學軟件對數據進行處理，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組治療前后療效及藥物不良反應對比（見表3、表4、表5）。

表3 兩組治療前后療效比較

表4 兩組CAT，6MWD，VC%，FEV1%增加值比較

表5 兩組藥物不良反應對比

3 討 論

塵肺發病機制有以下方面：1）粉塵進入并滯留在深部肺內，刺激炎性細胞趨化，產生炎性滲出物，引起肺泡炎，最終導致肺纖維化。2）矽塵作用于單核－巨噬細胞系統，產生大量0-、H2O、NO，導致肺損傷。3）矽塵表面的電荷產生有害自由基，增強其損傷作用。塵肺病無特效的藥物或療法可以根除，臨床上以緩解癥狀，延長患者生存率，改善生活質量為主要目的，但治療效果差異性較大。

我科在應用祛痰、解痙藥物治療基礎上，觀察組霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液聯合噻托溴銨粉劑，對照組應用布地奈德福莫特羅吸入治療，持續6周，結果發現患者兩組患者癥狀、肺功能均有改善，但觀察組尤為明顯，藥物不良反應相對更少。考慮以下原因：1）乙酰半胱氨酸溶液與噻托溴銨吸入劑組合，可以明顯緩解患者病情，改善癥狀以及肺功能。乙酰半胱氨酸溶液具有強大祛痰作用，分子結構中的巰基基團使粘蛋白分子復合物間的雙硫鍵斷裂，降低痰液粘度，使痰容易咳出。噻托溴銨有強大的支氣管擴張功能，可明顯改善患者FEV1%及VC。姜群[1]等選擇住院煤工塵肺患者，隨機分為兩組，觀察組加用霧化吸入乙酰半胱氨酸，提示在抗感染基礎上應用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療煤工塵肺并發呼吸系統感染療效好，安全可靠。汪宏苗[2]等在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中使用N-乙酰半胱氨酸（NAC）霧化吸入，發現可明顯改善老年AECOPD患者的臨床癥狀和肺功能，減輕炎癥反應，且安全有效。顧文超[3]等應用噻托溴銨對穩定期中、重度慢性阻塞性肺部疾病患者肺功能和運動耐量的影響進行研究發現吸入噻托溴銨（18 μg）能更好地減少肺過度充氣、減輕呼吸困難癥狀，并提高運動耐量。兩者聯用在理論及實踐中亦有良好的療效。樊有[4]等使用噻托溴銨聯合N-乙酰半胱氨酸治療患者，發現噻托溴銨聯合NAC對改善慢阻肺患者的臨床癥狀、增加運動耐力有顯著療效。2）乙酰半胱氨酸和噻托溴銨有強大抗炎（尤其是抑制氣道炎癥反應）、抗氧化、肺保護、抗纖維作用，可以延緩塵肺病的進展。趙帥[5]等研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）霧化吸入對于博萊霉素（BLM）導致的大鼠肺纖維化的影響作用，結果證實吸入NAC對于博萊霉素導致的大鼠肺纖維化有明顯的抑制作用，而且防治組療效明顯。曹廣峰[6]等通過研究發現噻托溴銨具有強大抑制氣道炎癥，抗氧化作用。

通過上述兩組病例比較，我們可以發現，觀察組與對照組相比，患者CAT評分，6 MWD、肺通氣功能等改善更為明顯，不良反應更少，值得在臨床工作中推廣。