老年慢性冠心病心力衰竭與血清CA125的相關性研究

關茹琦，黃 剛，柳 達，唐 芳，崔艷艷，呂曉琳

(1.石河子大學醫學院，新疆 石河子 832000；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病科，新疆 石河子 832000；3.新疆整形美容醫院醫務部，新疆 烏魯木齊 830000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)簡稱慢性心衰，是一種高發病率、高死亡率并可造成沉重經濟負擔的綜合征，已成為了一個重要的公共健康問題，被稱為“新的心血管流行病”[1]。近年來回顧性調查統計顯示，冠心病是慢性心衰的首位病因[2]。因此對于冠心病心力衰竭的早期診斷及治療尤為重要。目前B型鈉尿肽前體(NT-ProBNP)已被公認為心衰患者診斷和鑒別診斷的生物學標志物，可用來評估慢性心衰的嚴重程度和預后，但對于慢性心衰早期診斷有一定局限[3]。近年來發現血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平與慢性心衰患者的嚴重程度有關，但存在爭議[4]，可能與心衰的病因未細分有關。因此本研究擬通過檢測老年慢性冠心病心力衰竭患者中血清CA125水平，分析血清CA125與老年慢性冠心病心衰的關系，以期排除非冠心病因素等的干擾。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機選取2015年8月～2016年12月在石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科及老年病科住院的296例，按照納入標準、排除標準以及年齡、性別匹配后，共納入228例，其中174例老年慢性冠心病心衰患者作為病例組，男87例，女87例，平均年齡(73.5±7.5)歲；同期住院的心功能正常(非心衰)且年齡、性別等冠心病危險因素差異無統計學意義(P>0.05)的54例作為對照組，其中男22例，女32例，平均年齡(72.1±6.0)歲。老年慢性冠心病心衰診斷參照冠脈造影及紐約心功能分級(NYHA)的標準，由2名主治及以上醫師綜合判斷明確診斷為慢性冠心病心衰。按照紐約心臟協會心功能的分級標準，將冠心病心衰患者分為心功能Ⅰ～Ⅱ級60例，心功能Ⅲ級63例，心功能Ⅳ級51例。排除標準：①排除急性心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及嚴重肝腎功能不全者；②排除先天性心臟病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病、擴張性心肌病以及冠脈造影顯示主要為非冠脈病變者的心衰者。

1.2研究方法：收集各組研究對象的年齡、性別、吸煙、飲酒、BMI、血糖、血脂、血壓等指標。患者均于空腹12 h后采集清晨靜脈血，采用電化學發光法檢測外周血清CA125及NT-ProBNP，檢測儀器為Elecsys2010全自動電化學發光免疫系統分析儀(德國羅氏公司)；采用免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，檢測儀器為IMMAGE免疫化學系統分析儀(美國貝克曼公司)；采用日立全自動生化儀常規檢測血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測記錄左室射血分數(LVEF)等。

2 結果

2.1兩組一般資料比較：兩組間年齡、性別、吸煙、飲酒、是否合并高血壓、糖尿病、BMI、血糖、血脂比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2兩組CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP的比較：兩組間CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP差異有統計學意義(P<0.05)，且CA125、NT-ProBNP、hsCRP隨著心功能分級的增加而增加，LVEF隨著心功能分級的增加逐漸減低，差異有統計學意義(P<0.001)。見表2。

表1兩組患者一般資料比較

項目對照組病例組 心功能Ⅰ/Ⅱ級 心功能Ⅲ級 心功能Ⅳ級 F/χ2值P值例數54606351年齡(x±s,歲)73.57±7.5272.34±6.0972.13±6.0274.13±6.831.3010.258性別(男/女)22/3226/3433/3028/233.1190.374吸煙(是/否)21/3323/3735/2827/246.1960.102飲酒(是/否)21/3322/3832/3130/217.1610.067高血壓(是/否)20/3432/2833/3032/197.2000.066糖尿病(是/否)18/3625/3528/3530/217.1610.067BMI(x±s,kg/m2)24.79±3.7524.96±3.6924.16±3.9923.61±3.901.3960.245TG(x±s,mmol/L)1.33±0.791.47±1.091.25±0.781.33±0.780.6140.607TC(x±s,mmol/L)4.31±1.044.30±1.194.05±1.063.88±1.031.6600.177LDL-C(x±s,mmol/L)2.77±0.772.64±0.942.55±0.902.34±0.771.9450.123HDL-C(x±s,mmol/L)1.19±0.331.24±0.481.13±0.521.12±0.340.9040.440

表2兩組CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP的比較

項目對照組病例組 心功能Ⅰ/Ⅱ級 心功能Ⅲ級 心功能Ⅳ級 F/χ2值P值例數54606351CA125(x±s,U/ml)10.97±8.9014.78±8.96①20.66±13.06①97.88±28.01②46.5470.000LVEF(x±s,%)64.62±6.3659.02±9.46②49.49±13.11②48.84±15.01②24.8600.000NT-ProBNP(x±s,mm)126.65±62.40128.07±77.53①965.76±403.21①1287.25±705.34②44.7850.000hs-CRP(x±s,mg/L)4.21±0.764.98±1.037.46±1.89①9.24±2.35②7.6500.006

注：與對照組對比，①P<0.05，②P<0.01

2.3病例組CA125與其他指標的相關性分析：CA125與NYHA心功能分級、NT-ProBNP、hsCRP呈正相關，與LVEF呈負相關。見表3。

表3病例患者CA125水平與各指標的相關分析

項目相關系數P值NYHA分級 0.2700.000②NT-ProBNP 0.3440.001①hs-CRP 0.2570.006①LVEF(%)-0.2600.000②

注：①P<0.05，②P<0.01

3 討論

CA125是一種分子量大的糖蛋白(其分子量>2×106)[5]，最早于1981年Bast等發現[6]。1999年Nagele H等初次發現CA125可能與慢性心力衰竭有關[7]，但Antonio、Varol C等持有不同的觀點[8-9]。目前慢性心力衰竭常用的臨床指標有NT-ProBNP、射血分數[10-14]，故本研究納入了NT-ProBNP、LVEF作為研究參考指標之一，對比CA125作為診斷心衰的價值。此外，炎性反應是老年慢性冠心病心衰發生發展和惡化的機理之一，其中hs-CRP作為炎性介質級聯反應的標志物受到廣泛的關注[15]，故本研究還納入了hs-CRP來探討CA125影響心衰的作用機制。

本研究發現老年慢性冠心病心衰患者的CA125水平明顯高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，并且與心功能分級、NT-ProBNP呈正相關，與射血分數呈負相關，與既往研究結果一致。以上可見，CA125與心衰的預測指標-心功能分級、NT-ProBNP、射血分數均具有相關性，這提示CA125可以作為心衰的預測或診斷指標之一。

此外，本研究發現而心功能Ⅰ/Ⅱ級患者的NT-ProBNP與射血分數與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，而心功能Ⅰ/Ⅱ級患者的CA125水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這提示NT-ProBNP、射血分數與冠心病心功能早期下降關聯并不密切，而CA125對于慢性冠心病患者心衰的早期診斷有幫助。

目前關于CA125與心衰的機制尚不明確，本研究發現CA125與hs-CRP呈正相關，這提示CA125表達水平升高可能主要與炎性反應介導有關。心衰患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統過度激活，細胞因子活化，心肌缺血缺氧，激活炎癥因子級聯反應，致使hsCRP、TNF-α和IL-6合成與釋放增多，并且與其他相關的炎性因子形成一個龐大而又復雜的細胞因子網路，從而發揮生物學效應，刺激苗勒氏上皮細胞和間皮細胞增生，過度表達CA125[14-16]。

本研究表明，CA125與老年慢性冠心病心衰相關，而且有助于早期診斷老年慢性冠心病心衰，值得臨床上進一步探討。目前關于CA125水平在老年慢性冠心病心衰患者中升高的具體機制仍有爭議，需要進一步深入探討。