環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療低/中危-1老年人骨髓增生異常綜合征的療效研究

鄧?yán)枥?/p>

（三亞市人民醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科 海南 三亞 572000）

骨髓增生異常綜合征（MDS）起源于造血干細(xì)胞增值異常導(dǎo)致的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，臨床表現(xiàn)以無效、病態(tài)造血、造血功能衰竭、血細(xì)胞含量降低為主[1]。目前臨床治療MDS以誘導(dǎo)分化劑、刺激造血為主[2]。本文應(yīng)用環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療低危、中危-1老年MDS患者，療效較好。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月—2017年8月我院收治的45例低/中危型老年MDS患者，隨機(jī)分為兩組，對照組22例，男14例，女8例，平均年齡65.8±5.3歲；觀察組23例，男13例，女10例，平均年齡為66.4±5.8歲。所有病例均為符合《骨髓增生異常綜合征2011 NCCN診療指南》[3]相關(guān)低危、中危-1型MDS診斷。兩組性別、年齡差異不顯著（P＜0.05），可比性好。

1.2 方法

患者均給與司坦唑醇及輸血等基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療上加用環(huán)孢素A，環(huán)孢素A初始劑量5mg/kg·d，2周后檢測血藥濃度，后調(diào)整環(huán)孢素A用量，維持血藥濃度100～400μg/L。治療組采用環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療，環(huán)孢素A用量用法同對照組；沙利度胺初始劑量100mg/d，每周遞增50mg，最大劑量為200mg/d,維持150～200mg/d。持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：無病態(tài)造血，血常規(guī)結(jié)果基本正常；②部分緩解：存在病態(tài)造血，血常規(guī)結(jié)果基本正常；③血液學(xué)改善：Hb上升20g/L及以上；④無效：未觀察明顯血液學(xué)改善。（2）觀察兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察有效率82.6%顯著高于對照組54.5%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)3例沙利度胺引起的嗜睡、水腫、麻木感，便秘等不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)3例、對照組2例肝功能損害（P＞0.05），患者可耐受未停藥。觀察組出現(xiàn)2例、對照組2例腎功能損害（P＞0.05），經(jīng)對癥治療后均得到好轉(zhuǎn)。

3.討論

MDS為源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病。MDS依據(jù)病程階段不同，需要采取相異的治療手段。本文重點(diǎn)研究低/中危-1老年MDS藥物療效，取得滿意的結(jié)果。

低危、中危-1型MDS造血干細(xì)胞增值分化異常程度尚低，采用免疫抑制方式治療可達(dá)到較好的療效[4]。研究顯示，其自身細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可對造血細(xì)胞克隆進(jìn)行選擇性免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致MDS。環(huán)孢素A為免疫抑制類藥物，可有效抑制T淋巴細(xì)胞造血抑制因子生成，同時可作用于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，阻止其擴(kuò)增[5]。該藥可顯著改善MDS患者病情，延緩疾病進(jìn)程。但有臨床研究證明單純環(huán)孢素A臨床療效有限，MDS可能存在另外的發(fā)病機(jī)制。患者骨髓造血微環(huán)境異常為MDS重要誘因，患者骨髓中存在新生血管，且血管內(nèi)皮生長因子，血管生成素等血管新生蛋白表達(dá)量大大提升[6]。沙利度胺同時具有免疫抑制與抑制血管生成效果，可調(diào)節(jié)血管新生相關(guān)蛋白調(diào)控因子的表達(dá)，抑制血管生成，改善髓基質(zhì)細(xì)胞功能，改善造血功能障礙等癥狀。本研究聯(lián)合用藥有效率達(dá)82.6%，顯著高于對照組，提示聯(lián)合用藥具有更好的臨床療效。聯(lián)合用藥對上述兩種發(fā)病機(jī)制的MDS患者均取得對癥治療作用，相比單純環(huán)孢素A，起效范圍廣，且對患者肝腎功能損傷影響較小，安全性較好。環(huán)孢素A與沙利度胺聯(lián)合用藥可有效治療低/中危-1老年人骨髓增生異常綜合征，安全性高。